Valentin Sojar1*, Marija Gačić Štotl2*, Matic Bunič3*, Nina Sojar Košorok4*,
Nina Turk5, Breda Barbič-Žagar6
Spremljanje učinkovitosti mikroniziranega
diosmina (Flebavena®) pri bolnikih z akutno
hemoroidalno boleznijo
Monitoring the Efficacy of Micronized Diosmin (Flebaven®)
in Patients with Acute Hemorrhoidal Disease
IZvLEČEK
KLJUČNE BESEDE: mikronizirani diosmin, hemoroidi, akutna hemoroidalna bolezen
IZHODIŠČA. Akutna hemoroidalna bolezen je ena izmed najpogostejših proktoloških bole-
zni. Najpogosteje se zdravi kirurško (npr. z ligaturo). Zdravljenje z mikroniziranim dio-
sminom kljub njegovi uradni indikaciji še ni tako uveljavljeno. Namen raziskave je bil
proučiti učinkovitost zdravljenja z mikroniziranim diosminom (Flebavenom®) pri bolnikih
z akutno hemoroidalno boleznijo. METODE. V prospektivno opazovalno neintervencij-
sko raziskavo je bilo vključenih 34 bolnikov s simptomi akutne hemoroidalne bolezni,
ki se za kirurški poseg niso odločili. Vključeni bolniki so bili zdravljeni z zdravilom
Flebaven® v skladu z redno klinično prakso in odločitvijo raziskovalca. Tekom 15-dnev-
nega zdravljenja se je trikrat opravilo zajem podatkov o učinkih zdravljenja, in sicer v izho-
dišču, 7. in 15. dan zdravljenja. REZULTATI. Po sedmih dneh zdravljenja je bilo opazno
izboljšanje simptomov akutne hemoroidalne bolezni (zmanjšani jakost in pogostost krva-
vitve, prenehanje krvavitve). 88,9 % bolnikov (N = 27), ki so se udeležili vseh treh zaje-
mov podatkov, je po 15 dneh zdravljenja poročalo o zmanjšanju krvavitve v primerjavi
z izhodiščem, zdravnikova ocena resnosti akutne hemoroidalne bolezni pa se je v primerjavi
z izhodiščem izboljšala pri 85,2 % bolnikov. Med zdravljenjem so opazili zmanjševanje
bolečine v anusu, srbečice in izcedka iz anusa. Na tretjem obisku 42,9 % bolnikov (N = 28)
ni več potrebovalo kirurškega posega. Bolniki so zdravljenje dobro prenašali, poročali so
le o blagih do zmernih neželenih učinkih, ki so bili večinoma izraženi kot prebavne mot-
nje. RAZPRAVA. Flebaven® učinkovito lajša simptome in resnost akutne hemoroidalne
bolezni ter morda odloži potrebo po kirurškem posegu.
* Avtorji si delijo mesto prvega avtorstva.
1 Prim. Valentin Sojar, dr. med., svet., MBA, FEBS, Iatros – dr. Košorok d.o.o., Parmova ulica 51b, 1000 Ljubljana;
valentin.sojar@iatros.si
2 Marija Gačić Štotl, dr. med., Iatros – dr. Košorok d.o.o., Parmova ulica 51b, 1000 Ljubljana; marija.gacic-stotl@iatros.si
3 Matic Bunič, dr. med., Iatros – dr. Košorok d.o.o., Parmova ulica 51b, 1000 Ljubljana; matic.bunic@iatros.si
4 Nina Sojar Košorok, dr. med., Iatros – dr. Košorok d.o.o., Parmova ulica 51b, 1000 Ljubljana; nina_kosorok@yahoo.com
5 Nina Turk, mag. farm., Krka d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8000 Novo mesto; nina.turk@krka.biz
6 Breda Barbič-Žagar, dr. med., Krka d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8000 Novo mesto; breda.zagar@krka.biz
109Med Razgl. 2024; 63 (1): 109–19 • doi: 10.61300/mr6301008 • Raziskovalni članek
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 109
Hemoroidalna bolezen je benigna bolezen,
njena resnost pa je odvisna od pogostosti
simptomov in kako bolnik le-te dojema.
Vpliv na bolnikov življenjski slog in kako-
vost življenja se lahko med posamezniki
zelo razlikuje, tudi če imajo podobne simp-
tome (4).
Pri diagnosticiranju hemoroidalne bole-
zni se je treba osredotočiti na zdravstveno
anamnezo, da bi ugotovili simptome, ki
kažejo na bolezen, ter na dejavnike tvega-
nja, kot so zaprtje, prehrana z malo vlak-
ninami, sedeč način življenja in nosečnost.
Potrditev diagnoze vključuje klinični vizual-
ni pregled anusa in digitalni rektalni pre-
gled ter endoskopsko oceno hemoroidalne
bolezni (4).
