MajaBadovinac1,BarbaraSalobir2,MarjetaTerčelj-Zorman3 Pljučna histiocitoza Lan ger han so vih ce lic in pa siv no ka jenje – pre gled li te ra tu re in klinični pri mer PulmonaryLangerhansCellHistiocytosisandpassivesmoking: a Reviewanda CaseReport IZvLEČEK KLJUČNEBESEDE:histiocitozaX,redkapljučnaintersticijskabolezen,bolezenkadilcev,pasivnokajenje, pljučnatransplantacija PljučnahistiocitozaLangerhansovihcelicalihistiocitozaXjeredkaintersticijskabolezen pljuč,kiprimarnoprizadenemladeodrasleinjeetiopatogenetskopovezanaskajenjem.Za- radinepopravljivenapredujočedinamikepljučnihspremembjedobro,dasmozboleznijo seznanjeni.PljučnahistiocitozaLangerhansovihcelicjeskorajizključnobolezenkadilcev alibivšihkadilcev.Snovivcigaretnemdimunajbivplivalenapatogenezonastankabolez- ni,čepravdejavnikitveganjadosedajšenisobilinatančnopojasnjeni.Včlankuželimopred- stavititoredkobolezenkadilcevinprikazati,kakopomembnolahkovplivacigaretnidim napojavboleznitudivprimerupasivnegakajenja.Predstavljamokliničniprimernekadil- ke,kijebolezenrazvila,kljubtemudaninikoliaktivnokadila.Vseživljenjejebilakotpa- sivnakadilkaizpostavljenacigaretnemudimu.Mordajebilotodovolj,dasejerazvilabo- lezen,kijesicerznačilnazakadilce.Prikazalibomo,dajezazamejitevbolezniključno popolnomaizključitiizpostavljenostcigaretnemudimuizživljenjaposameznika. aBSTRaCT KEYWORDS:histiocytosisX,rarepulmonaryinterstitialdisease,smoker’sdisease,second-handsmoker, lungtransplantation PulmonaryLangerhanscellhistiocytosisorhistiocytosisXisarareinterstitiallungdi- sease.Itispredominatelyseeninyoungadults,withsmokersbeingalmostexclusively affected.TheclinicalcourseofpulmonaryLangerhanscellhistiocytosisisprogressive andirreversible.Pathogenesisispromotedbycigarettesmokeandcertainsubstances foundinit.Nonetheless,theexactmechanismofdiseasedevelopmentremainsunclear. Thispaperaimstopresentthisrareinterstitiallungdisease.Westresstheimpactofci- garettesmoke,evenwhenpassivelyexposedtoit,onthepathogenesisofthedisease. 1 MajaBadovinac,dr.med.,Kliničnioddelekzapljučnebolezniinalergijo,Internaklinika,Univerzitetnikliničnicenter Ljubljana,Zaloškacesta7,1000Ljubljana;badovinac.maja1@gmail.com 2 Doc. dr.BarbaraSalobir,dr.med.,Kliničnioddelekzapljučnebolezniinalergijo,Internaklinika,Univerzitetniklinični centerLjubljana,Zaloškacesta7,1000Ljubljana 3 Prof. dr.MarjetaTerčelj-Zorman,dr.med.,Kliničnioddelekzapljučnebolezniinalergijo,Internaklinika,Univerzitetni kliničnicenterLjubljana,Zaloškacesta7,1000Ljubljana 93MedRazgl.2019;58(1):93–100 • Pregledni članek KLINIČNa SLIKa IN DIaGNOSTIKa ZaPHLCnajpogostejezbolijoosebestarosti 20–40let.Bolezenjevzgodnjemobdobju običajno asimptomatska, čeprav so spre- membevpljučnemparenhimulahkozgodaj vidnesslikovnodiagnostiko.Znapredova- njem bolezni bolnik razvije nespecifične simptome,kotsosuh,neproduktivenkašelj, napredujočadispnejaobnaporu,utrujenost aliprsnabolečina.Tesepogostonapačno pripišeneposrednimposledicamzaradika- jenja.Pri10–25%obolelihsePHLCizrazi zbolečinovprsihzaradispontanegapnev- motoraksa,kiselahkotudi ponavljaali na- staneobojestransko,kljubtemudasospre- membena slikovni diagnostiki takrat še minimalne.Prinadaljnjemnapredovanju bolezni se bolnikom zniža telesnamasa, imajopovišanotelesnotemperaturo,sprem- ljanospotenjem(6,8).Zaradirazpršenena- predujočepljučneprizadetostiinsprememb v pljučnem parenhimu se lahko razvije hudapljučnahipertenzijainkroničnopljuč- nosrce(4).Kliničnipregledjeobičajnobrez posebnosti in/ali brez kliničnih znakov