Miro Čoko lič1, Alen ka Gla vač Pov he2, Bre da Bar bič-Žagar3 Nein ter ven cij sko sprem lja nje učin ko vi to sti in var no sti zdrav lje nja z gli kla zi dom s po daljšanim sproščan jem (Glic la da®) pri bol ni kih s slad kor no bo lez ni jo tipa 2 Post-AuthorizationSafetyandEfficacyStudywithProlonged-Release Gliclazide(Gliclada®)inPatientswithType2Diabetes IZvLEČEK KLJUČNE BESEDE: slad kor na bo le zen tipa 2, sul fo nil sečnina, gli kla zid s po daljšanim sproščan jem, učinko vi tost, var nost IZHODIŠČA.Sladkornabolezentipa2jenapredujočakroničnabolezen,povezanazvi- sokoobolevnostjoinumrljivostjo.JevporastutakovsvetukotvSloveniji.Edeniz- medglavnihizzivov,kiostajavzdravljenjusladkornebolezni,jevzdrževanjeciljnih vrednostikrvnegasladkorjazoptimalnimodmerkomzdravila.Hkratijepomembnado- braprenosljivostzdravljenja,sajstemzmanjšamotveganjezazapletesladkornebo- lezniinizboljšamokakovostživljenjasladkornihbolnikov.Evropske,ameriškeinslo- venskesmernicezaobravnavosladkorneboleznitipa2priporočajouporabosulfonilsečnin vkombinacijizdrugimiperoralnimiantihiperglikemikialikotmonoterapijovprime- rukontraindikacijzametforminalineželenihučinkovpometforminu.Gliklazidjeper- oralniantihiperglikemikizrazredasulfonilsečnin,kiznižujeravensladkorjavkrvisspod- bujanjem izločanja inzulina iz celicβ vLangerhansovihotočkih trebušneslinavke. Rezultatirandomiziranihkliničnihraziskavzgliklazidomspodaljšanimsproščanjem so potrdili njegovo učinkovitost in varnost v zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. METODE.Vtrimesečnoneintervencijskospremljanjeučinkovitostiinvarnostiglikla- zidaspodaljšanimsproščanjem(Gliclada®)jebilovključenih488bolnikovznenad- zorovanosladkornoboleznijotipa 2.Vkončnoanalizoučinkovitostiinvarnostijebilo vključenih461bolnikov.Preostalih27 bolnikovvanalizonibilovključenih,kerpopr- vemobiskunisoopravilinobenegakontrolnegapregledavnadaljevanjuzdravljenja. REZULTATI.Potrehmesecihzdravljenjasosevrednostiglikiranegahemoglobina,glu- kozenateščeinpostprandialnostatističnoznačilno(p < 0,0001)znižale,kardokazuje, dajezdravljenjezgliklazidomspodaljšanimsproščanjemučinkovito.Povprečnoznižanje vrednostiglikiranegahemoglobinajebilo1,65±1,4,glukozenatešče2,9 ±3,0mmol/l ter glukozepostprandialno3,6 ± 3,9mmol/l.Obkoncuspremljanjajeimelo80,2%bolnikov 1 Prim. Miro Čoko lič, dr. med., Od de lek za en do kri no lo gi jo in dia be to lo gi jo, Kli ni ka za in ter no me di ci no, Uni ver zi tet ni kli nični cen ter Ma ri bor, Ljub ljan ska ulica 5, 2000 Ma ri bor 2 Alen ka Gla vač Pov he, mag. kem. inž., Krka, d. d., Novo mesto, Šmar ješka ce sta 6, 8501 Novo me sto; alen ka.gla vac-pov he @kr ka.biz 3 Bre da Bar bič-Žagar, dr. med., Krka, d. d., Novo mesto, Šmar ješka ce sta 6, 8501 Novo me sto 345Med Razgl. 