{"?xml":{"@version":"1.0"},"edm:RDF":{"@xmlns:dc":"http://purl.org/dc/elements/1.1/","@xmlns:edm":"http://www.europeana.eu/schemas/edm/","@xmlns:wgs84_pos":"http://www.w3.org/2003/01/geo/wgs84_pos","@xmlns:foaf":"http://xmlns.com/foaf/0.1/","@xmlns:rdaGr2":"http://rdvocab.info/ElementsGr2","@xmlns:oai":"http://www.openarchives.org/OAI/2.0/","@xmlns:owl":"http://www.w3.org/2002/07/owl#","@xmlns:rdf":"http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#","@xmlns:ore":"http://www.openarchives.org/ore/terms/","@xmlns:skos":"http://www.w3.org/2004/02/skos/core#","@xmlns:dcterms":"http://purl.org/dc/terms/","edm:WebResource":[{"@rdf:about":"http://www.dlib.si/stream/URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH/b91eeba3-0e4d-4564-a438-59e6042cd646/HTML","dcterms:extent":"23 KB"},{"@rdf:about":"http://www.dlib.si/stream/URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH/31725051-82f9-499e-be75-53e266c89754/PDF","dcterms:extent":"129 KB"},{"@rdf:about":"http://www.dlib.si/stream/URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH/a7fa937a-de0b-4584-8ac1-5b97db7e417b/TEXT","dcterms:extent":"20 KB"}],"edm:TimeSpan":{"@rdf:about":"1929-2026","edm:begin":{"@xml:lang":"en","#text":"1929"},"edm:end":{"@xml:lang":"en","#text":"2026"}},"edm:ProvidedCHO":{"@rdf:about":"URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH","dcterms:isPartOf":[{"@rdf:resource":"https://www.dlib.si/details/urn:nbn:si:spr-a30mfzkp"},{"@xml:lang":"sl","#text":"Zdravniški vestnik"}],"dcterms:issued":"2012","dc:creator":["Černelč, Peter","Fink, Martina","Lamovšek, Nejc","Pajič, Tadej","Preložnik-Zupan, Irena"],"dc:format":[{"@xml:lang":"sl","#text":"letnik:81"},{"@xml:lang":"sl","#text":"str. II-174-II-179"},{"@xml:lang":"sl","#text":"številka:suppl."}],"dc:identifier":["ISSN:1318-0347","COBISSID:698028","URN:URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH"],"dc:language":"sl","dc:publisher":{"@xml:lang":"sl","#text":"Slovensko zdravniško društvo"},"dc:subject":[{"@xml:lang":"sl","#text":"BCR-ABL1"},{"@xml:lang":"en","#text":"chronic myeloid leukaemia"},{"@xml:lang":"sl","#text":"hematologija"},{"@xml:lang":"sl","#text":"kronična mieloična levkemija"},{"@xml:lang":"sl","#text":"mutacije"},{"@xml:lang":"en","#text":"mutation"},{"@xml:lang":"sl","#text":"sekvenciranje"},{"@xml:lang":"en","#text":"sequencing"},{"@xml:lang":"en","#text":"therapy"},{"@xml:lang":"sl","#text":"zdravljenje"}],"dcterms:temporal":{"@rdf:resource":"1929-2026"},"dc:title":{"@xml:lang":"sl","#text":"Analiza mutacij v kinazni domeni proteina BCR-ABL1 pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo in z nezadostnim odgovorom na zdravljenje z zaviralcem tirozinske kinaze| BCR-ABL1 kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukaemia patients with suboptimal response to tyrosine kinase inhibitors|"},"dc:description":{"@xml:lang":"sl","#text":"Izhodišča: Pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo (KML) lahko pridobljenemutacije v kinazni domeni proteina BCR-ABL1 prispevajo k neučinkovitemu zdravljenju z zaviralcem tirozinske kinase (TK). Z našim delom želimo napraviti mutacijsko analizo v skupini bolnikov s KML, ki so jih zdravili z zaviralcem TK in ki niso dosegli glavnega molekularnega odgovora (MolO) v najmanj 18 mesecih ali pa so ga izgubili. Metode: V raziskavo smo vključili 9 bolnikov s KML (7 žensk, 2 moška). Iz levkocitov periferne krvi smo osamili celotno RNA in pripravili komplementarno DNA (cDNA) z reverzno transkripcijo. V preurejenem alelu BCR-ABL1 smo z načinom vgnezdene verižne reakcije s polimerazo (PCR) pomnožili celotni odsek kinazne domene ABL1. Nukelotidno zaporedje pridelka PCR smo določili s sekvenciranjem, ki smo ga izvedli na napravi ABI Prism 310. Dobljeno zaporedje smo primerjali z nukelotidnim zaporedjem divjega tipa gena ABL1. Mutacijo T315I smo ugotavljalitudi z občutljivejšim načinom, z alelno specifičnim PCR. Mutacija T315I je odporna tako na imatinib, nilotinib in dasatinib. Rezultati: S sekvenciranjem in ASO-PCR smo pri enem od 9 bolnikov s KML dokazali prisotnostmutacije T315I. Pri drugem bolniku smo s sekvenciranjem ugotovili tiho mutacijo p.Glu499Glu. Pri ostalih bolnikih mutacij nismo ugotovili. Zaključki: Mutacije so najverjetneje redke pri bolnikih s KML, ki niso dosegliglavnega MolO najmanj po 18 mesecih ali so ga izgubili. Ugotovitev mutacije T315I, odporne na zaviralce TK (imatinib, nilotinib, dasatinib), v naši raziskavi kaže, da je analizo mutacij v BCR-ABL1 smiselno opraviti pri tej skupini bolnikov. Ugotovljena tiha mutacija, pri kateri ni prišlo do zamenjave aminokisline, je zavedena v glavnih podatkovnih bazah polimorfizmov posameznih nukleotidov (SNP, rs2227985). Vpliv polimorfizma na odpornost za zdravljenje z zaviralcem TK ni pojasnjena"},"edm:type":"TEXT","dc:type":[{"@xml:lang":"sl","#text":"znanstveno časopisje"},{"@xml:lang":"en","#text":"journals"},{"@rdf:resource":"http://www.wikidata.org/entity/Q361785"}]},"ore:Aggregation":{"@rdf:about":"http://www.dlib.si/?URN=URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH","edm:aggregatedCHO":{"@rdf:resource":"URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH"},"edm:isShownBy":{"@rdf:resource":"http://www.dlib.si/stream/URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH/31725051-82f9-499e-be75-53e266c89754/PDF"},"edm:rights":{"@rdf:resource":"http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/"},"edm:provider":"Slovenian National E-content Aggregator","edm:intermediateProvider":{"@xml:lang":"en","#text":"National and University Library of Slovenia"},"edm:dataProvider":{"@xml:lang":"sl","#text":"Slovensko zdravniško društvo"},"edm:object":{"@rdf:resource":"http://www.dlib.si/streamdb/URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH/maxi/edm"},"edm:isShownAt":{"@rdf:resource":"http://www.dlib.si/details/URN:NBN:SI:doc-1IPLDLNH"}}}}