Goligherjeva klasifikacija razvršča he-
moroidalno bolezen v štiri stopnje glede na
klinično resnost, odvisno od tega, ali pro-
lapsa ni (stopnja I), ali se je zmanjšal spon-
110 Spremljanje učinkovitosti mikroniziranega diosmina (Flebavena®) pri bolnikih z akutno…
aBSTRaCT
KEY WORDS: micronized diosmin, hemorrhoids, acute hemorrhoidal disease
BACKGROUNDS. Acute hemorrhoidal disease, one of the most common proctological disea-
ses, is most often cured by surgical intervention (e.g. ligature). Treatment with micro-
nized diosmin, despite its official indication, is not yet so widespread. The aim of this
study was to examine the effectiveness of micronized diosmin (Flebaven®) treatment in
the presentation of acute hemorrhoidal disease. METHODS. This prospective, observa-
tional, non-interventional study included 34 patients with symptoms of acute hemor-
rhoidal disease who did not opt for surgical intervention. The enrolled patients were treated
with Flebaven® in line with regular clinical practice and based on the researcher’s deci-
sion. Over the course of a 15-day treatment, the results were monitored at three data col-
lection visits (baseline, day 7 and day 15 of the treatment). RESULTS. After seven days
of treatment, an improvement in acute hemorrhoidal disease symptoms (reduced inten-
sity and frequency of bleeding and cessation of bleeding) was observed. 88.9% of patients
(N = 27) who attended all three visits reported a reduction in bleeding from baseline after
15 days of treatment, and the physician’s acute hemorrhoidal disease severity assessment
improved in 85.2% of patients compared to baseline. A trend of reduction in anal pain,
itching and discharge was noted during treatment. At the third visit, 42.9% of patients
(N = 28) no longer needed surgical intervention. The patients tolerated the treatment well,
with only mild to moderate adverse reactions, mainly expressed as gastrointestinal distur-
bances. DISCUSSION. Flebaven® effectively alleviates symptoms of acute hemorrhoidal
disease and severity, potentially postponing the need for surgical intervention.
IZHODIšČa
Hemoroidalna bolezen je najpogostejša
proktološka bolezen. Ocenjena stopnja raz-
širjenosti v populaciji je 4,4%. Najpogosteje
prizadene posameznike, stare med 45 in 65
let (1). Poleg tega se 50 % splošne popula-
cije, starejše od 50 let, srečuje s simptomi,
povezanimi s hemoroidalno boleznijo (2).
Za hemoroidalno bolezen je značilen
prolaps vnetih in krvavečih žilnih tkiv
hemoroidalnega tkiva, ki je povezan z viso-
ko stopnjo ponovitev in velikim bremenom
za posameznika (3). Najpogosteje jo sprem-
lja neboleča rektalna krvavitev, ki se poja-
vi med odvajanjem blata ali takoj po njem.
Drugi pogosti simptomi so otekanje, izce-
dek, draženje kože okrog danke, srbečica in
nelagodje. Bolečina je pri nezapleteni hemo-
roidalni bolezni redka, njena prisotnost pa
lahko kaže na druge zdravstvene težave
(npr. rano, absces, pudendalno nevralgijo).
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 110
tano (stopnja II) ali ročno (stopnja III) ter
ali je trajen (stopnja IV) (5).
Možnosti zdravljenja hemoroidalne
bolezni vključujejo konservativne metode
(npr. spremembo prehrane in življenjske-
ga sloga) in zdravljenje z zdravili (npr.
venoaktivnimi zdravili, ki so poznana tudi
kot flebotoniki, med katere spada mikro-
nizirani diosmin) ter manj invazivne postop-
ke, kot so skleroterapija, elastična ligatu-
ra, infrardeča koagulacija, radiofrekvenčna
ablacija, ali invazivne kirurške posege.
Hemoroidalna bolezen se pogosto ponovi,
pri čemer se v raziskavah, ki poročajo
o dokazih iz vsakdanje klinične prakse (angl.
real-world evidence, RWE), poroča o stopnjah
ponovitve 0–56,5 % po operaciji ali drugem
posegu (3).
Cilj konzervativnega zdravljenja hemo-
roidalne bolezni je obvladovanje simptomov
in ne odpravljanje patofizioloških spre-
memb. Uravnotežena prehrana z zadostno
količino vlaknin in tekočin lahko izboljša
konsistenco blata, kar je eden od glavnih
ciljev spremembe življenjskega sloga pri
konservativnem zdravljenju. Zaprtje in zla-
sti trdo blato običajno poslabšata simpto-
me, povezane s hemoroidalnim prolapsom.
Izboljšata jih lahko redno odvajanje blata
ter izogibanje dolgotrajnemu sedenju na
stranišču in napenjanju med poskusi odva-
janja (3).
Farmakološko zdravljenje, vključno
z naravnimi zdravilnimi učinkovinami,
med katere spadajo tudi flavonoidi (flebo-
toniki ali venoaktivna zdravila), ki se pri-
dobivajo iz rastlin, znatno ublaži simptome
hemoroidalne bolezni (krvavitev, bolečino,
srbečico, ponoven pojav simptomov). Te
učinkovine povečajo venski tonus, izboljšajo
limfno drenažo, krepijo stene žil in stabi-
lizirajo prepustnost kapilar. Poleg tega
delujejo antioksidativno in protivnetno,
s čimer še izboljšajo zaščitno delovanje na
žilje. Čeprav mehanizem njihovega delova-
nja ni povsem pojasnjen, jih bolniki dobro
prenašajo. Imajo malo neželenih učinkov,
kot so glavobol, gastrointestinalne težave
in občutek mravljinčenja. Delovanje flavo-
noidov je bilo raziskano z metaanalizo 14
raziskav, ki so vključevale 1514 bolnikov.
