Opis
Ledvična osteodistrofija je pogost zaplet pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo, ki se zdravijo s hemodializo (HD). Ključni regulatorji kostnega obrata pri ledvični osteodistrofiji,kalciotropni hormoni, delujejo preko sistema OPG/RANKL/RANK. Delovanje tega sistema modulirajo interlevkini, kalcitriol in paratiroidni hormon (PTH). Namen nase raziskave je dokazati, da ima ta sistem pomembno vlogo v patogenezi ledviene osteodistrofije in predstavlja enega od mehanizmov delovanja PTH na kostno tkivo. Metode V raziskavo smo vkljueili 106 HD bolnikov (s povpreeno starostjo 60 let) in 50 zdravih oseb (s povpreeno starostjo 64 let). V serumskih vzorcih bolnikov in kontrolnih oseb smo izmerili koncentracije osteoprotegerina (OPG), liganda receptorja za aktivator jedrnega dejavnika B (RANKL), na tartarat rezistentnekisle fosfataze 5b (TRAP 5b), preenih povezovalcev kolagena (CTX), kostne alkalne fosfataze (BALP), osteokalcina (OC) in PTH Primerjali smo rezultate meritev pri kontrolni skupini in bolnikih na HD. Ocenili smo povezavo med OPG in RANKL ter kazalci kostnega obrata. Analizirali smo tri najpogostejse polimorfizme v promotorski regiji OPG in ovrednotili njihov vpliv na koncentracije OPG. Za statistično analizo smo uporabili statistični program SPSS za okolje Windows. Rezultati Pri bolnikih na HD so priblizno 3-krat visje serumske koncentracije OPG (0,804 Žgžl) kot pri zdravih osebah (0,272 Žgžl), serumske koncentracije RANKL (1,36 pmolžl) pa 1,66-krat visje (0,82 pmolžl). Serumske koncentracije OPG se pri bolnikih, ki se zdravijo s kalcitriolom,ne razlikujejo znaeilno (p = 0,355), medtem ko so koncentracije RANKL pri bolnikih s terapijo visje (p = 0,001) kot pri tistih brez nje. Tudi pri razdelitvi bolnikov na HD v tercile PTH so znaeilno visje koncentracije OPG v spodnjem, RANKL pa v zgornjem tercilu (p <0,001). OPG ni koreliral s kazalci razgradnje, med kazalci tvorbe pa samo z osteokalcinom. RANKL je v nasprotju z OPG dobro koreliral s PTH, z OC in CTX. Trije polimorfizmi (149 T C, 163 A G, 950 T C) v promotorju gena za OPG ne vplivajo na izrazanje gena in s tem posledieno na njegove serumske koncentracije. Zakljueki Nasi rezultati so potrdili dokaze studij in vitro o inhibicijskem delovanju PTH na tvorbo OPG in o njegovih stimulatornih ueinkih na tvorbo RANKL. Koncentracije OPG so bile najvisje pri bolnikih na HD v prvem, koncentracije RANKL pa v tretjem tercilu PTH. Pri bolnikih na HD z visokim obratom je zaradi učinkov PTH poruseno ravnotezje v sistemu OPG/RANKL/RANK in pospesena razgradnja kostnega tkiva. Rezultati potrjujejo vpletenost citokinskega sistema OPG/RANKL/RANK v patogenezo ledvične osteodistrofije.