Iztok Potočnik1, Teodora Zupanc2 Predstavitev poteka doktorskega študija na podlagi primera A Case-based Presentation of a Doctoral Programme Course izvleČek KLJUČNE BESEDE: raziskovanje, anesteziologija, doktorska disertacija Anesteziologija, dinamično področje medicine, ponuja veliko prostora za raziskovanje. Na podlagi primera doktorske disertacije doc. dr. Iztoka Potočnika smo predstavili celo- ten potek raziskave in pisanja doktorske disertacije. Začetni korak vključuje izbiro razi- skovalne teme, ki zagotavlja izvirnost s temeljitim pregledom že obstoječe literature. Pri omenjeni raziskavi so se osredotočili na protivnetne učinke sevoflurana pri lobektomiji z ventilacijo enega pljučnega krila. Z randomizirano prospektivno raziskavo so primerja- li vnetni odgovor in število pooperativnih zapletov med dvema skupinama: v prvi skupi- ni so bili preiskovanci anestezirani s propofolom, v drugi skupini pa s sevofluranom. Rezultati so pokazali statistično značilno prednost anestezije s sevofluranom. V našem prispevku smo s pomočjo opisa poteka raziskovanja na podlagi primera doktorata doc. dr. Iztoka Potočnika predstavili napotke in pravila za izbiro teme in metodologije, analizo in inter- pretacijo rezultatov, kot tudi pisanje razprave, v kateri interpretiramo rezultate v primerjavi z že obstoječo literaturo, priznavamo omejitve in predlagamo prihodnje raziskave. Naš pri- spevek kaže potek anestezioloških raziskav, poudarja pomen pregleda literature, zanesljivih metodologij in pomembnih prispevkov k medicinskemu znanju. aBstract KEY WORDS: research, anesthesiology, doctoral dissertation Anesthesiology, a dynamic field of medicine, offers a lot of space for research. On the example of the doctoral dissertation of assist. prof. dr. Iztok Potočnik, we presented the entire course of research and writing of the doctoral dissertation. The initial step invol- ves choosing a research topic that ensures originality through a thorough review of alrea- dy existing literature. Our study focused on the anti-inflammatory effects of sevoflurane in lobectomy with one-lung ventilation. In a randomized, prospective study, we compa- red the inflammatory response and the number of postoperative complications betwe- en two groups, one anesthetized with propofol and another with sevoflurane. The results showed a statistically significant benefit in the sevoflurane group. By using the 1 Doc. dr. Iztok Potočnik, dr. med., Oddelek za anesteziologijo, intenzivno terapijo in terapijo bolečine, Onkološki inštitut Ljubljana, Zaloška cesta 2, 1000 Ljubljana; Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana; ipotocnik@onko-i.si 2 Teodora Zupanc, dr. med., Oddelek za anesteziologijo, intenzivno terapijo in terapijo bolečine, Onkološki inštitut Ljubljana, Zaloška cesta 2, 1000 Ljubljana 11Med Razgl. 2024; 63 Suppl 1: 11–15 SMRK 2024_Mr10_2.qxd 14.3.2024 11:56 Page 11 izBira teme Izbira teme doktorata je prvi korak in je klju- čnega pomena. Z natančnim pregledom literature je treba ugotoviti, ali je tema izvirna in ali je podobna raziskava že bila opravljena. Izbira teme je odgovornost tako mentorja kot študenta doktorskega študija. Potrebno je stalno spremljanje spletnih stra- ni (npr. ClinicalTrials.gov) kot tudi knjižnic za nove raziskave, ki potekajo po celotnem svetu (3). Pomembno je izbrati raziskovalno temo, ki je v skladu z našimi interesi in je pomemb- na na našem področju. Pred začetkom razi- skovanja si želimo jasno opredeliti