Aleksander Stepanović1, Breda Barbič-Žagar2 Spremljanje učinkovitosti pregabalina pri zdravljenju bolnikov z nevropatsko bolečino Monitoring Efficiency of Pregabalin in Patients with Neuropathic Pain IZvLEČEK KLJUČNE BESEDE: nevropatska bolečina, pregabalin, kakovost življenja IZHODIŠČA. Nevropatska bolečina, ki izhaja iz poškodbe ali bolezni somatosenzorične- ga živčevja, prizadene približno 10 % prebivalstva. Zdravljenje je dolgotrajno, rezultati pa so nepredvidljivi. Priporočena zdravila so triciklični antidepresivi, duloksetin, venla- faksin, gabapentin in pregabalin. V raziskavi smo proučevali učinkovitost Pregabalina Krka pri zdravljenju tovrstne bolečine ter njegov vpliv na spanje in vsakodnevne aktiv- nosti. METODE. V prospektivno neintervencijsko opazovalno raziskavo je bilo vključe- nih 379 bolnikov, pri katerih smo v 12 tednih spremljanja podatke zajeli dvakrat. Poleg demografskih podatkov smo zbirali podatke o bolečini, morebitnem prejšnjem zdravlje- nju, odmerkih zdravila, sočasnem zdravljenju, spremembi bolečine in zadovoljstvu. Na podlagi podatkov smo ocenili učinkovitost in varnost pregabalina. Statistično značilnost smo določili pri p < 0,05. Uporabili smo 95-% intervale zaupanja. REZULTATI. Rezultati kažejo statistično značilno zmanjšanje povprečne jakosti bolečine (p < 0,001). Povprečna jakost bolečine v zadnjih 24 urah se je na številčni ocenjevalni lestvici od 0 do 100 zmanj- šala s 66,88 na 32,60, kar pomeni povprečno izboljšanje za 46 %. Največja jakost boleči- ne v zadnjih 24 urah se je prav tako statistično značilno zmanjšala (p < 0,001) z 80,37 na 42,20, kar pomeni izboljšanje za 42 %. Večina bolnikov je bila zadovoljna z vplivom zdrav - ljenja na spanje in izboljšanje vsakodnevnih aktivnosti. 93 % bolnikov je zdravljenje dobro prenašalo. Neželenih učinkov je bilo malo in so bili znani že iz prejšnjih raziskav; naj- pogostejši so bili omotica, vrtoglavica in zaspanost. RAZPRAVA. Raziskava potrjuje učin- kovitost in varnost Pregabalina Krka pri zdravljenju nevropatske bolečine v klinični praksi. Pred vključitvijo v raziskavo je manj kot tretjina bolnikov jemala zdravila prve izbire za zdravljenje nevropatske bolečine, največkrat so jemali kombinirane tablete s paraceta- molom in tramadolom ter metamizol, ki pa pri zdravljenju nevropatske bolečine niso učin- koviti. Potrebno je nadaljnje izobraževanje zdravnikov o zdravljenju nevropatske bolečine. 1 Prim. dr. Aleksander Stepanović, dr. med., Osnovno zdravstvo Gorenjske, Območna enota Zdravstveni dom Škofja Loka, Stara cesta 10, 4220 Škofja Loka; aleksander.stepanovic1@guest.arnes.si 2 Breda Barbič-Žagar, dr. med., Krka, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8000 Novo mesto; breda.zagar@krka.biz 531Med Razgl. 2023; 62 (4): 531–38 • doi: 10.61300/mr6204j11 • Raziskovalni članek mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 531 abSTracT KEY WORDS: neuropathic pain, pregabalin, quality of life BACKGROUNDS. Neuropathic pain, stemming from an injury or illness of the somato- sensory nervous system, affects approximately 10% of the population. Treatment is pro- longed, and outcomes are unpredictable. Recommended medications include tricyclic antidepressants, duloxetine, venlafaxine, gabapentin, and pregabalin. The study aimed to assess the effectiveness of Pregabalin Krka in treating this pain, and its impact on sleep and daily activities. METHODS. The prospective