KRALJEVINA SRBA, HRVATA I SLOVENACA
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1. JANUARA 1929.
PATENTNI SPIS BR. 5387.
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 30 (6)
Chemisch Pharmazeutische A. G., Bad Hamburg, Nemačka.
Postupak za izradu terapeutički upotrebljivih rastvora iz bazisnog kinina. Prijava od 25. maja 1927.	_________ Važi od 1. oktobra 1927.
Za injekciju upotrebljavani kininsko soni rastvori često izazivaju jaka dražeča dejstva. Tako je na pr. poznato, da injekcije slano-kisehh kinin-uretan rastvora ne samo što često jako bole, več kadkad izazivaju dugotrajne infiltrate i nekroze. (sravni npr. Berliner klinische Wo-chenschrift N° 58 608).
Prijavioc je sebi postavio zadatak, da gradi nedražeče vodene rastvore pomoću stvarno po sebi u vodi nerastvorljivcg bazisnog kinina. Ovaj zadatak je na izvanredan način rešen time, što je se kininska baza rastvarala u rastvorima kininske soli i to prvenstveno u prisustvu drugih materija, koje povećavaju rastvorljivost.
Kao vrlo podesan solvent pokazao se je fenil-dimetil-piracolon, zatim dolaze u obzir kao primese, koje potpomažu rastva-ranje, na pr. izovaleramid i drugi amidi alifatičnih kiselina, zatim po sebi poznati soKenti, kao na pr. uretani.
Pronalazak daje tu korist, što se kom-binovanom primenom kininske soli i bazisnog kinina mogu praviti vodeni rastvori sasvim odredjene željene reakcije, na pr. takvi, da se oni mogu prilagoditi tačno reakciji krvi (pH = 7,4) ili tkiva (pH = 7,2). U ostalom bazisni kininski rastvori imaju prema neutralnim rastvorima kininske soli veću dezinfekcionu snagu, koja po Micha-elis (klinische Wochenschrift 1922, 231) zavisi od pH-vrednosti i rasti sa povećavanim alkaliziranjem.
Primeri:
1.	U rastvoru od 40 delova kinin-hlor-
hidrata u 1000 delova vode rastvori se na toploti 1.5 delova bazisnog kinina. Pri hladjenju postaje bistar rastvor alkalne reakcije. Dok je prema lakmusu neutralan rastvor kinin-hlorhidrata kiseo u smislu odredbe reakcije merenjem koncentracije vodeničnih jonova — pri čem je ova odredba jedino merodavna za biološke procese — (pH = 6.5) novi rastvor pak ima vrednost pH = 7,4, dakle odgovara reakciji krvi.
2.	U rastvoru od 80 delova formiatnog kinina u 1000 delova vode na vrelo se rastvaraju 2 dela bazisnog kinina. Po hladjenju postaje bistri alkalni rastvor, koji ima pH vrednost = 7.5.
3.	U 80 delova kinin-laktata u 1000 delova vode na vrelo se rastvaraju 4 dela bazisnog kinina. Vrednost pH ohladjenog bistrog alkalnog rastvora je 7,7.
Kao što je napred pomenute, može se rastvorljivost bazisnog kinina u vodenim kinin-sonim rastvorima povećati još i dodavanjem drugih rastvarača, kao na pr. fenil dimetil-pirazolon, izovaleramid i tome slično. Ako se na pr. načini koncentrisani vodeni rastvor u vodi teško rastvorljivog kinin-hlorhidrata rastvaranjem obe soli u prisustvu kakve materije, koja povećava njenu rastvorljivost, i to, ako se upotrebi najmanja količina te materije, koja je potrebna, da kinin-so drži u rastvoru, onda se u toj rastvor može uneti u većoj meri još bazičnog kinina.
Primer 4: U rastvoru od 10 delova izo-valeramida u 90 delova vode na vrelo se rastvaraju 10 delova kinin-hlorhidrata i
Din. 5.—
jedan deo bazisnog kinina. Po hladjenju filtrirani bistri rastvor, čija zapremina iznosi oko 100 delova, ima vrednost pH = 7,6.
Dalja ispitivanja su pokazala, da se pri upotrebi fenil-dimetil-pirocolona kao rastva-rača za bazisni kinin može proći bez su-dejstva kinin-soli. Dakle pomoću ove pri-mese mogu se čisto bazisni kininski rastvori oraviti u vodi. Ovde se dobija i ta korist, što se kombinovanom upotrebom kinina i fenil-dimetil piracolona [manifestuju pojačana terapeutska dejstva, što je izmedju ostalog potvrdjeno i od Biirgi-a (sravni medi-zinische klinische Wochenschrift, 1926, 22).
Može se na pr. načiniti rastvor, koji u lOOcc vode sadrži 30 gr. bazisnog kinina i koji je u svima srazmerama razredljiv u vodi, dok na pr. odgovarajući ali sa poznatim rastvaračem uretanom načinjeni rastvor, izdvaja kinin pri razredjivanju sa vodom.
Patentni zahtevi:
1.	Postupak za izradu terapeutski upotrebljivih vodenih rastvora bazisnog kinina, naznačen time, što se baza kinina rastvara u rastvoru kinin-soli prvenstveno u prisustvu drugih materija, koje povećavaju rastvorljivost na pr. fenil dimetil piracolon i tome slično.
2.	Postupak po zahtevu 1, naznačen time, što se delimičnim reagiranjem vodenog rastvora kinin-soli, koji eventualno može sadržati još materije, koje pojačavaju rastvorljivost na pr. fenil-dimetil-piracolon projzvodi pomoću alkalija ili tome slično rastvor bazisnog kinina.
3.	Postupak po zahtevu 1, naznačen time, što se pri upotrebi fenil dimetil-piracolona kao rastvarača ne traži prisustvo kinin-soli.