Ta je pokazala, da se z uporabo flavonoidov
za 58 % zmanjša tveganje za poslabšanje
simptomov ali dolgotrajne simptome. Poleg
tega se opazno zmanjša tveganje za krva-
vitev, trdovratno bolečino, srbečico in pono-
vitev simptomov (4, 5).
Pri akutni hemoroidalni bolezni se
zdravniki večinoma odločijo za kirurški
poseg, npr. ligaturo, ki pa je za bolnika bole-
ča, stresna in neprijetna. Zdravljenje
z mikroniziranim diosminom kljub njego-
vi uradni indikaciji še ni tako zelo uveljav-
ljeno in ga zdravniki redkeje uporabijo.
Poleg tega še ni dobro pojasnjeno, kako
lahko mikronizirani diosmin zmanjša res-
nost bolezni in ublaži njene simptome ter
s tem odloži kirurški poseg. To razumeva-
nje je ključnega pomena za klinično odlo-
čanje in prilagajanje zdravljenja bolniku.
Namen te prospektivne neintervencijske
opazovalne raziskave je bil dokazati učin-
kovitost mikroniziranega diosmina pri
zdravljenju akutne hemoroidalne bolezni.
Cilj je bil zagotoviti podrobna spoznanja, ki
bodo lahko podlaga za klinično odločanje
na podlagi dokazov, in izboljšati razume-
vanje terapevtskega potenciala mikronizi-
ranega diosmina pri prilagajanju zdravljenja
hemoroidalne bolezni bolniku.
METODE
Raziskava je potekala v Sloveniji v Me-
dicinskem centru Iatros med marcem leta
2021 in julijem leta 2022, v zahtevnem
obdobju pandemije koronavirusne bole-
zni 2019 (angl. coronavirus disease 2019,
COVID-19). V njej so aktivno sodelovali trije
zdravniki. Namen raziskave je bil proučiti
vpliv in dokazati učinkovitost zdravila
Flebaven® (Krka, d. d., Novo mesto), ki vse-
buje aktivno učinkovino mikronizirani dio-
smin, pri bolnikih z akutno hemoroidalno
boleznijo.
111Med Razgl. 2024; 63 (1):
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 111
V raziskavo smo vključili bolnike obeh
spolov, starejše od 18 let, s simptomi akut-
ne hemoroidalne bolezni, navedenimi med
terapevtskimi indikacijami v Povzetku glav-
nih značilnosti zdravila (Summary of pro-
duct characteristics, SmPC) Flebaven®, in
s krvavitvijo zaradi akutne hemoroidalne
bolezni, ki v zadnjih treh mesecih niso bili
farmakološko in/ali nefarmakološko zdrav-
ljeni zaradi te bolezni in so bili sposobni
slediti navodilom v protokolu. Pogoja sta
bila še bolnikova prostovoljna privolitev po
poučitvi ter privolitev za zbiranje, analizo
in obdelavo osebnih podatkov.
V raziskavo so bili vključeni le bolniki,
ki so iz osebnega razloga zavrnili predlaga-
no kirurško zdravljenje. Pet vključenih bol-
nikov je v preteklosti že imelo različne ope-
rativne posege, vključno z ligaturami,
sklerozacijo, koagulacijo, laserskim posegom
in ekscizijo. Poleg tega jih je 32,4% med razi-
skavo jemalo zdravila, predvsem antihiper-
tenzive, antitrombotike ter zdravila za zdrav-
ljenje bolezni ščitnice in sladkorne bolezni.
Bolniki so zdravnika obiskovali v skla-
du z redno klinično prakso. Podatki so se
zbirali v treh časovnih točkah. Prvi zajem
podatkov je bil ob vključitvi bolnika v razi-
skavo (ob izhodišču). Na drugem zajemu
podatkov so bili zbrani podatki z obiska,
opravljenega 7. dan zdravljenja (± 1 dan),
na tretjem zajemu pa podatki z obiska 15.
dan zdravljenja (± 1 dan). Način zbiranja
podatkov je izbral raziskovalec glede na sta-
nje v klinični praksi in takratno situacijo
s pandemijo COVID-19.
Mikronizirani diosmin je bil vsem bol-
nikom uveden v skladu s klinično prakso na
podlagi zdravnikove odločitve, in sicer na
dan njihove vključitve v raziskavo. 73,5 %
bolnikov ga je jemalo v obliki tablete po
1.000 mg, 26,5 % pa v obliki tablete po
500 mg. Vsi bolniki so jemali enak dnevni
odmerek, in sicer od 1. do vključno 4. dneva
zdravljenja 3.000 mg/dan, od 5. do vključno
7. dneva 2000 mg na dan ter od 8. do vklju-
čno 15. dneva 1.000 mg/dan.