2016; 55 (3): 345–53 • Sponzoriran članek nadzorovanobolezen.Bolnikisozdravilodobroprenašali,sajkar434(94,1%)bolnikov včasuspremljanjaniimeloneželenihučinkov.ZAKLJUČKI.Gliklazidspodaljšanim sproščanjemjeučinkovitoinvarnozdravilozazdravljenjesladkorneboleznitipa2. abSTRaCT KEY WORDS: type 2 dia be tes, sulp hony lu rea, pro lon ged-re lea se glic la zi de, ef fi cacy, sa fety BACKGROUNDS.Type2diabetesisaprogressivechronicdiseaseassociatedwithhigh morbidityandmortality.Itsprevalenceisincreasingworldwide,aswellasinSlovenia. Oneofthemostimportantchallengesintreatingdiabetesistokeepbloodglucosele- velsinthetargetrangewithanoptimaldosageofanantihyperglycaemicagent.Ano- therimportantrequirementisthatthetreatmentiswelltolerated,asthisreducestherisk ofcomplicationsofdiabetesandimprovesthequalityoflifeofdiabeticpatients.TheEu- ropean,AmericanandSlovenianguidelinesforthetreatmentoftype2diabetesrecommend theuseofsulphonylureasincombinationwithotheroralantihyperglycaemicagents,or asmonotherapyifmetforminiscontraindicatedorcausesadverseevents.Gliclazideis anoralantihyperglycaemicagentofthesulphonylureaclass.Itlowersbloodglucoseby stimulatinginsulinsecretionfromtheβ-cellsoftheisletsofLangerhansinthepancreas. Theresultsofrandomisedclinicalstudiesofprolonged-releasegliclazidehavedemon- stratedthatgliclazideiseffectiveandsafeinthetreatmentoftype2diabetes.METHODS. Thereportedthree-monthnon-interventionalstudyoftheefficacyandsafetyofprolon- ged-releasegliclazide(Gliclada®)wasconductedin488patientswithuncontrolledtype 2 diabetes.Thefinalefficacyandsafetyanalysisincluded461patients.Twenty-sevenpa- tientswereexcludedfornotappearingatstudyvisitsaftertheinitialvisit.RESULTS. Afterthreemonthsoftreatment,astatisticallysignificant(p <0.0001)reductioninglyca- tedhemoglobinandfastingandpostprandialbloodglucoselevelswasobserved,which demonstratedtheefficacyoftreatmentwithprolonged-releasegliclazide.Themeanglyca- tedhemoglobinreductionwas1.65 ± 1.4andthemeanreductionsinfastingandpost- prandialbloodglucosewere2.9 ± 3.0mmol/land3.6 ± 3.9mmol/l,respectively.Diabetes wascontrolledin80.2%ofthepatientsattheendofthestudy.Themedicinewaswell toleratedandasmanyas434(94.1%)patientsdidnotexperienceanyadverseeventsdu- ringthestudyperiod.CONCLUSIONS.Prolonged-releasegliclazideisaneffectiveand safemedicinefortreatingtype2diabetes. 346 Miro Čoko lič, Alen ka Gla vač Pov he, Bre da Bar bič-Žagar Nein ter ven cij sko sprem lja nje … IZHODIšČa Sladkornabolezentipa2jenapredujočakro- ničnabolezen,ki lahkovodidorazličnih zapletovinpovečatveganjezasrčno-žilne zaplete in prezgodnjo smrt. Razvija se počasiinjepogostoprisotnažeprecejčasa pred prvo diagnozo (1). Stalno povišane vrednostikrvnegasladkorjalahkovodijodo hudihbolezni,kivplivajonasrceinžilje, oči,ledviceinživčevje.Vrazvitemsvetuje sladkorna bolezen eden izmed vodilnih vzrokov za srčno-žilne bolezni, očesno slepoto, ledvično odpoved in amputacijo spodnjihudov.Srčno-žilnabolezenjenaj- pogostejšivzrokzasmrtpribolnikihsslad- korno boleznijo. Zvišana raven krvnega sladkorja,povišanevrednostikrvnihmaščob inkrvnegatlakapovečujejotveganjeza srčno-žilnezaplete.Zohranjanjemnormal- nihvrednostiomenjenihdejavnikovtvega- njajezapleteprisladkorniboleznimogoče preprečitialiodložiti(2, 3). Srčno-žilnebo- leznisopribolnikihssladkornoboleznijo 2-do3-kratpogostejšekotpriposamezni- kihbrezsladkornebolezni(1). Prevalenca sladkorneboleznivsvetuhitronarašča,kar jemeddrugimpovezanosstaranjempre- bivalstva,ekonomskimstatusominnezdra- vimživljenjskimslogom.Pozadnjihocenah