non-interventional observational study included 379 patients, from whom data were collected during 12-week periods. Demographic information, pain details, prior therapies, medication dosages, concurrent treatments, pain changes, patient satisfaction, and an evaluation of the efficacy and safety of Pregabalin Krka were collected. We interpreted our results as statistically significant at p-value <0.05. We used 95% confidence intervals. RESULTS. Results indicate a significant reduction in average pain intensity (p < 0.001). The average pain intensity in the last 24 hours decreas - ed from 66.88 to 32.60 on the Numerical Rating Scale (NRS), representing an average improvement of 46%. The maximum pain intensity in the last 24 hours also significantly decreased (p<0.001), from 80.37 to 42.20 on NRS, with a 42% improvement. Most patients reported satisfaction with the treatment’s impact on sleep and daily activities. 93% of patients tolerated the treatment well. Adverse effects were minimal and consistent with previous research, with dizziness, vertigo, and drowsiness being the most com- mon. DISCUSSION. The study confirms the effectiveness and safety of Pregabalin Krka in the clinical practice of treating neuropathic pain. Prior to inclusion in the study, less than a third of the patients received first-line drugs for the treatment of neuropathic pain, most often they received paracetamol in combination with tramadol and metamizole, which is not effective in the treatment of neuropathic pain. Further education of physicians on the approach to the treatment of neuropathic pain is needed. vilčni ocenjevalni lestvici, poleg tega pa je pomembno izboljšati kakovost življenja bolnikov. Farmakološko zdravljenje je pra- viloma simptomatsko, saj vzroka običajno ne najdemo ali pa ga ne moremo odpravi- ti. Priporočila so enaka za vse vrste nevro- patske bolečine, razen za nevralgijo trige- minalnega živca. Glede na priporočila in metaanalize so zdravila prve izbire trici- klični antidepresivi, duloksetin, venlafak- sin, gabapentin in pregabalin (9). Prospektivna neintervencijska opazo- valna raziskava je potekala v Sloveniji. Njen namen je bil oceniti učinkovitost Pregabalina Krka pri zdravljenju nevropatske bolečine ter vpliv zdravljenja na kakovost spanja in oprav ljanje vsakodnevnih aktivnosti. 532 Aleksander Stepanović, Breda Barbič-Žagar Spremljanje učinkovitosti pregabalina pri zdravljenju … IZHOdIšČa Nevropatska bolečina nastane zaradi poškod- be ali bolezni somatosenzoričnega živčev- ja (1, 2). Prizadene približno 10 % odrasle- ga prebivalstva, pri specifičnih skupinah bolnikov pa se pojavlja še pogosteje (3, 4). Pomembno vpliva na opravilno sposobnost ter psihološko, družbeno in ekonomsko kakovost življenja bolnikov (5–7). Po izsled- kih zadnje raziskave o incidenci nevro- patske bolečine v Sloveniji zaradi nje trpi 12 % prebivalcev (8). Zdravljenje nevropatske bolečine je dolgotrajno, terapevtski odziv pa slabo predvidljiv. Cilj zdravljenja je zmanjšanje bolečine za 30–50 % oz. klinično pomemb - no zmanjšanje bolečine za 20 točk po šte- mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 532 mETOdE V raziskavo je bilo vključenih 393 bolnikov obeh spolov, starejših od 18 let, z indikaci- jo, navedeno med terapevtskimi indikaci- jami v Povzetku glavnih značilnosti zdra- vila (Summary of product characteristics, SmPC) Pregabalin Krka. Zaradi nepopolnih podatkov nekaterih bolnikov jih je bilo v statistično analizo vključenih 379. Prvi bolnik je bil vključen 26. 