Iskanje genetskih sprememb ter polimorfizem kodona 129 gena PRNP v zdravi slovenski populaciji in sporadičnih primerih Creutzfeldt-Jakobove bolezni
Screening for genetic changes and codon 129 polymorphism in PRNP gene in healthy Slovenian population and sporadic cases of Creutzfeldt-Jakob disease

slovenski

2004

letnik 73, številka 11

Base Sequence   Baze, zaporedje   Creutzfeldt-Jakob Syndrome   Creutzfeldt-Jakobov sindrom   Genetics   Genotip   Genotype   Polimerazna, verižna reakcija   Polimorfizem (genetika)   Polimorfizem, enojne-vijačnice konformacijski   Polymerase Chain Reaction   Polymorphism (Genetics)   Polymorphism, Single-Stranded Conformational   Prioni   Prions

Slovensko zdravniško društvo
(Obvezni izvod spletne publikacije)

Izhodišča. Prionski protein ima pomembno vlogo pri nastanku prionskih bolezni,usodnih nevrodegenerativnih obolenj. Genotip kodona 129 gena za prionski protein (PRNP) je znan dovzetnostni dejavnik za te bolezni, zato smo želeli določiti njegovo razporeditev v zdravi slovenski populaciji in pri sporadičnih primerih Creutzfeldt-Jakobove bolezni (sCJB). Poleg tega smo želeli pregledati celoten PRNP, da bi ugotovili prisotnost genetskih sprememb.Metode. Pregledali smo 350 vzorcev DNK zdravih krvodajalcev in 12 vzorcev DNK bolnikov, umrlih za sCJB. Gen smo pomnožili z verižno reakcijo s polimerazo in mu po konformacijski analizi z avtomatskim sekvenatorjem določili zaporedje. Rezultati. V zdravi populaciji je bilo 46,8% metioninskih homozigotov, 12,1% valinskih homozigotov, 41,1% heterozigotov. Od 12 bolnikov s sCJB pa je bilo 10 metioninskih homozigotov (83,3%), 1 valinski homozigot (8,3%) in 1 heterozigot (8,3%). Tako v zdravi populaciji kot pri enem bolniku smo našli tihe spremembe enega nukleotida: kombinacija spremembe na kodonu 76 (228C > T) in kodonu 84 (252T > C) pri enem vzorcu zdrave populacije, kombinacija spremembe na kodonu 68 (204T > C) in kodonu 76 (228C > T) pri dvehvzorcih zdrave populacije ter sprememba na kodonu 117 (351A > G) pri enem vzorcu zdrave populacije in pri enem bolniku. Zaključki. V primerjavi s povprečjem evropske populacije rahlo povečana frekvenca genotipa M/M na račun zmanjšane frekvence genotipa M/V v zdravi slovenski populaciji kaže na nekoliko povečano tveganje za novo različico CJB (v CJB), pri kateri so vsi doslej ugotovljeni primeri, razen enega heterozigota, metioninski homozigoti. Razporeditev pri bolnikih kaže na razporeditev, specifično za sCJB. Na podlagiodsotnosti patogenih mutacij smo potrdili, da gre pri bolnikih za nedružinsko, sporadično obliko bolezni.

15.05.2023