Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/128 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta Z3-9238 Naslov projekta Proučevanje celičnega imunskega odziva na izbrane peptide prionskega proteina Vodja projekta 28281 Mascia Ghielmetti Tip projekta Zt Podoktorski projekt - temeljni Obseg raziskovalnih ur 3.400 Cenovni razred B Trajanje projekta 01.2007 - 12.2008 Nosilna raziskovalna organizacija 311 Zavod Republike Slovenije za transfuzijsko medicino Raziskovalne organizacije -soizvajalke Družbenoekonomski cilj 11 Neusmerjene raziskave (temeljne) 2. Sofinancerjil 1. Naziv Naslov 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta2 Prionske bolezni so smrtne nevrodegenerativne bolezni živali in ljudi. Povezujejo jih s patološkimi konformacijskimi spremembami celičnega prionskega proteina (PrPc), izraženega na površinah različnih celic, tudi na limfocitih in dendritičnih celicah. Toleranca imunskega sistema na lastne proteine onemogoča dober imunski odziv na PrPc podobno patološko obliko prionskega proteina (PrPSc) (1). V preteklih letih je tudi naša skupina pridobila protitelesa specifična za izbrane peptide prionskega proteina (2,3). Projekt Z3-9238 Stran 1 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Na podlagi navedenih raziskav smo se v tem projektu lotili študija specifičnega imunskega odziva, predvsem T-celičnega odziva, na peptidne dele PrP na mišjem in na humanem modelu. Na podlagi prejšnjih rezultatov naše skupine smo raziskovali antigenost in imunogenost mišjega ter humanega 13-mernega peptida P1 (moP1: CVTQYQKESQAYY, huP1: CITQYERESQAYY), iz C-terminalnega dela PrP (2,3). Da bi izboljšali možnost aktivacije peptid-specifičnih celic T, smo peptide podaljšali na N- in C-terminalnem delu za 7 aminokislin, in tako delali z: huP20-C: CITQYERESQAYYQRGSSMV, huP20-N: ERVVEQMCITQYERESQAYY, moP20-C: CVTQYQKESQAYYDGRRSSS, moP20-N: ERVVEQMCVTQYQKESQAYY. V humanem in vitro modelu smo iz krvi zdravih krvodajalcev izolirali periferne krvne mononuklearne celice in jih aktivirali z različnimi peptidi ali s kontrolami. Po petih dneh smo merili proliferacijo specifičnih celic T s pomočjo 3H-Timidina. Timidin, ki je radioaktivno označen, se vgradi v celice, ki se delijo, tako da jih lahko detektiramo. Najbojše rezultate smo pridobili z mišjim peptidom P1 ter z moP20-N. Lastni peptidi niso sprožili proliferacije limfocitov T, kar kaže, da deluje imunska toleranca tudi v tem modelu in vitro. Za proučevanje mišjega imunskega sistema smo imunizirali miši divjega tipa (Balb/c) s podaljšanimi peptidi, ki jih nismo vezali na nosilno molekulo. Merili smo poliklonski odziv na peptide v serumih. Visoke titre protiteles smo dobili samo v miših imuniziranih s huP20-N. Opazili nismo nobenih avtoimunskih stranskih učinkov. Ko smo s huP20-N ponovno stimulirali iz imuniziranih živali izolirane limfocite T, smo opazili intenzivno proliferacijo in vitro. Potrdili smo rezultate z meritvo vnetnih citokinov kot na primer INF-y. Isti peptid je celo aktiviral celice pridobite iz ne-imuniziranih mišk. V tem primeru je aktiviral različne celice: regulatorne celice T (IL10), in T celice pomagalke (IFN-y). Zanimivi so tudi rezultati, ki smo jih dobili v miškah z izbitim genom za prionski protein (Prnp00). Čeprav huP20-C v Balb/c miših ni sprožil nobenega imunskega odziva, smo v Prnp00 miškah pridobili specifična protitelesa ter T-celični odziv na isti peptid. To je dober dokaz, da PrPC vpliva na imunski sistem in tako tudi na imunsko toleranco (4). V obeh mišjih sistemih rezultati kažejo na vpliv antigen specifičnih T pomagalk na proizvodnjo specifičnih protiteles. Primerjava humanega in mišjega modela kaže, da imunska toleranca deluje in da so peptidi podaljšani na N terminalnem delu zelo zanimivi. Z dobljenimi rezultati ter z njihovo nadgradnjo želimo razjasniti vpliv strukture na imunogenost prionskih peptidov. (1) Beringue V, Demoy M, Lasmezas CI, Gouritin B, Weingarten C, Deslys JP, Andreux JP, Couvreur P, Dormont D, Role of spleen macrophages in the clearance of scrapie agent early in pathogenesis, J.Pathol., 2000; 190: 495-502. (2) Curin Serbec V,Bresjanac M,Popovic M, PretnarHartman K, Galvani V, Rupreht R,Cernilec M, Vranac T, Hafner I, Jerala R, J Biol Chem, 2004; 279: 3694-3698. (3) Vranac T, Hartman Pretnar K, Popovic M, Venturini A, Zerovnik E, Curin Serbec V, A single prion protein peptide can elicit a panel of isoform specific monoclonal antibodies; Peptides, 2006, 27:2695-2705. (4) Ghielmetti M, Vranac T and Curin Serbec V, Prion protein peptides as vaccines; Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, ahead of print. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev3 Čeprav smo načrtovali nekoliko drugače, smo zaradi praktičnih razlogov najprej postavili humani model in šele nato mišjega. Na začetku smo delali z 13-mernimi peptidi. Za aktivacijo celice T je potrebno, da Projekt Z3-9238 Stran 2 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta je peptid predstavljen preko molekul na površini specifičnih celic imunskega sistema. Zaradi tega smo peptid P1 podaljšali za 7 amino kislin, tako da smo delali z 20-mernimi peptidi. Čeprav smo na začetku uporabili kar visoke koncentracije peptida (kot so jih predlagali v drugih člankih), smo se kasneje odločili, da jih bomo zmanjšali. Tudi adjuvansov nismo več dodajali, ker ni bilo možno izboljšati odziva na peptid. Za imunizacijo nismo dodali nobene nosilne molekule, ker menimo, da je odziv tako bolj specifičen. Ko smo določili najboljše pogoje, nam je uspelo identificirati prionski peptid, ki je najbolj imunogen, tako v humanem (moP20-N) kot v mišjem (huP20-N) modelu. V mišjem modelu nam je uspelo dokazati spečifični imunski odziv limfocitov T na huP20-N ter pridobiti panel protiteles proti istemu peptidu. Ravno nasprotne rezultate smo pridobili v humanem modelu in vitro: najboljši T-celični odziv je bilo možno pridobiti proti mišjemu peptidu P1 ter muP20-N. Ugotovili smo tudi, da imunska toleranca v obeh modelih deluje, se pravi, da nismo pridobili imunskega odziva na lastne peptide. V miškah tudi nismo opazili nobenih avtoimunskih bolezni. Ugotovili smo, da so peptidi, ki so podaljšani na N-terminalnem delu, najbolj imunogeni. Potrebno pa bo še ugotoviti, če protitelesa razlikujejo med PrPc in PrPSc, kar je pomembno za razvoj cepiva. 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta4 Ni sprememb. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine5 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Peptide prionskega proteina kot vakcine. ANG Prion protein peptides as vaccines. Opis SLO Imunogenost prionskega proteina je se vedno predmet raziskav, saj se ni jasno, kako onemogociti patolosko obliko proteina, ne da bi pri tem ovirali normalno funkcijo celularne oblike prionskega proteina. Zbrali in proucili smo študije, v katerih so bili za imunizacijo uporabljeni peptidi prionskega proteina ter na ta nacin dolocili najbolj imunogene dele prionskega proteina. ANG Attempts to explore the potential immunogenicity of the prion protein are ongoing. To combat its pathological isoform without affecting the cellular protein is a challenge in prion research. We summarize the studies in which prion protein peptides have been used for immunization, to then determine the most immunogenic parts of the prion protein. Objavljeno v Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, Volume 9, Number 4, April 2009. Tipologija 1.02 Pregledni znanstveni članek COBISS.SI-ID 25501145 2. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 3. Naslov SLO Projekt Z3-9238 Stran 3 od 13 85 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 4. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 2. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 3. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Projekt Z3-9238 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Tipologija COBISS.SI-ID 4. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 8. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine2 8.1. Pomen za razvoj znanosti8 SLO_____________________________________________________________________________________________________________ Zaenkrat učinkovito zdravljenje prionskih bolezni ni možno. Osredotočili smo se na celice imunskega sistema. Pri tem je ključen problem podobnost med molekulama PrPC in PrPSc. V preteklih letih je naša skupina proučevala protitelesni imunski odziv na izbrane peptide iz zaporedja humanega prionskega proteina. Da bi bolje razumeli problem tolerance in imunogenosti prionskih peptidov, smo raziskave razširili na celični imunski odziv. Zato smo postavili dva modela, humanega in mišjega, ki sta zelo uporabna za proučevanje avtoimunosti določenih peptidov. S pomočjo humanega modela smo izboljšali mišji model. Ker smo iz krvi zdravih krvodjalcev pridobili dovolj celic, da smo testirali različne pogoje, je bilo možno prenesti rezultate na mišji model. S tem smo zmanjšali število poskusov na živalih. V mišjem modelu je možno testirati celotni imunski odziv na peptid, se pravi T-celični ter pridobitev specifičnih protiteles. S tem lahko preučujemo celotni imunski odgovor na prionski peptid. Rezultati so in še bodo pomembni za poznavanje imunosti pri prionskih boleznih ter za morebitno načrtovanje vakcin. ANG_____________________________________________________________________________________________________________ To date, no efficeint treatment for prion diseases are available. Here we focused on the cellular immune system. The main problem is the similarity between PrPC and PrPSc. In the past years our group studied specific antibody responses to chosen peptides from the human prion protein sequence. To improve our understanding of immune tolerance and the immunogenicity of prion peptides we expanded our investigations to cellular immune responses. To this aim we set up two models, a human and a mouse model, which are very useful for the detection of autoimmune side effects of particulate peptides. With the help of a human in vitro model we could optimize the mouse model. From the blood of healthy blood donors we got enough cells to investigate different conditions, which were then adapted accordingly in the mouse model. In the mouse model it is possible