10. 2020, zadnji vključeni bolnik pa je raziskavo zaključil dne 11. 4. 2022. Za vsakega bolnika sta bila med 12-tedenskim spremljanjem predvidena dva zajema podatkov: prvi zajem ob vklju- čitvi v raziskavo (v ambulanti) in drugi zajem ob rednem kontrolnem obisku. Kontrolni obisk je lahko potekal v ambulanti, po telefonu ali prek elektronskega medija. V raziskavi smo zbirali demografske poda - tke, podatke o bolečini, morebitnem pred- hodnem zdravljenju bolečine, uvedenem in nadaljevalnem režimu odmerjanja prega- balina, sočasnem zdravljenju, spremembi bolečine in bolnikovem zadovoljstvu z zdrav - ljenjem. Sledila je ocena klinične učinkovi- tosti in varnosti pregabalina. Ob drugem zajemu podatkov smo ocenili učinkovitost zdravljenja s pregabalinom, in sicer zmanj- šanje povprečne jakosti bolečine v zadnjih 24 urah in zmanjšanje največje jakosti bolečine v zadnjih 24 urah (glede na prvi zajem podatkov), spremembe v občutenju bolečine čez dan in ponoči ter zadovoljstvo bolnikov s kakovostjo življenja v obdobju med obema zajemoma. Jakost bolečine, ocenjeno po vizualni številčni lestvici, smo obravnavali kot inter- valno naključno spremenljivko. Rezultate preizkusov smo razumeli kot statistično značilne pri p < 0,05. Pri pričakovani razli- ki vrednosti med obema zajemoma smo upoštevali 95-% interval zaupanja (IZ). Izračuni so bili opravljeni z Microsoftovim programom Excel® 2019. V skladu s Pravilnikom o farmako - vigilanci zdravil za uporabo v humani medicini smo spremljali neželene dogodke. Komisija Republike Slovenije (RS) za medi- cinsko etiko je za neintervencijsko raziskavo 16. 6. 2020 izdala pozitivno mnenje, odobri- tev vodi pod številko 0120-269/2020/5. Javna agencija RS za zdravila in medicin- ske pripomočke je pozitivno mnenje za zače- tek raziskave dala 29. 6. 2020. rEZULTaTI V statistično analizo je bilo vključenih 379 bolnikov, katerih povprečna starost je bila 43,1 ± 13,5 leta. Med njimi je bilo 230 (60,7 %) žensk in 149 (39,3 %) moških. V raziskavo so bili vključeni bolniki s peri- ferno ali osrednjo nevropatsko bolečino. Najpogostejša je bila boleča radikulopati- ja (slika 1). Pri posameznem bolniku se je lahko hkrati pojavljajo več vrst nevropat- ske bolečine. Bolniki so bolečino večinoma opisali kot stalno z manjšimi nihanji. Izžarevajočo bolečino je navajalo 288 bolnikov (76,0 %). Pogostost in jakost bolečine nista bili bistveno odvisni od dela dneva. Pred vključitvijo v raziskavo 242 bol- nikov (63,9 %) ni jemalo zdravil za zdrav - ljenje nevropatske bolečine. Predhodno zdravljenih je bilo 137 bolnikov (36,1 %). Učinkovine, s katerimi so bili zdravljeni, so prikazane na sliki 2. Vsem bolnikom je bilo ob vključitvi v raziskavo uvedeno zdravljenje s pregaba- linom (Pregabalin Krka). Prvi dan zdravlje- nja je bil 361 bolnikom (95,8 %) predpisan večerni odmerek zdravila, 266 bolnikom (70,4%) pa tudi jutranji odmerek. Povprečni večerni odmerek je znašal 47,5 mg, povpre- čni jutranji odmerek pa 34,7 mg. V obdobju enega tedna sta se oba odmerka povečeva- la – osmi dan po uvedbi je povprečni večer- ni odmerek znašal 66,2mg, povprečni jutranji odmerek pa 56,0 mg (slika 3). Večini bolnikov je bilo uvedeno zdrav - ljenje s pregabalinom v odmerku po 25 mg in 50mg. Prvi dan zdravljenja je bil 166 bol- nikom (44,0 %) predpisan večerni odmerek v jakosti 25 mg in 90 bolnikom (23,9 %) 533Med Razgl. 