svoje raziskovalno vprašanje in cilje naše razi- skave (3). Dodaten korak pri medicinskih kliničnih raziskavah je pridobiti soglasje Komisije Republike Slovenije za medicinsko etiko. Doc. dr. Potočnik se je, skupaj s svojo mentorico prof. dr. Vesno Novak Janković, dr. med., odločil, da bo tema njegove dok- torske disertacije možni protivnetni učinek sevoflurana pri odprti lobektomiji z venti- lacijo enega pljučnega krila. Pregled literature Naslednji korak je izvedba temeljitega pre- gleda literature, ki postavlja temelje za našo raziskavo. Preveriti moramo vse že poteka- joče in obstoječe raziskave. Na ta način lahko ugotovimo, kje so vrzeli v znanju stroke. Vse že obstoječe objave, ki se navezujejo na našo temo, temeljito preučimo in lahko uporabi- mo kot mejnike pri naši raziskavi (3). 12 Iztok Potočnik, Teodora Zupanc Predstavitev poteka doktorskega študija na podlagi primera doctorate of assist. prof. dr. Potočnik as an example, our article explains the guidelines and rules for choosing a topic and methodology, analyzing and interpreting the results, as well as writing a discussion, in which we interpret the results in comparison with already existing literature, acknowledge limitations and suggest future research. Finally, this summary highlights the course of anesthesiology research, highlighting the impor- tance of literature reviews, reliable methodologies, and significant contributions to medical knowledge. uvod Raziskovanje v medicini predstavlja gonil- no silo medicinskega napredka. Vsako leto nas znova navdušujejo nove ideje in razi- skave, ki potekajo po celotnem svetu. Z njimi se seznanjamo na različnih kongresih, s pomočjo objav v revijah in drugih pri- spevkov. Anesteziologija predstavlja precej mlado vejo medicine, kar nam pušča še veli- ko prostora za raziskovanje. Raziskave v anesteziologiji se pogla- bljajo v zapleten svet anestezijskih zdravil, tehnik in perioperative oskrbe, protibole- činske in paliativne oskrbe bolnika in išče- jo odgovore na še številna druga vprašanja. S sistematičnimi raziskavami želimo pove- čati varnost, učinkovitost in splošne rezul- tate dela anesteziologa (1). Doktorski študij predstavlja enega več- jih korakov v strokovno raziskovalni karie- ri zdravnika. Študij traja štiri leta, kurikulum je sestavljen iz različnih teoretičnih in praktičnih predmetov, ki predstavljajo pri- pravo za raziskovanje in pisanje doktorske disertacije. Razpis za študij je objavljen na spletni strani Univerze v Ljubljani v začetku februar- ja tekočega leta. Pred začetkom je treba izbrati mentor- ja za doktorski študij. Raziskavo in pisanje doktorske diser- tacije bomo predstavili na primeru dok- torata doc. dr. Iztoka Potočnika, dr. med., z naslovom Antiinflammatory Effect of Sevoflurane in Open Lung Surgery with One-lung Ventilation iz leta 2015 (2). SMRK 2024_Mr10_2.qxd 14.3.2024 11:56 Page 12 zasnova raziskave in metodologiJa Raziskovalni načrt in metodologija sta naj- pomembnejša dela raziskave. Natančno je treba določiti materiale, metode in postop- ke zbiranja podatkov. Običajno materiali in metode opisujejo vključitvene kriterije, število bolnikov, njihovo starost, težo in druge antropometrične parametre, vrste kirurških posegov in anestezije, če se upo- rabljajo, ter podroben opis metodologije raziskave. Pred izvedbo raziskave lahko izvedemo manjšo, pilotno raziskavo, ki je pomembna za izboljšanje kakovosti in učin- kovitosti glavne raziskave (3). Z njeno pomočjo povečamo varnost