V raziskavi smo zbirali demografske
podatke, podatke o ocenah simptomov
akutne hemoroidalne bolezni, resnosti bole-
zni, izboljšanju bolezni ter izbranem in
sočasnem zdravljenju. Med celotno razi-
skavo smo spremljali vse neželene dogod-
ke (ND) in zbirali podatke o njih.
Na kontrolnih obiskih smo raziskoval-
ci spremljali učinkovitost zdravljenja tako,
da smo ocenili zmanjšanje simptomov AHB
(jakosti in pogostosti krvavitve, jakosti
občutka srbečice v anusu, jakosti izcedka
sluzi, bolnikove resnosti bolezni in izbolj-
šanja stanja bolezni) z opisno lestvico ter
(jakosti bolečine v anusu) z vizualno ana-
logno lestvico (angl. visual analog scale, VAS)
0–10. Glede na bolnikovo informacijo smo
jakost krvavitve ocenjevali na podlagi štiri-
stopenjske lestvice (vrednost 0 je pomeni-
la, da je bil bolnik brez krvavitve, vrednost
4 pa, da je bila krvavitev izjemno močna),
pogostost krvavitve na podlagi tristopenj-
ske lestvice (0 – krvavitev ni prisotna, 3 –
krvavitev je prisotna vsakič ob odvajanju),
jakost srbečice na podlagi štiristopenjske
lestvice (0 – brez srbečice, 4 – izjemno
močna srbečica), jakost izcedka sluzi iz
anusa na podlagi štiristopenjske lestvice
(0 – brez izcedka sluzi, 4 – izjemno močen
izcedek sluzi) in resnost bolezni na podla-
gi globalnega kliničnega kazalnika resno-
sti bolezni (Clinical Global Impression –
Severity Scale, CGI-S), kjer vrednost 1
pomeni »ni bolan«, vrednost 7 pa »zelo
hudo bolan« in izboljšanje bolezni na pod-
lagi globalnega kliničnega kazalnika izbolj-
šanja bolezni (Clinical Global Impression –
Improvement Scale, CGI-I), kjer vrednost 1
pomeni »izrazito izboljšanje«, vrednost 7 pa
»izrazito poslabšanje«. Za oceno varnost-
nega profila smo ND spremljali ves čas
zdravljenja. Farmakovigilančno ocenjeni
in analizirani opazovani neželeni dogodki
so bili skupna pogostost ND ter pogostost
ND glede na njihovo vrsto in število ali
odstotek bolnikov, ki so zaradi ND prekinili
zdravljenje. Vse ND smo razvrstili glede na
112 Spremljanje učinkovitosti mikroniziranega diosmina (Flebavena®) pri bolnikih z akutno…
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 112
povezanost z zdravilom, jakost, resnost, čas
do začetka pojava, pogostost, potrebo po
zdravljenju in pričakovanost.
Za številske spremenljivke smo naved-
li numeruse oz. število bolnikov, ki poda-
tek imajo (N), največjo vrednost, najmanjšo
vrednost, povprečje, vzorčni standardni
odklon. Za kategorične spremenljivke smo
navedli števila in deleže po posameznih
kategorijah. Kjer je bilo to mogoče oz. smi-
selno, smo prikazali števila in deleže manj-
kajočih vrednosti. Pri navedbi deležev po
kategorijah je zaradi zaokroževanja mogo-
če, da skupna vsota navedenih deležev ni
100 %. Vsota ustreznih nezaokroženih dele-
žev je 100%. Uporabili nismo nobene meto-
de za nadomeščanje manjkajočih vrednosti.
Obravnavali smo vse bolnike, in sicer pri
vsaki spremenljivki z numerusom, ki je
ustrezal številu bolnikov s konkretnim podat-
kom. Izračune smo opravili s programom
Microsoft Office Excel 2019©, poročilo pa
napisali v programu Microsoft Office Word
2019©.
Komisija Republike Slovenije za medi-
cinsko etiko je 14. 7. 2020 izdala pozitivno
mnenje za opazovalno raziskavo. Javna
agencija za zdravila in medicinske pripo-
močke je pozitivno mnenje za začetek razi-
skave dala 10. 8. 2020.
REZULTaTI
V raziskavo smo vključili 34 bolnikov, in sicer
41,2 % žensk in 58,8 % moških. Povprečna
starost je bila 45,6 ± 13,6 leta. Na prvem zaje-
mu smo zbrali podatke 34 bolnikov, na dru-
gem zajemu (7. dan) 30 bolnikov, na tretjem
zajemu (15. dan) pa 28 bolnikov. Na vseh treh
zajemih je bilo 27 bolnikov. Dva bolnika sta
na svojo željo predčasno prenehala zdrav-
ljenje in nista prišla na tretji zajem – pri eni
bolnici so vsi simptomi akutne hemoroidalne
bolezni izginili, pri enem bolniku pa so se
subjektivno izboljšali.
Opazovana primarna cilja zdravljenja sta
bila zmanjšanje jakosti in pogostosti krva-
vitve. Višje ocene jakosti in pogostosti
krvavitve pomenijo večjo resnost bolezni.