2023; 62 (4): mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 533 534 Aleksander Stepanović, Breda Barbič-Žagar Spremljanje učinkovitosti pregabalina pri zdravljenju … 20 10 30 40 50 60 0 b o le č a ra d ik u lo p a ti ja p o st h e rp e ti č n a n e vr a lg ij a b o le č in a p o p o š k o d b i b o le č in a p o m o ž g a n sk i k a p i n e vr a lg ij a tr ig e m in u sa p o st a m p u ta ci js k a b o le č in a a lk o h o ln a n e vr o p a ti ja b o le č in a p ri m u lt ip li s k le ro z i b o le č in a p ri r a k a ve m o b o le n ju i n n je g o ve m z d ra vl je n ju u te sn it ve n a n e vr o p a ti ja b o le č a d ia b e ti č n a p o li n e vr o p a ti ja D el ež b o ln ik o v, v k lj u č en ih v r a zi sk a vo ( % ) Slika 1. Vrste nevropatske bolečine ob vključitvi bolnikov v raziskavo. 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 40,0 3 6 ,5 19 ,0 14 ,6 13 ,1 10 ,9 10 ,2 10 ,2 6 ,6 3 ,6 2 ,9 1, 5 1, 5 1, 5 1, 5 1, 5 0 ,7 0 ,7 0 ,7 0 ,7 0 ,7 0 ,7 0 ,7 0 ,7 0 ,7 tr a m a d o l, p a ra ce ta m o l m e ta m iz o l p re g a b a li n d u lo k se ti n tr a m a d o l d ik lo fe n a k p a ra ce ta m o l n a p ro k se n k a rb a m a z e p in vi ta m in B d ia z e p a m ib u p ro fe n k e to p ro fe n li d o k a in ta p e n ta d o l a m it ri p ti li n e to ri k o k si b g a b a p e n ti n N /A o k si k o d o n p ra m ip e k so l su lp ir id ti z a n id in tr a m u n d in D el ež p re d h o d n o z d ra vl je n ih b o ln ik o v (% ) Slika 2. Učinkovine, s katerimi so bili bolniki zdravljeni pred uvedbo pregabalina. N/A – podatek ni na voljo (angl. not available). mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 534 v jakosti 50 mg ter 121 bolnikom (32,0 %) jutranji odmerek v jakosti 25 mg in 68 bol- nikom (18,0 %) v jakosti 50 mg. 52 bolnikom (13,7 %) je bilo uvedeno sočasno zdravljenje z drugimi zdravili, 98 bolnikov (25,9 %) pa je nadaljevalo tudi predhodno zdravljenje. V drugi zajem podatkov je bilo vklju- čenih 368 bolnikov (97,1 %); 11 bolnikov (2,9 %) ni bilo vključenih. Za 234 bolnikov (63,6 %) so bili podatki pridobljeni na kontrolnem obisku v ambulanti, za 130 bolnikov (35,3 %) po telefonu in za 4 bol- nike (1,1 %) prek elektronskega medija. Bolniki so poročali o režimu zdravljenja s pregabalinom v preteklem tednu. Zdrav - ljeni so bili s povprečnim večernim odmer - kom po 81,0 mg in povprečnim jutranjim odmerkom po 72,1 mg pregabalina. 126 bolnikov (34,2 %) se je sočasno zdravilo z drugimi zdravili, najpogosteje s kombi - niranimi tabletami s tramadolom in para - cetamolom. Pri bolnikih je prišlo do statistično zna- čilnega zmanjšanja povprečne jakosti bole- čine (p < 0,001), in sicer do absolutnega zmanjšanja za 34,50 (95-% IZ [–36,94; –32,05]) in relativnega zmanjšanja za 46 %. Prav tako se je statistično značilno zmanj- šala največja jakost bolečine v zadnjih 24 urah (p < 0,001), in sicer se je absolutno zmanjšala za 38,26 (95-% IZ [–40,87; –35,65]) in relativno za 42 % (slika 4). Ob drugem zajemu podatkov je izžare- vajočo bolečino navajalo 47,5 % manj bol- nikov kot ob prvem zajemu (n = 288; 76 % [N = 379]), in sicer le 105 bolnikov (28,5 % [N = 368]). Bolniki so občutili tudi manj bolečine ponoči kot pred začetkom zdrav - ljenja s pregabalinom. S pozitivnim vplivom zdravljenja na kakovost spanja in opravljanje vsakodnev- nih aktivnosti je bila zadovoljna večina bolnikov (slika 5). Po drugem zajemu podatkov je zdrav - ljenje s pregabalinom nadaljevalo 316 bol- 535Med Razgl. 