ima9,1%odraslihEvropejcev sladkorno bolezen,vSlovenijipabolezenprizadene 10,7%prebivalstva(3). Popriporočilih smer- nic zdravljenjesladkorneboleznitipa 2po- tekastopenjskoterizrazitoindividualno. Smernicepriporočajouporabosulfonilseč- ninvkombinacijizdrugimiperoralnimian- tihiperglikemiki,predvsemmetforminom, kipredstavljazdraviloprvegaizbora,alikot monoterapijovprimerukontraindikacijza metforminalineželenihučinkovpometfor- minu.Priporočenaciljnavrednostglikirane- gahemoglobina(HbA1c)je7,0%alimanj. Poudarja sepomenznižanjavsakegaod- stotkaHbA1c,četudiciljnevrednosti niso dosežene,sajsestemzmanjšatveganjeza kroničnezapletesladkornebolezni. Sprem- ljanjeparametrovurejenostiglikemije je torejnujno,takozaocenotveganjazakro- nične zaplete kot tudi za sam učinek zdravljenja(4–7). Randomiziraneklinične raziskavesopotrdileučinkovitostinvar- nost gliklazida s podaljšanim sproščan- jem vzdravljenjusladkorneboleznitipa2 (8–10). V neintervencijski klinični raziskavi smo spremljali učinkovitost in varnost zdravilagliklazidspodaljšanimsproščan- jem(Gliclada®)naslovenskipopulacijibol- nikovssladkornoboleznijotipa2(11). METODE Vneintervencijskoraziskavosobilivklju- čenibolnikissladkornoboleznijotipa 2, starejšiod18let,kisopotrebovalizdrav- ljenjessulfonilsečnino(gliklazidom).Ra- ziskavostaodobriliKomisijaRepublike Slovenije za medicinsko etiko in Javna agencijaRepublikeSlovenijezazdravila inmedicinskepripomočke.Vsivključeni bolnikisobilipisnoobveščenionamenu inpotekuneintervencijskegaspremljanja. Namenspremljanjajebilpotrditiučinko- vitostinvarnostgliklazidaspodaljšanim sproščanjem v odmerkih 30, 60, 90 in 120mg.Spremljanjeposameznegabolni- kajetrajalotrimesece,opravljenisobili trijeobiski:prviobiskobvključitvibolni- kavspremljanje,drugiobiskpoenemme- secu zdravljenja in tretji obisk po treh mesecihzdravljenja.Naprvemobiskuse je ugotovilo, ali je bolnik primeren za zdravljenjezgliklazidom.Uvedlosemuje zdravljenje z odmerkom, določenim na osnovi bolnikovih začetnih vrednosti HbA1cinocenetveganjazamožnenežele- neučinke.Nadrugemintretjemobisku so bile opravljene kontrole vrednosti HbA1c,glukozenateščeinpostprandial- noter ocenaneželenihučinkov.Obkon- cuspremljanjajebilapodanaocenauspeš- nostizdravljenjagledenavrednostHbA1c (ciljnavrednostHbA1cje7 %alimanj). DnevniodmerekzdravilaGliclada®jebil 30–120mg. 347Med Razgl. 2016; 55 (3): REZULTaTI Vneintervencijskoraziskavojebilovklju- čenih488bolnikov,vstatističnoanalizopa 461bolnikov(27bolnikovjeimeloleprvi obiskinnobenegakontrolnega)(tabela1). Bolnikisosezdravilizgliklazidomtrime- sece.Povprečnastarostbolnikov,vključenih vspremljanje, jebila63,7 ± 10,9 let.Med vključenimi bolniki je bilo 246 (53,4%) moškihin214(46,4%)žensk.Zaenegabol- nikapodatkaostarosti inspolunibilo. Vpovprečjusoimelibolniki,vključenivra- ziskavo,sladkornobolezentipa2nekaj več kotpetlet. Predvključitvijovraziskavojebilo 125 (27,1%)bolnikovbrezpredhodnegazdrav- ljenjahiperglikemije,336(72,9%)bolnikov paježejemalozdravilazazdravljenjehi- perglikemije.282(83,9%)predhodnozdrav- ljenihbolnikovsejezdravilozmetformi- nom,35(10,4%)bolnikovzgliklazidom,14 (4,2%)bolnikovzglimepiridom,8(2,4%) bolnikov