113Med Razgl. 2024; 63 (1):
0
20
40
60
80
100
Bolniki z zmanjšano
jakostjo krvavitve
Bolniki z zmanjšano
pogostostjo krvavitve
D
el
ež
b
o
ln
ik
o
v,
 v
kl
ju
č
en
ih
 v
 r
a
zi
sk
a
vo
 (
%
)
76,7
80,0
Slika 1. Delež bolnikov z doseženima primarnima ciljema sedmi dan zdravljenja glede na izhodiščne podatke
(N = 30).
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 113
Vsi bolniki, vključeni v raziskavo, so v izho-
dišču poročali o rektalni krvavitvi. Delež
bolnikov, pri katerih se je do sedmega dne
zdravljenja z mikroniziranim diosminom
zmanjšala jakost krvavitve, je bil 80,0-%
(N = 24), delež bolnikov, pri katerih se je
zmanjšala pogostost krvavitve, pa 76,7-%
(N = 23) (slika 1).
Delež bolnikov, pri katerih je krvavi-
tev do 7. dne zdravljenja z mikroniziranim
diosminom popolnoma prenehala, je bil
60,0-%. Izhodiščna povprečna ocenjena
jakost bolečine po vizualni analogni lestvi-
ci (0–10) se je na drugem zajemu podatkov
(7. dan zdravljenja) absolutno zmanjšala za
6, in sicer s povprečno 10 na povprečno 4.
Že v izhodišču je bilo brez bolečine 64,7 %
bolnikov, zato je bila izhodiščna povprečna
jakost bolečine majhna.
7. dan zdravljenja se je ocena jakosti
srbečice v primerjavi z izhodiščem izbolj-
šala pri 33,3 % bolnikov, pri čemer je bilo
64,7 % bolnikov že v izhodišču brez srbe-
čice (slika 2).
114 Spremljanje učinkovitosti mikroniziranega diosmina (Flebavena®) pri bolnikih z akutno…
7. dan zdravljenja se je ocena izcedka
sluzi iz anusa glede na izhodišče izboljša-
la pri 16,7 % bolnikov. V izhodišču je imelo
izcedek 20,5% bolnikov (N=7), 7. dan zdrav-
ljenja pa le še 6,6 % bolnikov (N = 2).
Izboljšanje ocen jakosti bolečine v anusu,
srbečice in izcedka sluzi iz anusa je mogo-
če opredeliti tudi kot zmanjšanje bolečine
v anusu, srbečice in izcedka sluzi iz anusa.
Višje ocene pomenijo večjo resnost, zniža-
nje ocene pa zmanjšanje resnosti.
7. dan zdravljenja se je zdravnikova
ocena resnosti akutne hemoroidalne bole-
zni izboljšala pri 73,3 % bolnikov (N = 22).
Pregled je prikazan na sliki 3. Izboljšanje
ocene resnosti bolezni se lahko opredeli tudi
kot zmanjšanje resnosti bolezni. Pri 16,7 %
bolnikov (N = 5) se je ocena resnosti bole-
zni izboljšala izrazito, pri 26,7% (N=8) sred-
nje in pri 30 % (N = 9) neznatno. Pri 26,7 %
bolnikov (N = 8) je stanje ostalo nespre-
menjeno.
Za skupino bolnikov, ki so bili na vseh
treh zajemih podatkov, je bila izvedena
0
20
40
60
80
100
brez srbečice blaga srbečica zmerna srbečica močna srbečica
D
el
ež
b
o
ln
ik
o
v,
 v
kl
ju
č
en
ih
 v
 r
a
zi
sk
a
vo
 (
%
)
Izhodiš eč (N = 34) 7. dan zdravljenja (N = 30)
64,7
20,6
8,8
5,9
86,7
6,7 6,7
0,0
Slika 2. Delež bolnikov z različnimi ocenami jakosti srbečice v izhodišču in sedmi dan zdravljenja.
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 114
115Med Razgl. 2024; 63 (1):
0
5
15
25
35
40
10
20
30
ni bolan mejno
bolan
blago
bolan
zmerno
bolan
resno
bolan
hudo
bolan
zelo
hudo bolan
Izhodiš eč (N = 34) 7. dan zdravljenja (N = 30)
D
el
ež
b
o
ln
ik
o
v,
 v
k
lj
u
č
en
ih
 v
 r
a
zi
sk
a
vo
 (
%
)
13,3
0,0 0,0 0,0 0,0
36,7
26,7
13,3
10,0
11,8
35,3
26,5
14,7
11,8
Slika 3. Delež bolnikov glede na zdravnikovo oceno resnosti akutne hemoroidalne bolezni v izhodišču in
sedmi dan zdravljenja.
0
20
40
60
80
100
7. dan (N = 27) 15. dan (N = 27)
81,5
88,9
Bolniki z zmanjšano jakostjo krvavitve
D
el
ež
b
o
ln
ik
o
v 
z 
vs
em
i z
a
je
m
i p
o
d
a
tk
o
v 
(%
)
Slika 4.Delež bolnikov z vsemi zajemi podatkov, pri katerih se je jakost krvavitve sedmi in 15. dan zdravljenja
zmanjšala.
