Določanje privzema imatiniba v levkocite kot napovedni dejavnik uspešnosti zdravljenja KML
Determination of imatinib intracellular uptake in leukocytes as a prognostic factor in CML therapy

slovenski

2012

letnik 81, suppl.

imatinib   kronična mieloična levkemija   levkociti

Slovensko zdravniško društvo
(Obvezni izvod spletne publikacije)

Izhodišča: Imatinib je prvo usmerjeno zdravilo pri zdravljenju kronične mieloične levkemije (KML). Odziv bolnikov na zdravljenje z imatinibom je odvisen tudi od vstopa učinkovine v tarčno celico z organskim kationskim prenašalcem 1 (OCT1). Na osnovi privzema radioaktivno označenega imatiniba v mononuklearne (MNC) celi - ce bolnikov pred začetkom zdravljenja je že bila dokazana povezava med aktivnostjo OCT1 prenašalcev in uspešnostjo zdravljenja. Domneva se, da bi določanje aktivnosti OCT1 pri bolnikih s KML lahko prispevalo k napovedi uspešnosti zdravljenja z imatinibom. Metode: MNC in granulocite (Gran) zdravega prostovoljca smo pred ali po ločevanju na Ficoll-u inkubirali v raztopini imatiniba s prazosinom oz. brez. Celice smolizirali s tekočim dušikom, nato pa iz lizata z mešanico organskih topil ekstrahirali imatinib. Vsebnost učinkovine v eks - traktu smo določili z metodo LC-MS/MS. Rezultati: Največji privzem imatiniba smo izmerili v predhodno ločenih Gran, v katerih je bila znotrajcelična koncentracija imatiniba skoraj 10-krat večja kot v ostalih vrstah celic. Ob dodatku prazosina (inhibitor OCT1) so bile znotrajcelične koncentracije imatiniba statistično značilno nižje tako v MNC (1,49 Ž 0,11 vs. 17,8 Ž 1,6 mg/L) kot tudi v Gran (96,2 Ž 2,2 vs. 191,2 Ž 7,7 mg/L), inkubiranih z učinkovino po ločevanju na Ficoll - -u. Absolutna aktivnost OCT1 je bila največja v Gran (6,27 Ž 0,66 ng imatiniba/200000 celic). Zaključki: Razvili smo postopek za določanje privzema imatiniba v levkocite, ki ne temelji na uporabi radioaktivno označenih spojin. Z njim želimo preveriti povezanost aktivnosti OCT1 z uspehom zdravljenja z imatinibom tudi na slovenski populaciji bolnikov s KML.

14.08.2013