Slovenska pediatrija 2022  |   63
Ema Lovšin, Jernej Kovač, Tine 
Tesovnik, Nataša Toplak, Daša Perko, 
Tomaž Rozmarič, Maruša Debeljak, 
Tadej Avčin
Uvod
Periodični vročinski sindrom z aftami, 
tonzilitisom in adenitisom (angl. peri-
odic fever with aphthous pharyngitis 
and adenitis, PFAPA) je avtoinflama-
torna bolezen in velja za najpogostejši 
periodični vročinski sindrom v pedia-
trični populaciji. Večina sorodnih peri-
odičnih vročinskih bolezni je genetsko 
pojasnjenih, PFAPA pa še ostaja vzroč-
no nepojasnjena. Klinična podobnost 
in pogostejše pojavljanje sindroma v 
nekaterih družinah kažeta na možno 
genetsko nagnjenost k bolezni. Genet-
s k e r a z i s k a v e p r i P F A P A d o s e d a j š e 
niso odkrile vzročnih bolezenskih spre-
memb. Enotne so si, da geni povezani z 
avtoinflamacijo sicer prispevajo k razvo-
ju bolezni, vendar PFAPA ni posledica 
sprememb v enem genu, niti ni bolezen, 
pri kateri gre za jasno povezavo s spre-
membami v avtoinflamatornih genih.
Metode
V raziskavo smo vključili 75 otrok s sin-
dromom PFAPA, ki so bili obravnavani 
na Kliničnem oddelku za alergologijo, 
revmatologijo in klinično imunologijo 
na Pediatrični kliniki Univerzitetnega 
kliničnega centra Ljubljana. Na DNK, 
izolirani iz periferne krvi, smo z meto-
dama MeDIP in MBD primerjali vzorce 
metilacije DNK pri zdravih otrocih pri-
merljive starosti. Dve identificirani regi-
ji smo dodatno analizirali še z metodo 
MSRE-qPCR.
Rezultati
Pri otrocih s sindromom PFAPA smo 
identificirali 24 različno metiliranih 
regij, izmed katerih jih je 10 v bližini ali 
znotraj genov, ki sodelujejo v vnetno-i-
munskih procesih. Med različno meti-
liranimi regijami sicer ni statistično 
značilne obogatitve za določen biolo-
ški proces ali molekularno funkcijo in 
nobeden izmed identificiranih genov 
ni povezan z razvojem monogenskih 
avtoinflamatornih bolezni.
Zaključek
Vpliv spremenjene metilacije DNK na 
sindrom PFAPA ostaja zaenkrat še 
nepojasnjen, rezultati kažejo da bi bil 
lahko posledica spremenjenih vzorcev 
metilacije, povzročenih z okoljskimi 
vplivi. Ugotovljene razlike med bolniki 
s sindromom PFAPA in zdravimi otroci 
opozarjajo na novo in še neznano vlo-
go metilacije DNK pri razvoju sindroma 
PFAPA in tudi drugih kompleksnih in še 
nepojasnjenih imunskih bolezni.
Ključne besede: PFAPA, metilacija 
DNK, vzorci metilacije, genetika, avto-
inflamatorna bolezen
dr. Ema Lovšin, univ. dipl. bioteh.
Klinični inštitut za specialno 
laboratorijsko diagnostiko, Pediatrična 
klinika, Univerzitetni klinični center 
Ljubljana
Vrazov trg 1, 1000 Ljubljana, Slovenija 
ema.lovsin@kclj.si
doc. dr. Jernej Kovač, univ. dipl. biokem.
Klinični inštitut za specialno 
laboratorijsko diagnostiko, Pediatrična 
klinika, Univerzitetni klinični center 
Ljubljana
Vrazov trg 1, 1000 Ljubljana, Slovenija
Spremembe v metilaciji DNK pri 
periodičniem vročinskem sindromu z 
aftami, tonzilitisom in adenitisom
PIK3AP1 and SPON2 genes are differentially 
methylated in patients with periodic fever, 
aphthous stomatitis, pharyngitis, and 
adenitis (PFAPA) syndrome
Slovenska pediatrija 3/2022.indd   63 14/09/2022   10:20

64   |  Slovenska pediatrija 2022; 29(Suppl1)
dr. Tine Tesovnik, univ. dipl. biokem.
Klinični inštitut za specialno 
laboratorijsko diagnostiko, Pediatrična 
klinika, Univerzitetni klinični center 
Ljubljana
Vrazov trg 1, 1000 Ljubljana, Slovenija
izr. prof. dr. Nataša Toplak, dr. med.
Klinični oddelek za otroško alergologijo, 
revmatologijo in klinično imunologijo, 
Pediatrična klinika, Univerzitetni 
klinični center Ljubljana, Bohoričeva 
20, 1000 Ljubljana, Slovenija; Katedra 
za pediatrijo, Medicinska fakulteta 
Univerze v Ljubljani
Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana, Slovenija
dr. Daša Perko, univ. dipl. bioteh.
Klinični inštitut za specialno 
laboratorijsko diagnostiko, Pediatrična 
klinika, Univerzitetni klinični center 
Ljubljana
Vrazov trg 1, 1000 Ljubljana, Slovenija
Tomaž Rozmarič, univ. dipl. biokem.
Oddelek za pediatrijo in adolescentno 
medicino, Medicinska fakulteta 
Univerze na Dunaju
Währinger Gürtel 18-20, 1090 Dunaj, 
Avstrija
doc. dr. Maruša Debeljak, univ. dipl. 
biol., spec. lab. med. gen.
Klinični inštitut za specialno 
laboratorijsko diagnostiko, Pediatrična 
klinika, Univerzitetni klinični center 
Ljubljana
Vrazov trg 1, 1000 Ljubljana, Slovenija
prof. dr. Tadej Avčin, dr. med.
Klinični oddelek za otroško alergologijo, 
revmatologijo in klinično imunologijo, 
Pediatrična klinika, Univerzitetni 
klinični center Ljubljana, Bohoričeva 
20, 1000 Ljubljana, Slovenija; Katedra 
za pediatrijo, Medicinska fakulteta 
Univerze v Ljubljani
Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana, Slovenija
Slovenska pediatrija 3/2022.indd   64 14/09/2022   10:20