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 115
dodatna statistična analiza, ki je pokazala
dodatno zmanjšanje jakosti krvavitve in
izboljšanje zdravnikove ocene resnosti akut-
ne hemoroidalne bolezni. V tej skupini
(N = 27) se je po 7 dneh zdravljenja jakost
krvavitve v primerjavi z izhodiščem izbolj-
šala pri 81,5% bolnikov (N=22), po 15 dneh
pa pri 88,9 % bolnikov (N = 24) (slika 4).
Zdravnikova ocena resnosti akutne
hemoroidalne bolezni se je po 7 dneh zdrav-
ljenja izboljšala pri 74,1% bolnikov (N=20),
po 15 dneh pa pri 85,7 % bolnikov (N = 23)
z vsemi zajemi podatkov (slika 5).
Po 15 dneh zdravljenja z mikronizira-
nim diosminom je bilo pri 42,9 % bolnikov,
ki so prišli na tretji zajem podatkov (N=28),
zdravljenje uspešno in niso potrebovali
dodatnega operativnega zdravljenja z name-
stitvijo ligature.
Varnost zdravljenja smo ocenjevali pri
vseh vključenih bolnikih, ki so prejeli vsaj
en odmerek mikroniziranega diosmina.
Med raziskavo smo zabeležili 14 ND pri 11
116 Spremljanje učinkovitosti mikroniziranega diosmina (Flebavena®) pri bolnikih z akutno…
bolnikih (32,4 % vseh vključenih bolni-
kov). 11 ND pri devetih bolnikih (26,5 %) je
bilo zabeleženih kot blagih, ne resnih, vzro-
čno povezanih z zdravilom (neželeni učin-
ki). Za nobenega bolnika ni bil zabeležen
resen neželeni učinek.
Najpogostejši neželeni učinek so bile
prebavne motnje, kot sta dispepsija in zapr-
tost. 7. dan zdravljenja je o neželenih učin-
kih poročalo 8 bolnikov (23,5 %), 15. dan
zdravljenja pa trije bolniki (8,9 %).
Od bolnikov, ki so prišli na tretji zajem
(N = 28), jih je 89,3 % zdravljenje z mikro-
niziranim diosminom dobro prenašalo.
RaZPRava
Oba opazovana primarna cilja (jakost in
pogostost krvavitve) sta se med spremlja-
njem zdravljenja z mikroniziranim dio-
sminom glede na izhodišče izboljšala.
Krvavitev je po sedmih dneh zdravljenja pri
60,0 % bolnikov popolnoma prenehala, pri
80,0 % bolnikov se je zmanjšala jakost
0
20
40
60
80
100
7. dan (N = 27) 15. dan (N = 27)
Bolniki z izboljšano zdravniško oceno
D
el
ež
b
o
ln
ik
o
v 
z 
vs
em
i z
a
je
m
i p
o
d
a
tk
o
v 
(%
)
74,1
85,2
Slika 5. Delež bolnikov z vsemi zajemi podatkov, pri katerih se je zdravnikova ocena resnosti bolezni 7. in
15. dan zdravljenja izboljšala.
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 116
krvavitve, pri 76,7 % bolnikov pa pogo-
stost krvavitve. Primerljiva učinkovitost
zdravljenja je bila dokazana v raziskavi
s 162 bolniki, ki so za zdravljenje akutne
hemoroidalne bolezni uporabili mikroni-
zirano prečiščeno flavonoidno frakcijo. Po
sedmih dneh zdravljenja so opazili pomem-
bno zmanjšanje krvavitve pri 55,7–61,5 %
bolnikov, pri čemer je krvavitev popolno-
ma prenehala pri polovici vključenih bol-
nikov (6).
Po sedmih dneh zdravljenja z mikroni-
ziranim diosminom (N = 30) smo opazili
tudi izboljšanje vseh sekundarnih ciljev
glede na izhodišče. Po zdravnikovi oceni se
je resnost akutne hemoroidalne bolezni
izboljšala pri 73,3 % bolnikov. Nihče več ni
bil uvrščen v kategorijo hudo bolan, pri
nobenem bolniku se bolezen ni poslabša-
la. Pri opazovanih parametrih bolečine
v anusu, srbečice in izcedka iz anusa je bil
delež bolnikov z omenjenimi simptomi
majhen že v izhodišču. To potrjuje simp-
tomatiko akutne hemoroidalne bolezni, ki
se v običajni klinični praksi večinoma kaže
s krvavitvijo, medtem ko so simptomi, kot
so bolečina, srbečica in izcedek, bistveno
redkejši (7). Zaradi majhnega deleža bolni-
kov z bolečino v anusu, srbečico in izced-
kom iz anusa je interpretacija rezultatov po
sedmih dneh zdravljenja z mikroniziranim
diosminom omejena. Vseeno pa smo zazna-
li izboljšanje simptomov akutne hemoroi-
dalne bolezni pri bolnikih z bolečino
v anusu, srbečico ali izcedkom iz anusa
glede na izhodišče.