naše raziskave in potencialne izbire, preučimo postopek randomizacije in zaslepitve, povečamo izkušnje raziskovalcev ter zagotovimo ocene za izračun potrebne velikosti vzorca (4). Doc. dr. Potočnik in sodelavci so se odlo- čili za randomizirano, prospektivno raziska- vo, ki je vključevala 40 bolnikov, starih 20–70 let, s fizičnim statusom I–III Ameriškega združenja anesteziologov (American Society of Anesthesiologists, ASA), predvidenih za elektivno odprto lobektomijo z ventilacijo enega pljučnega krila. Določili so tudi izklju- čevalne kriterije: anamneza preobčutljivosti na zdravila, zasvojenosti z drogami, zdra- vljenje s psihotropnimi zdravili, hude psi- hiatrične bolezni in bolezni osrednjega živčnega sistema, vztrajna uporaba tobaka, bolezni avtoimunskega sistema, sladkorna 13Med Razgl. 2024; 63 Suppl 1: Izbira bolnikov Ustrezali vključitvenim kriterijem (N=42) Izključitveni kriteriji (N = 2) • niso dosegli izključitvenih kriterijev (N = 2) niso privolili v raziskavo (N = 0) ali drugi razlogi (N = 0) • • Randomizirani (N = 40) Skupina, kije prejemala sevolluran Razporejeni za predvideno operacijo (N = 20) • predvidena operacija izvedena (N = 20) ali predvidena operacija ni izvedena (N = 0)• Razporeditev v skupine Spremljanje Analiza Skupina, ki je prejemala propofol Razporejeni za predvideno operacijo (N = 20) • predvidena opcracija izvedena (N = 20) ali predvidena operacija ni izvedena (N = 0)• Brez spremljanja (N = 0) Prekinjena opcracija (N = 0) Brez spremljanja (N = 0) Prekinjena operacija (N = 0) Analizirani (N = 17) Izključeni iz analize (N = 3). od tega 1 prejel transfuzijo krvi. 2 prejela NSAR Analizirani (N = 19) Izključeni iz analize (N = I), od tega 1 prejel transfuzijo krvi slika 1. Grafični prikaz poteka raziskave. N – število bolnikov (angl. number of patients), NSAR – neste- roidni antirevmatiki. SMRK 2024_Mr10_2.qxd 14.3.2024 11:56 Page 13 bolezen, srčno popuščanje, klinično pomemb- ne obstruktivne in restriktivne pljučne bole- zni, pljučna hipertenzija, obstoječe motnje strjevanja krvi in zgodovina zdravljenja z imunosupresivnimi zdravili štiri tedne pred operacijo. Vsi bolniki so bili pred izved- bo operacije jasno seznanjeni z raziskavo in so podpisali pisno privolitev (2). Bolniki so bili naključno razdeljeni v dve enaki skupini, pri čemer je ena sku- pina prejemala propofol, druga pa sevof- luran. Raziskava je bila dvojno slepa, kar pomeni, da niti bolnik niti anesteziolog in kirurg niso vedeli, kateri skupini pripada bol- nik (5). Natančno je bil določen protokol dela, pri katerem ni bilo nobene razlike med skupinama, razen v izbiri anestetika (2). Peri- in pooperativno so določili kon- centracije vnetnih dejavnikov (interlevkin (IL) 6, 8 in 10, C-reaktivno beljakovino (angl. C-reactive protein, CRP) in prokalcitonin) kot tudi morebitne diagnoze akutne poškodbe pljuč ali sindroma dihalne stiske pri odra- slem (angl. adult respiratory distress syndro- me, ARDS). Prešteti so bili tudi vsi glavni pooperativni zapleti (2). Potek raziskave je grafično predstavljen na sliki 1. analiza Podatkov in rezultati V tem delu doktorata predstavimo svoje rezultate in tehniko analize podatkov. Zlati standard predstavljanja rezultatov razi- skave je opis grafičnih prikazov rezultatov. Podatke analiziramo z uporabo ustreznega statističnega orodja (3). Pri predstavljenem doktoratu so rezul- tate predstavili s štirimi tabelami in dvema grafoma. Prek tabel so opisali značilnosti bolnikov, vključenih v