s kombinacijo metformin/sita- gliptin,6(1,8%)bolnikovzrepaglinidom, 5 (1,5%) bolnikov z vildagliptinom in 5 (1,5%)bolnikovzinzulinom,upoštevajoč, dasosebolnikilahkozdravilizvečzdra- vilizazdravljenjehiperglikemijehkrati.Os- talazdravilazazdravljenjehiperglikemije sosepojavilavmanjšemodstotku. Obprvemobiskujebilole57(12,4%) bolnikovbrezsočasnegazdravljenja,404 (87,6%)bolnikisopoleggliklazidapreje- mališedrugazdravila.Gledanoizključno bolnikessočasnimzdravljenjem,seje125 (27,1%)bolnikovzdravilozacetilsalicilno kislino,88 (21,8%)zrosuvastatinom,69 (17,1%)sperindoprilom,66(16,3%)zator- vastatinom,63(15,6%)zbisoprololom,43 (10,6%)zindapamidom,42(10,4%)skom- binacijoperindopril/indapamid,42(10,4%) zmetforminom,33(8,2%)spantoprazolom, 32(7,9%)ssimvastatinom,32(7,9%) zena- laprilom,30 (7,4 %)z ramiprilom in29 (7,2%)zlevotiroksinom.Ostalazdravilaso sekotsočasnaterapijapojavilavmanjšem odstotku. Obdrugemobiskujeprišlodosprememb vsočasnemzdravljenjupri62(13,4%)bol- nikih.Odtegajebil53(85,5%)bolnikom nanovopredpisanmetformin.Ostalazdra- vila so se kot sočasna terapija pojavila vmanjšemodstotku.Pritretjemobiskuje dospremembvsočasnemzdravljenjuprišlo pri33(7,2%)bolnikih.Privečinitehbol- nikov(27oz.81,8%)jebilnanovouveden metformin.Ostalazdravilasosekotsočasna terapijapojavilavmanjšemodstotku. Največbolnikov,vključenihvsprem- ljanje(286oz.62%),jezačelozdravljenje 348 Miro Čoko lič, Alen ka Gla vač Pov he, Bre da Bar bič-Žagar Nein ter ven cij sko sprem lja nje … Ta be la 1. Pa ra me tri ob začetku nein ter ven cij ske ga sprem lja nja. Iz ho diščni pa ra me tri Vred nost Vključeni bol ni ki, n 461a Sta rost, leta 63,7 ± 10,9 Žen ske, n (%) 214 (46,4) Moški, n (%) 246 (53,4) Pred hod no zdrav lje nje slad kor ne bolez ni, n (%) Brez pred hod ne ga zdrav lje nja 125 (27,1) S pred hod nim zdrav lje njem 336 (72,9) Sočasno zdrav lje nje z dru gi mi zdra vi li, n (%) Brez sočas ne ga zdrav lje nja 57 (12,4) S sočas nim zdrav lje njem 404 (87,6) a 27 bol ni kov ni bilo vključenih v sta ti stično ana li zo, ker niso opra vi li kon trol nih pre gle dov. zzdravilomgliklazidspodaljšanimsproš- čanjemvodmerku30mg dnevno, 139 (30%) bolnikovpavodmerku60mg dnevno(sli- ka 1,tabela2).Tekomzdravljenjainobkon- cuspremljanjajevečinabolnikovševedno prejemala30mg ali60mg odmerekzdra- vilagliklazid.Povprečnidnevniodmerekob tretjemobiskujebil54,4mg. Tekom spremljanja so se statistično značilno (p < 0,0001) zmanjšali telesna masa,indekstelesnemaseinobsegpasu. Po12tednihzdravljenjajebilopovprečno zmanjšanjetelesnemase1,3±3,5 kg(abso- lutnarazlika)oz.1,3 ± 4,1%(relativnaraz- lika),povprečnozmanjšanjeindeksatelesne mase0,5 ±1,2 kg/m2 (absolutnarazlika)oz. 1,4 ± 4% (relativna razlika) inpovprečno zmanjšanjeobsegapasu2,1 ±3,8 cm(abso- lutnarazlika)oz.1,9 ± 3,3%(relativnaraz- lika). Učinkovitostzdravljenjajebilasprem- ljanapoenemintrehmesecihnapodlagi vrednostiHbA1c terglukozena tešče in postprandialno. 349Med Razgl. 2016; 55 (3): Ta be la 2. Dnev ni od mer ki gli kla zi da s po dalj ša nim sproš ča njem. 