Analiza skupine 27 bolnikov, ki so bili
na vseh treh zajemih podatkov, je pokaza-
la še dodatno izboljšanje rezultatov zdrav-
ljenja po 15 dneh v primerjavi s 7 dnevi.
Jakost krvavitve se je po 7 dneh zdrav-ljenja
zmanjšala pri 81,5 % bolnikov, po 15 dneh
pa še pri dodatnih 7,4 % bolnikov, skupno
pri 88,9 % bolnikov v primerjavi z obdob-
jem pred začetkom zdravljenja. Ocena res-
nosti bolezni se je po 7 dneh zdravljenja
izboljšala pri 74,1 % bolnikov, pri 15-dnev-
nem zdravljenju pa še pri dodatnih 11,1 %
bolnikov, skupno pri 85,2 % bolnikov.
V vsakdanji klinični praksi bi vsem
bolnikom, ki so bili vključeni v raziskavo,
že ob prvem obisku predlagali kirurški
poseg. Izjema bi bili bolniki z medicinsko
kontraindikacijo (npr. antikoagulacijskim
zdravljenjem) ali bolniki, ki bi kirurškemu
posegu nasprotovali iz osebnega razloga.
V raziskavo so bili vključeni le bolniki, ki
se za kirurški poseg niso odločili iz oseb-
nega razloga. Zdravljenje z mikroniziranim
diosminom je bilo uspešno pri 42,9 % bol-
nikov, saj po 15 dneh zdravljenja niso potre-
bovali dodatnega operativnega zdravljenja
z namestitvijo ligature oz. drugega kirur-
škega posega. Poleg tega so raziskovalci pri
bolnikih, zdravljenih z mikroniziranim dio-
sminom, na kliničnem pregledu, ki je vklju-
čeval tudi endoskopsko oceno akutne
hemoroidalne bolezni, opazili manj hiper-
emije in vnetja. Ocena je seveda subjektivna,
vendar za izkušenega zdravnika na kliniki
dovolj zanesljiva, da potrdi spremembo.
Bolniki, vključeni v raziskavo, so zdrav-
ljenje z zdravilom Flebaven® dobro pre-
našali. Med raziskavo smo pri 26,5 %
bolnikov zabeležili neželene učinke zdrav-
ljenja. Večinoma so bili blagi, najpogoste-
je izraženi kot prebavne motnje (dispepsija,
zaprtost). 15. dan zdravljenja so o nežele-
nih učinkih poročali le še trije bolniki. Od
bolnikov, ki so prišli na tretji zajem poda-
tkov, jih je 89,3 % zdravljenje z zdravilom
Flebaven® dobro prenašalo. Podoben var-
nostni profil zdravila Flebaven® je bil zabe-
ležen tudi v klinični raziskavi, v kateri sta
se ocenjevali učinkovitost in varnost zdra-
vila Flebaven® pri bolnikih s kronično ven-
sko boleznijo (8).
Glavna prednost raziskave je, da je
vključevala oceno učinkovitosti in varnosti
zdravljenja hemoroidalne bolezni z mikro-
niziranim diosminom v vsakdanji klinični
praksi. Ker je na tem kliničnem področju
v strokovno pregledani literaturi objavljenih
le malo dokazov o učinkovitosti zdravljenja
117Med Razgl. 2024; 63 (1):
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 117
z mikroniziranim diosminom, bodo rezultati
te opazovalne raziskave pripomogli k razu-
mevanju zdravljenja akutne hemoroidalne
bolezni.
Glavna omejitev naše raziskave je veli-
kost vzorca (34 bolnikov), kar lahko vpliva
na splošnost rezultatov in statistično moč
raziskave ter omeji zmožnost zaznavanja
manjših ali subtilnih učinkov v populaci-
ji. Pri začetnem izračunu velikosti vzorca
je bil cilj raziskave vključiti 100 bolnikov.
Zaradi pandemije s COVID-19, ki je bila raz-
glašena med načrtovanjem raziskave, pa se
je spremenila struktura bolnikov, napote-
nih na kliniko, saj je bil dostop do zdravni-
kov takrat omejen. Daljše čakalne dobe za
posvet z zdravnikom od pojava simptomov
so morda prispevale k večjemu deležu bol-
nikov, ki so se zdravili sami. Raziskovalci so
opazili, da se je povečalo število bolnikov,
ki so imeli simptome akutne hemoroidalne
bolezni in so uporabljali različne načine
samozdravljenja. Ti bolniki zaradi pred-
hodnega zdravljenja niso ustrezali vklju-
čitvenim kriterijem za sodelovanje v razi-
skavi. Ob vključitvi v raziskavo je vseh 34
bolnikov potrebovalo kirurško intervenci-
jo, za katero se iz osebnih razlogov niso
odločili. Poleg tega je večji del bolnikov
(57,1%) ob koncu te raziskave kirurški poseg
še vedno potreboval. To bi lahko pripisali
spremenjeni strukturi bolnikov in dolgemu
obdobju od pojava simptomov do obiska
zdravnika, kar običajno pomeni bolj razvi-
to bolezen.