2023; 62 (4): 3 4 ,7 3 7, 1 3 8 ,3 4 7, 0 4 9 ,0 5 1, 0 5 3 ,2 5 6 ,0 4 7, 5 4 7, 9 5 0 ,0 5 5 ,2 5 6 ,5 5 7, 5 6 1, 6 6 6 ,2 0 10 20 30 40 50 60 70 1. dan 2. dan 3. dan 4. dan 5. dan 6. dan 7. dan 8. dan P o vp re č n io d m e re k p re ga b a lin a (m g) jutranji odmerek večerni odmerek Slika 3. Povprečni odmerki pregabalina prvih osem dni po uvedbi zdravljenja. mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 535 536 Aleksander Stepanović, Breda Barbič-Žagar Spremljanje učinkovitosti pregabalina pri zdravljenju … povprečna jakost bolečine v za jih 24 urahdn povprečna največja jakost bolečine v zadnjih 24 urah Š te vi lč n a l e st vi ca o d 0 d o 1 0 0 1. zajem podatkov 2. zajem podatkov 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 66,9 80,4 32,6 42,2 p < 0,001 p < 0,001 Slika 4. Zmanjšanje povprečne in največje jakosti bolečine v zadnjih 24 urah med prvim in drugim zajemom podatkov. zadovoljstvo bolnikov z vplivom zdravljenja na izboljšanje kakovosti spanja zadovoljstvo bolnikov z vplivom zdravljenja na izboljšanje opravljanja vsakodnevnih aktivnosti zadovoljni in zelo zadovoljni niti zadovoljni niti nezadovoljni nezadovoljni in zelo nezadovoljni 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 278 bolnikov 75,6 % 266 bolnikov 72,3 % 77 bolnikov 19 % 70 bolnikov 20,9 % 20 bolnikov, 5,4 % 25 bolnikov, 6,8 % D el ež b o ln ik o v, v k lj u č en ih v r a zi sk a vo ( % ) Slika 5. Zadovoljstvo bolnikov z vplivom zdravljenja s pregabalinom na izboljšanje kakovosti spanja ter izboljšanje opravljanja vsakodnevnih aktivnosti med prvim in drugim zajemom podatkov. mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 536 nikov (85,9 %). Predpisan jim je bil povpre- čni jutranji odmerek po 85,3 mg in pov- prečni večerni odmerek po 95,8 mg. Večina bolnikov je zdravljenje dobro prenašala (N = 350; 92,3 %), 29 bolnikov (7,7 %) pa je imelo neželene dogodke. Od tega so bili pri 26 bolnikih (6,9 %) zabele- ženi neželeni učinki zdravil (NUZ), vzročno povezani s Pregabalinom Krka, pri 3 bol- nikih (0,8%) pa neželeni dogodki brez vzro- čne povezave. Med NUZ so bili najpogo- stejši omotica, vrtoglavica in zaspanost. Zabeležena sta bila dva resna neželena dogodka. Pri enem bolniku je šlo za erek- tilno disfunkcijo, povezano z zdravljenjem. Bolnik je zdravljenje prekinil. V resnici je šlo za hud NUZ, ki je bil pomotoma ozna- čen kot prekinitev zdravljenja z resnimi posledicami nezmožnosti (invalidnosti). Pri enem bolniku je prišlo do predčasne izključitve zaradi smrti, ki ni bila poveza- na z zdravljenjem s pregabalinom. raZPrava Z neintervencijsko raziskavo smo pridobi- li podatke o zdravljenju s pregabalinom ter njegovi učinkovitosti in varnosti v vsak - danji klinični praksi, v kateri se zdravni- ki srečujejo s heterogeno populacijo bol- nikov (različna starost, različne vrste nevropatske bolečine, predhodno in sočasno zdrav ljenje, uvajanje zdravljenja). Primarni cilj raziskave je bil oceniti kli- nično učinkovitost pregabalina po 12 ted- nih zdravljenja periferne in osrednje nevro- patske bolečine. Rezultati kažejo statistično značilno relativno zmanjšanje povprečne jakosti bolečine v zadnjih 24 urah za 46 % in zmanjšanje največje jakosti bolečine v zadnjih 24 urah za 42%. To dokazuje dose- ganje ciljev zdravljenja nevropatske bole- čine s pregabalinom po strokovnih pripo- ročilih, ki