Molekularnogenetski pristop za presejanje dednega nepolipoznega kolorektalnega karcinoma
Molecular genetic approach for screening of hereditary non-polyposis colorectal cancer

slovenski

2005

letnik 74, številka 7/8

debelo črevo   Geni DCC   Geni MCC   Kolorektalne novotvorbe dedne, nepolipozne   Mikrosatelitne ponovitve   molekularna genetika   novotvorbe   presejalni testi   rak (medicina)   rektalne bolezni

Slovensko zdravniško društvo
(Obvezni izvod spletne publikacije)

Izhodišča. Glavni cilj znanja o bolezni pri človeku je, prenesti čim več uporabnih informacij v klinično prakso. Dedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC za angl. hereditary non-polyposis colorectal cancer) ali sindrom Lynch je najpogostejša avtosomno-dominantno dedovana nagnjenost za kolorektalni karcinom, ki zajema 1-2% vseh primerkov raka debelega črevesa. Osnova najpogostejšega načina za prepoznavanje sindroma HNPCC je družinska anamneza, kakor jo je opredelila Mednarodna skupina za HNPCC (Amsterdamska merila I in II). Glavni molekularni vzrok za HNPCC je podedovana mutacija v enem od genov, ki kodirajo proteine, odgovorne za popravljanje napak pri podvojevanju DNK (MMR za ang. mismatch repair). Ker so mutacije v genih MMR našli tudi pri družinah, ki niso izpolnjevale amsterdamskih meril, so predlagali, naj bi bile molekularnogenetske značilnosti sindroma HNPCC lahko prva stopnja pri prepoznavanju sindroma. Več kot 90% tumorjev bolnikov s HNPCCnamreč izraža genetsko mikrosatelitno nestabilnost. Ker pa je tudi približno 10% sporadičnih kolorektalnih karcinomov genetsko nestabilnih v predelih mikrosatelitov, je bilo potrebno razkriti molekularne mehanizme, ki ločijo mikrosatelitno nestabilne tumorje HNPCC od tumorjev sporadičnega izvora. Zdaj je znano, da so pri sporadični obliki visoko mikrosatelitno nestabilnih tumorjev pogosteje hipermetilacija v promotorju gena MLH1 ter mutacije v genih BAX in TGFBR2. Zaključki. Določitev statusa MSI in njegova ločitev na sporadične tumorje in tumorje HNPCC ter nadaljnja mutacijska analiza v tumorjih HNPCC je pomembna za presejanje in preprečevanje dednega kolorektalnega raka. (Izvleček prekinjen pri 2000 znakih)

10.04.2014