raziskavo, rezultate različnih spremenljivk med operacijo ter po njej in število pooperativnih zapletov. Demografski podatki obeh skupin se niso sta- tistično značilno razlikovali, kar je pomem- bno, saj vemo, da primerjamo dve primerljivi skupini. Prek grafov je bila predstavljena sprememba koncentracij vnetnih kazalcev 14 Iztok Potočnik, Teodora Zupanc Predstavitev poteka doktorskega študija na podlagi primera 90 60 30 IL – 6 ( n g /L ) 0 1 2 3 čas 4 p = 0,0014 propofol sevoflouran 40 20 IL – 8 ( n g /L ) 0 1 2 3 čas 4 p = 0,074 60 40 20 IL – 10 ( n g /L ) 0 1 2 3 čas 4 p = 0,982 slika 2. Koncentracije interlevkina (IL) 6, IL-8 in IL-10. Časovna točka 1 predstavlja vstavitev retraktorja, 2 začetek ventilacije enega pljučnega krila, 3 konec operacije in 4 stanje šest ur po operaciji. IL – interlevkin. SMRK 2024_Mr10_2.qxd 14.3.2024 11:56 Page 14 zaklJuČek doktorske disertaciJe V končnem delu doktorske disertacije pov- zamemo svoje glavne ugotovitve iz razi- skave in njihov pomen. Poudarimo praktično uporabo in potencialni vpliv vašega dela v prihodnosti (3). Prednost opisane raziskave je bila npr., da je bila klinično aplikativna. viri Na samem koncu našega doktorata sesta- vimo obsežen seznam virov, pri čemer upo- števamo način citiranja, ki ga zahteva naša ustanova. zaklJuČek Na koncu te poti boste imeli pripravljeno celotno doktorsko disertacijo. Doktorski štu- dij ne predstavlja samo praktične izvedbe raziskave in pisanja disertacije, ampak tudi poseben osebnostni in raziskovalni razvoj vas samih kot zdravnika. Odločitev za doktorski študij je velika odločitev in pomembno je izbrati pravi trenutek, ko smo v popolnosti pripravljeni za raziskovalno delo. 15Med Razgl. 2024; 63 Suppl 1: skozi čas (slika 2). Dokazali so statistično značilno razliko pri intenzivnosti vnetne- ga odgovora in pooperativnih zapletih med skupinama. Pri skupini, ki je prejemala sevofluran, je bil vnetni odgovor manj izra- zit in tudi incidenca pooperativnih zaple- tov je bila manjša (2). razPrava V razpravi interpretiramo svoje rezultate in konstruktivno razpravljamo o njihovih posledicah v primerjavi z že obstoječo lite- raturo. Da se opredelimo do predhodnih izsledkov, moramo razumeti, kakšne so bile zasnova raziskave, njena izvedba in interpretacija rezultatov. Razložimo tudi omejitve naše raziskave in predlagamo teme za prihodnje raziskave (3). Pri opisovani raziskavi so bili rezulta- ti primerljivi z drugimi raziskavami na tem področju. Pri vsaki spremenljivki so natančno razložili, zakaj so dobili določe- ne rezultate in zakaj so pri drugih raziska- vah rezultati primerljivi ali si v nekaterih primerih nasprotujoči. literatura 1. Lane-Fall MB, Bedell VM, Eckenhoff RG. The future of research in anesthesiology. Int Anesthesiol Clin. 2020; 58 (4): 41–5. doi: 10.1097/AIA.0000000000000291 2. Potočnik I, Novak-Janković V, Šostarič M, et al. Antiinflammatory effect of sevoflurane in open lung surgery with one-lung ventilation. Croat Med J. 2014; 55 (6): 628–37. doi: 10.3325/cmj.2014.55.628 3. Ahmad HR. How to write a doctoral thesis. Pak J Med Sci. 1969; 32 (2): 270–3. doi: 10.12669/pjms.322.10181 4. In J. Introduction of a pilot study. Korean J Anesthesiol. 2017; 70 (6): 601–5. doi: 10.4097/kjae.2017.70.6.601 5. Misra S. Randomized double blind placebo control studies, the “Gold Standard” in intervention based studies. Indian J Sex Transm Dis. 2012; 33 (2): 131–4. doi: 10.4103/0253-7184.102130 SMRK 2024_Mr10_2.qxd 14.3.2024 11:56 Page 15