kot cilj navajajo zmanjšanje bolečine za 30–50% ali klinično pomembno zmanjšanje za 20 točk na številčni ocenje- valni lestvici od 0 do 100. Dodatno smo želeli oceniti spremembe v pogostosti in poteku bolečine ter vpliv zdravljenja na kakovost spanja in oprav - ljanje vsakodnevnih aktivnosti. Bolniki so ob drugem zajemu podatkov navajali izbolj- šanje pri občutenju bolečine (manj napadov na dan) in pri občutenju bolečine ponoči. Večina je bila z vplivom zdravljenja na kakovost spanja zadovoljna. Prav tako je bila večina zadovoljna z vplivom na opravljanje vsakodnevnih aktivnosti. Pred vključitvijo v spremljanje 63,9 % bolnikov ni jemalo zdravila za zdravljenje nevropatske bolečine. 36,1% bolnikov pa se je že zdravilo, najpogosteje s kombinirano tableto s tramadolom in paracetamolom (36,5%) in z metamizolom (19,0%). Z nevro- modulatorjem, ki je v skladu s strokovni- mi priporočili prva izbira za zdravljenje nevropatske bolečine, je bilo zdravljenih manj bolnikov – 14,6 % s pregabalinom in 13,1 % z duloksetinom. To kaže, da je treba zdravnike še naprej izobraževati o zdrav - ljenju nevropatske bolečine. V skladu s SmPC je bilo zdravilo uve- deno postopno v dveh ločenih odmerkih. Opazen je trend uvajanja zdravila z manjšim večernim odmerkom. Bolniki so v nadalje- vanju sledili predpisanemu režimu jema- nja in titraciji zdravila. Po drugem zajemu podatkov je zdravljenje s Pregabalinom Krka nadaljevalo 85,9 % bolnikov, kar kaže na dobro učinkovitost in prenašanje zdravila. NUZ so bili zabeleženi pri 6,9 % bolni- kov, večinoma so bili blagi ali zmerni. Zaključimo lahko, da je uporaba Pre - gabalina Krka pri zdravljenju nevropatske bolečine v vsakdanji klinični praksi učin- kovita in varna. IZJava O NavZKrIŽJU INTErESOv Pokroviteljica raziskave je bila Krka, tovar- na zdravil, d. d. Novo mesto. 537Med Razgl. 2023; 62 (4): mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 537 ZaHvaLa Zahvaljujemo se vsem bolnikom, ki so sodelovali v raziskavi, vsem zdravnikom, ki so poleg rednega dela z bolniki v svojih 538 Aleksander Stepanović, Breda Barbič-Žagar Spremljanje učinkovitosti pregabalina pri zdravljenju … ambulantah našli čas za sodelovanje in izpolnjevanje protokolov, ter podjetju Krka za logistično pomoč in podporo. LITEraTUra 1. Jensen TS, Baron R, Haanpaa M, et al. A new definition of neuropathic pain. Pain. 2011; 152 (10): 2204–5. 2. Scholz J, Finnerup N, Attal N, et al. The IASP classification of chronic pain for ICD-11: Chronic neuropathic pain. Pain. 2019; 160(1): 53–9. 3. Van Hecke O, Austin SK, Khan RA, et al. Neuropathic pain in the general population: A systematic review of epidemiological studies [published correction appears in Pain. 2014; 155 (9): 1907]. Pain. 2014; 155 (4): 654–62. 4. Colloca L, Ludman T, Bouhassira D, et al. Neuropathic pain. Nat Rev Dis Primers. 2017; 3: 17002. 5. Bates D, Schultheis BC, Hanes MC, et al. A comprehensive algorithm for management of neuropathic pain. Pain Med. 2019; 20 (1): S2–12. 6. Bouhassira D. Neuropathic pain: Definition, assessment and epidemiology. Rev Neurol (Paris). 2019; 175: 16–25. 7. Smith BH, Hebert HL, Veluchamy A. Neuropathic pain in the community: Prevalence, impact, and risk factors. Pain. 2020; 161 (9): S127–37. 8. Kronična bolečina v Sloveniji. Ljubljana: SZZB; 2020. 9. Nevropatska bolečina. Priporočila za celostno obravnavo bolnika. Ljubljana: SZZB; 2022. mr23_4_Mr10_2.qxd 28.11.2023 6:41 Page 538