pljučneprizadetosti(3). Nasprotnopatestipljučnefunkcijene- enotnoodstopajoodnormaleprivečkot 80%vsehbolnikov(4).Najpogostejšamot- nja,kisepojavljaprivsajdvehtretjinah vsehbolnikov,jezmanjšanadifuzijskaka- pacitetapljučzaogljikovmonoksid(angl. diffusingcapacityofthelungsforcarbonmo- noxide,DLCO).Prisotnajelahkosamorestrik- tivna,samoobstruktivna,najpogostejepa mešana restriktivno-obstruktivnamotnja dihanja(9).Rezultatipljučnefunkcijepri PHLCne sovpadajozrezultatiokvarmalih dihalnih poti zaradi kajenja (4). Uporab- 94 MajaBadovinac,BarbaraSalobir,MarjetaTerčelj-Zorman Pljučna histiocitoza Lan ger han so vih ce lic … Suchwasthecaseofourpatientwhoneversmokedbutwasconstantlyexposedtoci- garettesmokeasapassivesmoker.Thiscouldhavebeenatriggeringandthemostim- portantfactorofherdiseasedevelopment.Ouraimistoshowthatonlyacompleteexclusion ofthepatientfromthecausativeenvironmentandcigarettesmokemayleadtocomple- teremission. UvOD PljučnahistiocitozaLangerhansovihcelic (PHLC)alihistiocitozaXjeredkaintersti- cijskabolezenpljuč,povezanazvnetjem malihdihalnihpoti indrobnihžil.PHLC se najpogostejepojavljapribelirasivse- verniEvropiinprimarnoprizadenemlade odrasle,čepravselahkopojavivkaterikoli starostniskupini(1,2). PHLCjeobičajnoomejenanapljuča,iz- venpljučpasolezijenajpogostejevkosteh, koži,nevrohipofiziinjetrihtersoprisotne pri15%vsehobolelih(3–5).Pribolnikih zmultisistemskooblikoboleznijetvega- njezazgodnejšosmrtprecejvečje(3). Domnevase,daimakajenjeprinastan- kuPHLCključnovlogo,sajsoskorajvsi oboleliaktivnikadilcialipasokadilivpre- teklosti.Dosedajdrugihdejavnikovtvega- njaaligenetskihposebnosti,kisovpleteni vrazvojbolezni,nibiloprepoznanih(3). PaTOHISTOLOGIJa Patohistološkojehistiocitozaklonskade- litev imunofenotipskih in funkcionalno nezrelih okroglih Langerhansovih celic. Tesoposebnaskupinadendritičnihcelic, kiseprvepovežejozzunanjimantigenom, vprimeruPHLCscigaretnimdimom.Hi- stiocitozaLangerhansovihcelicjeposledica monoklonskedelitvetehcelic,PHLCpa bi lahkobilaposledicareaktivnegapoliklon- skega,vnetnegaprocesa,spodbujenegazde- javnikivcigaretnemdimu(4,6).PriPHLC seLangerhansoveceliceznačilnopojavlja- jovskupkihinštevilčnoizrazitopresežejo tiste,vidnepridrugihpljučnihboleznih. Ob temkvantitativnesmernicezadiagno- zoPHLCšenisobiledoločene(7). nostRTGkotslikovnediagnostikejeome- jena,sajsozačetnespremembevpljučnem parenhimuzatopreiskavonezaznavne(6). BoljpovedenjeCTprsnihorganov,kjerso vidnimikronoduli,cisteinparenhimskiin- filtrati.Spremembesoobičajnointenziv- nejševsrednjeminzgornjemrežnjupljuč. Minimalne spremembe ali pa normalna slika je navadno prisotna v plevralnih kostodiafragmalnih sinusih ter linguli levegazgornjegarežnjapljuč(10,11).Bron- hoskopskosodihalnepotividetinormal- ne (12).Vbronhoalveolarnemizpirku(angl. bronchoalveolarlavage,BAL),kijezatobo- lezenlahkodiagnostičen,jepolegštevilnih Langerhansovihceliczvišanatudikoncen- tracijabeljakovineCD(angl.clusterofdif- ferentiation) 1a, langerina in beljakovine S-100,kiseizražavcitoplazmi(9).Zadiag- nozo jemočno sumljivanajdbavsaj5%Lan- gerhansovih celic s prisotno beljakovino CD1avBAL,vendarnižjiodstotekbolezni nemoreizključiti(13).Vnejasnihprime- rihjezatoključendokazpljučnihnodulov. Včasihzapridobitevustreznihhistoloških vzorcevzatonezadostujetransbronhialna biopsijapljučmedbronhoskopijoinjepo- trebna odprta kirurška pljučna biopsija. Histološkosoznačilnezgodnjevnetne lezije, kivsebujejoskupkeeozinofilnihgranulo- citov,limfocitovinnevtrofilnihgranulocitov