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg Ni po dat ka Sku paj N % N % N % N % N % N % 1. obisk 286 62 % 139 30 % 9 2 % 18 4 % 9 2 % 461 100 % 2. obisk 178 39 % 182 39 % 25 5 % 31 7 % 45 10 % 461 100 % 3. obisk 174 38 % 171 37 % 32 7 % 33 7 % 51 11 % 461 100 % 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Po treh mesecih Po enem mesecu Ob začetku zdravljenja 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg Ni podatka Odstotek bolnikov z dnevnim odmerkom Sli ka 1. Dnev ni od mer ki gli kla zi da s po dalj ša nim sproš ča njem. Potrehmesecihzdravljenjasosevred- nostiHbA1c,glukozenateščeinpostpran- dialno statistično značilno (p < 0,0001) znižale,insicerjebilopovprečnoznižanje glukozenatešče2,9 ± 3,0mmol/l(interval zaupanja:–3,2,–2,5)(absolutnarazlika)oz. 25,2 ± 18,9% (interval zaupanja: –27,2%, –23,1%)(relativnarazlika),povprečnozni- žanjeglukozepostprandialno3,6±3,9mmol/l (intervalzaupanja:–4,3,–2,9)(absolutnaraz- lika) oz. 24,9 ± 23,1% (interval zaupanja: –29,1%,–20,8%)(relativnarazlika)ter pov- prečnoznižanjeHbA1c1,65 ± 1,4(interval zaupanja: –1,8, –1,5) (absolutna razlika) oz. 17,6 ± 13,1%(intervalzaupanja:–19%, –16,2%)(relativnarazlika)(slika2a,slika 2b, slika3). PriporočenaciljnavrednostHbA1cje bila7%alimanj. Uspešnostzdravljenjaje bilaocenjenanaosnovivrednostiHbA1c kot: • zelouspešnozdravljenje–dosežena je ciljnavrednostHbA1c7% alimanj, • uspešnozdravljenje–HbA1cjezmanjšan zavečkot1%,aciljnavrednostnido- seženain • neuspešnozdravljenje–HbA1cjezmanj- šanzamanjkot1% alinispremembein ciljnavrednostnidosežena. Obkoncuspremljanjajebilapri80,2%bol- nikih,zdravljenihzgliklazidomspodalj- šanimsproščanjem,doseženaciljnavred- nostHbA1c7%alimanjoz.jebilHbA1c zmanjšanzavečkot1%,karjebilpredhod- nodefinirankriterijzazelouspešnoalius- pešnozdravljenje. Bolnikisozdravilodobroprenašali,saj kar434(94,1%)bolnikovniimelonežele- nihučinkov.Slednjisosepojavilipri27bol- nikih (5,9%). Neželeni učinki, ki so jih preiskovalciocenilikotvzročnopovezane zgliklazidomspodaljšanimsproščanjem, sosepojavilipri23bolnikih(5%).Trijenaj- pogostejšineželeniučinkisobiligastrointe- stinalnetežave(1,5%),utrujenost(1,3%)in 350 Miro Čoko lič, Alen ka Gla vač Pov he, Bre da Bar bič-Žagar Nein ter ven cij sko sprem lja nje … Ob začetku zdravljenja 9,82 0 2 4 6 8 10 12 7,66 Po enem mesecu 7,02 Po treh mesecih G lu k o z a ( m m o l/ l) Sli ka 2a. Vred no sti glu ko ze na tešče so se te kom zdrav lje nja z gli kla zi dom s po daljšanim sproščan jem statistično po memb no znižale. 351Med Razgl. 2016; 55 (3): 0 2 4 6 8 10 12 14 Ob začetku zdravljenja 12,35 Po enem mesecu 9,34 Po treh mesecih 8,57 G lu k o z a ( m m o l/ l) Sli ka 2b. Vred no sti glu ko ze post pran dial no so se te kom zdrav lje nja z gli kla zi dom s po daljšanim sproščan jem sta ti stično po memb no znižale. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Ob začetku zdravljenja 8,65 Po enem mesecu 7,62 Po treh mesecih 7,07 H b A 1c ( % ) Sli ka 3. Vred nost gli ki ra ne ga he mo glo bi na se je te kom zdrav lje nja z gli kla zi dom s po daljšanim sproščan jem sta ti stično po memb no znižala. Hb A1c – gli ki ran he moglobin. omotica(0,9%).Skupnosoimelile4bol- niki(0,9%)neželeneučinke,povezaneshi- poglikemijo. Vsizzdravilomvzročnopovezani nežele- ni učinkisobiliblagializmerni.Blagiso sepojavilipri13(2,8%)bolnikih,zmerni papri10(2,2%)bolnikih.Prinobenembol- nikuniprišlodopojavahudeganeželene- gaučinka. Ukrepzaradizzdravilomvzročnopove- zaneganeželenegaučinkajebillahkouki- nitevzdravila,zmanjšanjeodmerka,simp- tomatičnozdravljenje,hospitalizacijaalipa neželenučineknipotrebovalukrepov. Zdrav- ljenje jebrezukrepovnadaljevalo16(3,5%) bolnikov.Simptomatičnozdravljenjeso po- trebovali3(0,7%)bolniki.Pri4(0,9%)bol- nikihjebilozdraviloukinjeno,pri2bolnikih (0,4%)pajebilopotrebnoznižanjeodmerka zdravila. RaZpRava Sladkornabolezentipa 2jekroničnabole- zen,kizahtevaskrbennadzorinzdravljenje. Zdravljenjepotekastopenjskoterizrazito individualnogledenaustreznoglikemično urejenost,tveganjezahipoglikemijo,bol- nikovotelesnotežo,pridruženebolezniter tudiceno.Doseganjeciljnihvrednostikrv- negasladkorjavvsakodnevnikliničniprak- sipapredstavljavelikizziv. V neintervencijsko raziskavo so bili vključenislovenskibolnikissladkornobo- leznijotipa2.Potrehmesecihzdravljenja zgliklazidomspodaljšanimsproščanjemje bila pri 80,2% bolnikih dosežena ciljna vrednostHbA1c7%alimanjoz.jebilHbA1c zmanjšanzavečkot1%,karjebilpredhod- nodefinirankriterijzazelouspešnoalius- pešnozdravljenje. Bolnikisomedzdravilizazdravljenje sladkorneboleznitipa2vnajvečjemdeležu jemalisočasnošemetformin,karjesklad- nospriporočenimismernicami.Jemaliso tudi zdravila za zdravljenje srčno-žilnih bolezni(zaviralceangiotenzin-konvertaze, sartane,statine,protitrombotičnazdravila, diuretike,blokatorjereceptorjevβ),karje pričakovano,sajimajobolnikissladkorno boleznijotipa2pogostopridruženesrčno- žilne bolezni. Najpogosteje uporabljena odmerkagliklazidaspodaljšanimsproščan- jemobkoncuspremljanjastabila30mg in 60mg. Po12tednihzdravljenjasosevredno- stiHbA1c,glukozenateščeinpostprandial- nostatističnoznačilno(p <0,0001)znižale, kardokazuje,dajezdravljenjezgliklazidom učinkovito.Povprečnoznižanjevrednosti HbA1cjebilo1,65 ±1,4(intervalzaupanja: –1,8,–1,5),glukozenatešče2,9±3,0mmol/l (intervalzaupanja:–3,2,–2,5)terglukoze postprandialno 3,6 ± 3,9mmol/l (interval zaupanja:–4,3,–2,9)injepodobnoznižanju vdrugihraziskavahspodobnimibolniki. Sulfonilsečninespadajomednajboljučin- kovitazdravilazazniževanjenivojagluko- zevplazmi(5, 7). Varnostzdravljenjazgliklazidomspo- daljšanimsproščanjemjebilaocenjenana podlagispremljanjainvrednotenjanežele- nihučinkov.Bolnikisozdravilodobropre- našali, saj kar 434 (94,1%) bolnikov ni imeloneželenihučinkov.Slednjisosepo- javilipri27bolnikih,karpredstavlja5,9% delež.Pri23bolnikih(5%)sobilinežele- niučinkipoocenipreiskovalcevvzročno povezanizgliklazidom.Trijenajpogostejši neželeniučinkisobiligastrointestinalne težave,utrujenostinomotica.Skupnoso imeli4bolniki(0,9%)neželeneučinkepo- vezane s hipoglikemijo. Vsi z zdravilom vzročnopovezanineželeniučinkisobilibla- gializmerni.Rezultatipotrjujejovarnost gliklazida,kotsulfonilsečninezzelomalo neželenimiučinki. ZaKLJUČKI Dolgoročniciljzdravljenjasladkornebole- znitipa2jepredvsempreprečevanjezaple- tov,kibizaradinjelahkonastali.Zatojezelo pomembno,daimasladkornibolnikčimbol- jeuravnanovrednostkrvnegasladkorja čim daljšičas,čejelemogoče24 urnadan.Na 352 Miro Čoko lič, Alen ka Gla vač Pov he, Bre da Bar bič-Žagar Nein ter ven cij sko sprem lja nje … podlagipridobljenihrezultatovneinterven- cijskegaspremljanjalahkozaključimo,da je gliklazidspodaljšanimsproščanjemučinko- 353Med Razgl. 