Dodatna omejitev raziskave je bila tudi,
da zaradi zbiranja nekaterih podatkov na
daljavo (po telefonu ali elektronsko) ni
bilo mogoče opraviti kliničnega pregleda,
npr. endoskopske ocene akutne hemoroi-
dalne bolezni.
Tretja omejitev raziskave je povezana
z literaturo. Našo raziskavo je težko pri-
merjati s podobnimi, saj je drugače zasno-
vana. Večina dokazov v strokovno
pregledani literaturi na tem kliničnem
področju poudarja prednosti jemanja fla-
vonoidov takoj po kirurškem posegu in ne
raziskuje njihovega potenciala za prepre-
čevanje ali odložitev posega.
Opazovalna raziskava je pokazala, da je
bilo zdravljenje z zdravilom Flebaven® učin-
kovito, saj so se simptomi akutne hemo-
roidalne bolezni izboljšali. Raziskovalci so
že sedmi dan zdravljenja opazili zmanjšani
jakost in pogostost krvavitve, prenehanje
krvavitve, zmanjšano jakost srbečice in
bolečine v anusu ter izcedka sluzi iz anusa,
izboljšano zdravnikovo oceno resnosti bole-
zni ter splošno izboljšanje bolezni. Po 15
dneh zdravljenja se je ocena resnosti bolezni
še dodatno izboljšala, število ND pa se je
zmanjšalo. To nakazuje smiselnost 15-dnev-
nega zdravljenja. Zdravljenje z zdravilom
Flebaven® se kaže kot smiselna izbira pri
bolnikih s klinično dokazano akutno hemo-
roidalno boleznijo s krvavitvijo ali s prvo
ali drugo stopnjo hemoroidalne bolezni,
kadar zaradi pridruženih bolezni ali iz
osebnih razlogov kirurški poseg ni izved-
ljiv. Z zdravilom Flebaven® je to mogoče
odložiti. Poleg tega rezultati kažejo dober
varnostni profil zdravila.
Zaradi majhnega števila bolnikov, ki so
bili vključeni v raziskavo, bi bila smiselna
nadaljnja raziskava, ki bi zajela več bolni-
kov. Smiselna bi bila tudi raziskava, s kate-
ro bi ocenili učinkovitost in varnost daljšega
zdravljenja z mikroniziranim diosminom.
Zaključimo lahko, da je 15-dnevno jema-
nje zdravila Flebaven® v vsakdanji klinični
praksi učinkovito in varno, saj lahko pri-
čakujemo bistveno izboljšanje simptomov
akutne hemoroidalne bolezni brez pojava
pomembnih neželenih učinkov. Po 15 dneh
zdravljenja 42,9 % vključenih bolnikov ni
potrebovalo kirurškega posega, ki bi bil
sicer v običajni klinični praksi predlagan
vsem.
118 Spremljanje učinkovitosti mikroniziranega diosmina (Flebavena®) pri bolnikih z akutno…
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 118
LITERaTURa
1. Gallo G, Sacco R, Sammarco G. Epidemiology of hemorrhoidal disease. In: Ratto C, Parello A, Litta F, eds. Hemorrhoids.
Springer, Cham; 2018. p. 3–7.
2. Gavriilidis P, Askari A, Gavriilidis E, et al. Evaluation of the current guidelines for the management of haemorrhoidal
disease using the Appraisal of Guidelines Research and Evaluation II instrument. Ann Transl Med. 2023; 11 (6):
265.
3. Lohsiriwat V, Sheikh P, Bandolon R, et al. Recurrence rates and pharmacological treatment for hemorrhoidal
disease: A systematic review. Adv Ther. 2023; 40 (1): 117–32.
4. Gallo G, Martellucci J, Sturiale A, et al. Consensus statement of the Italian society of colorectal surgery (SICCR):
Management and treatment of hemorrhoidal disease. Tech Coloproctol. 2020; 24 (2): 145–64.
5. Gravina AG, Pellegrino R, Facchiano A, et al. Evaluation of the efficacy and safety of a compound of micronized
flavonoids in combination with vitamin C and extracts of centella asiatica, vaccinium myrtillus, and vitis vinifera
for the reduction of hemorrhoidal symptoms in patients with grade II and III hemorrhoidal disease: A retrospective
real-life study. Front Pharmacol. 2021; 12: 773320.
6. Shelygin Y, Krivokapic Z, Frolov SA, et al. Clinical acceptability study of micronized purified flavonoid fraction
1000 mg tablets versus 500 mg tablets in patients suffering acute hemorrhoidal disease. Curr Med Res Opin.
2016; 32 (11): 1821–26.
7. Margetis N. Pathophysiology of internal hemorrhoids. Ann Gastroenterol. 2019; 32 (3): 264–272.
8. Krevel B, Barbič-Žagar B, Uranič N. Učinkovitost in varnost enega odmerka Flebavena® (diosmin) po 1.000 mg
dnevno pri bolnikih s kronično vensko boleznijo. Med Razgl. 2020; 59 (1): 107–18
119Med Razgl. 2024; 63 (1):
mr24_1_Mr10_2.qxd  25.3.2024  9:58  Page 119