to study the whole immune response to a peptide; i.e. T-cell response and specific antibodies. With this, we can better understand the immune response to a selected prion peptide as such. These results are and will be important for the understanding of immunity in prion diseases and the possible vaccine development. Projekt Z3-9238 Stran 5 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta 8.2. Pomen za razvoj Slovenije9 SLO V preteklih letih je raziskovalna skupina Biomedicina uspešno pripomogla k razvoju znanja na področju prionskih bolezni. S tem projektom smo nadaljevali in celo razširili naše znanje in tehnike v imunologiji in s tem tudi na področju prionov. Rezultati nam bodo pomagali pri izvajanju različnih projektov in pri pridobivanju novih idej. Nadaljne raziskave lahko vodijo do razvoja specifičnega zdravljenja prionskih bolezni. ANG In the last years, the reasearch group Biomedicine was able to improve basic prion research. With this project we succeeded in expanding our knowledge and techniques in the filed of immunology and therefore also in prion diseases. This will be helpful for the development of other projects and the setup of new ideas. Further, the investigations will support the generation of a specific prion treatment. 9. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj Rezultat Uporaba rezultatov (~ DA C NE F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj Rezultat Uporaba rezultatov f* DA f* NE F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj Rezultat Uporaba rezultatov (~ DA C NE F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj Rezultat Uporaba rezultatov f* DA C NE F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj Rezultat Uporaba rezultatov (~ DA C NE F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj Rezultat Uporaba rezultatov (~ DA f* NE Projekt Z3-9238 Stran 6 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Projekt Z3-9238 Stran 7 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Projekt Z3-9238 Stran 8 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Projekt Z3-9238 Stran 9 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Rezultat Uporaba rezultatov F.35 Drugo Zastavljen cilj <~ DA C NE Rezultat Uporaba rezultatov Komentar 10. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja r r r r G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja r r r r G.01.03. Drugo: r r r r G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu r r r r G.02.02. Širitev obstoječih trgov r r r r G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje r r r r G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije r r r r G.02.05. Razširitev področja dejavnosti r r r r G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost r r r r G.02.07. Večji delež izvoza r r r r G.02.08. Povečanje dobička r r r r G.02.09. Nova delovna mesta r r r r G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih c r r r G.02.11. Nov investicijski zagon r r r r G.02.12. Drugo: r r r r G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti r r r r G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti r r r r G.03.03. Uvajanje novih tehnologij r r r r G.03.04. Drugo: r r r r Projekt Z3-9238 Stran 10 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja r r r r G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja r r r r G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave r r r r G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti r r r r G.04.05. Razvoj civilne družbe r r r r G.04.06. Drugo: r r r r G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete r r r r G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj r r r r G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura r r r r G.07.02. Prometna infrastruktura r r r r G.07.03. Energetska infrastruktura r r r r G.07.04. Drugo: r r r r G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva r r r r G.09. Drugo: r r r r Komentar 11. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki10 1. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Projekt Z3-9238 Stran 11 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Ocena 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki Podpisi: Projekt Z3-9238 Stran 12 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Mascia Ghielmetti in/ali podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Bern 24.4.2009 Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/128 1 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 2 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 3 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Samo v primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali… (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates ß2 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 7 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 8 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 9 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 10 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija – izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-ZV-RPROJ-ZP/2008 v1.00 Projekt Z3-9238 Stran 13 od 13