2016; 55 (3): vitoinvarnozdravilozazdravljenjeslad- korneboleznitipa2. LITERaTURa 1. World Health Or ga ni za tion. Glo bal re port on dia be tes [in ter net]. Ge ne va: World Health Or ga ni za tion; c2016 [ci ti ra no 2016 May 17]. Do seg lji vo na: http://apps.who.int/iris/bit stream/10665/204871/1/9789241565257_eng.pdf 2. In ter na tio nal Dia be tes Fe de ra tion. Com pli ca tions of dia be tes [in ter net]. Brus sels: In ter na tio nal Dia be tes Fe - de ra tion; c2015 [ci ti ra no 2016 May 17]. Do seg lji vo na: http://www.idf.org/com pli ca tions-diabe tes 3. IDF Dia be tes at las – 7th edi tion [in ter net]. Brus sels: In ter na tio nal Dia be tes Fe de ra tion; c2015 [ci ti ra no 2016 May 17]. Do seg lji vo na: http://www.dia be te sat las.org/ 4. Med vešček M, Mrev lje F, eds. Slo ven ske smer ni ce za kli nično obrav na vo slad kor ne bo lez ni tipa 2 pri odra slih ose bah [in ter net]. Ljub lja na: En do diab; c2011 [ci ti ra no 2016 May 17]. Do seg lji vo na: http://en do diab.si/ pri po ro ci la/smer ni ce-za-vo de nje-slad kor ne-bolez ni/ 5. In zucc hi SE, Ber gen stal RM, Buse JB, et al. Ma na ge ment of hypergly ce mia in type 2 dia be tes 2015: a pa tient-cen - te red ap proach. Up da te to a Po si tion sta te ment of the Ame ri can Dia be tes As so cia tion (ADA) and the Eu ro pean As so cia tion for the Study of Dia be tes (EASD). Dia be tes Care. 2015; 38 (1): 140–9. 6. In ter na tio nal Dia be tes Fe de ra tion, 2012, Cli ni cal Gui de li nes Task For ce. Glo bal gui de li ne for type 2 dia be tes [in - ter net]. Brus sels: In ter na tio nal Dia be tes Fe de ra tion; c2012 [ci ti ra no 2016 May 17]. Do segljivo na: http://www.idf.org/ si tes/de fault/fi les/IDF%20T2DM%20Gui de li ne.pdf 7. Ame ri can Dia be tes As so cia tion. Stan dards of me di cal care in dia be tes-2016: sum mary of re vi sions. Dia be tes Care. 2016; 39 (Suppl 1): 4–5. 8. ADVANCE Col la bo ra ti ve Group, Pa tel A, Mac Mahon S, et al. In ten si ve blood glu co se con trol and vas cu lar out - co mes in pa tients with type 2 dia be tes. N Engl J Med. 2008; 358 (24): 2560–72. 9. Dro uin P, Standl E, Dia mi cron MR Study Group. Glic la zi de mo di fied re lea se: re sults of a 2-year study in pa tients with type 2 dia be tes. Dia be tes Obes Me tab. 2004; 6 (6): 414–21. 10. Schernt ha ner G, Gri mal di A, Di Ma rio U, et al. GUIDE study: doub le-blind com pa ri son of once-daily glic la zi de MR and gli me pi ri de in type 2 dia be tic pa tients. Eur J Clin In vest. 2004; 34 (8): 535–42. 11. Za ključno po ročilo. Nein ter ven cij sko sprem lja nje učin ko vi to sti in var no sti zdrav lje nja z gli kla zi dom s po daljšanim sproščan jem (Glic la da®) pri bol ni kih s slad kor no bo lez ni jo tipa 2. Po dat ki iz do ku men ta ci je. Krka, d. d., Novo me sto, Slo ve ni ja, 2016. Pris pe lo 18. 7. 2016