terobkrožajomanjšebronhiole,kiizobli- kujejoznačilnet. i.zvezdastelezije.Kobo- lezennapreduje,vpljučihnastajajomale ciste in intersticijska fibroza, kar lahko vnapredovalemobdobjuprivededokončne pljučneodpovedi(6,14,15). ZDRavLJENJE Bolezenzdravimozglukokortikoidi (GK) peroralno,vsembolnikompasesvetujeta- kojšnjeprenehanjekajenja,kiprivečinibol- nikov z blažjim potekom PHLC mogoča popolnoregresijo(6,10).Spredstavitvijokli- ničnegaprimerapoudarjamo,da jetreba vednopreveriti,alibolniknekadilecpriha- javstikscigaretnimdimomvsvojemživ- ljenjskemokolju,inizvestivseukrepeza popolno izključitev izpostavljenosti ci- garetnemudimuizživljenja posameznika. Tojeključni ukrep,sajjesicerzdravljenje zGKleredkoučinkovito.Tudizdrugimi zdravili,kidelujejonazaviranjeimunske- ga sistema, večinoma ne dosežemo za- dostnegaizboljšanja(4).Pogostobolezen napredujedotestopnje,dajeedinapreo- stalamožnostpresaditevpljuč,vendarse lahkotudipopresaditvibolezenizdoslej še neznanih razlogov ponovi. V primeru pljučnehipertenzijelahkonabolezenugod- novplivauvedbasildenafilazaradinjego- vegavazodilatativnegainremodulacijskega učinkanapljučnožilje,vendarzato še ni trdnihdokazov.Tazaustavljarazvojpljučne hipertenzijezaradibolezniinpredstavljapo- memben terapevtskimost do presaditve pljuč (čenisoprisotnedrugepomembne kontraindikacije)(16). KLINIČNI PRIMER Februarja 2004 je bila 55-letna bolnica obravnavanazaradisumanapljučnoembo- lijozaradidispneježeobmanjšemnaporu. Vdvehletihpredpregledomsejedispne- jaizrazitoposlabševalamednaporom,dva- kratjekolabirala.Nikolinikadila.Sicerse jezdravilazaastmo,arterijskohipertenzi- jo,hiperlipidemijoinhipotiroidizmompo resekcijigolše.Vletihrazvojadispnejese njenozdravljenjeni spreminjalo.Prikli- ničnempregledujebilaevpnoičnazznaki periferneincentralnecianoze,nasičenost hemoglobinabrezdodanegakisikajebila 88%,arterijskitlakjebil170/100mmHg. Drugihodstopanj,razenžeprisotnihbolez- ni,nibilo.Plinskaanalizaarterijskekrvije pokazalahipoksemičnokompenziranores- piratornoalkalozo.Osnovnelaboratorijske preiskavesobilevmejahnormalnega. Testi pljučnefunkcijesopokazalimočnoznižano DLCO brezobstrukcije(tabela1).Opravljen jebilRTGprsnegakoša(slika1,tabela1). Z ventilacijsko-perfuzijsko scintigrafijo je bilapljučnaembolijaizključena,naCT 95MedRazgl.2019;58(1): so bilevidnespremembevpljučnempa- renhimu,najverjetnejevsklopuemfizema, limfangiomiomatozeinPHLCpasenidalo zanesljivoizključiti(slika2).Bolnicaje bila za potrditev napotena na odprto pljučno biopsijo.Vvzorcupljuč,odvzetemstehniko VATS(angl.videoassistedthoracoscopicsur- gery),sobilevidnenenavadneintersticijske spremembevpljučnemparenhimuznena- vadnohistološkosliko,kisobilepoobliki insestavinajboljznačilnezaPHLC.Dodat- noopravljeniserološkitestizasistemske boleznivezivasobilinegativni,pravtako serološkepreiskavezapotrditevfarmarskih pljuč,specifičniimunoglobulini(Ig)Gin IgEzaglive,izključenajebilatudiokužba zglivami.Skladnozdelovnodiagnozoje bilouvedenozdravljenjezGK. Šelekojebilaskirurškoresekcijohisto- loško potrjenaPHLCprinekadilki,jebila bolnicapodrobnopovprašanaopasivnem kajenju.Potrdilaje,dasobilinjenistarši, ka- snejesodelavcivpisarnitermožstrastni kadilciinjebilatakovečinosvojegaživlje- njaizpostavljenaintenzivnemupasivnemu kajenju. 96 MajaBadovinac,BarbaraSalobir,MarjetaTerčelj-Zorman Pljučna histiocitoza Lan ger han so vih ce lic … Popostavitvidiagnozeinuvedbizdrav- ljenjajebiladoleta2007bolnica stabilna, natopasosepričelipojavljatinapadidisp- nejeinomotice,čepravspreiskavamiob- jektivnegaposlabšanjanibilomočpotrdi- ti.Predstavljenajebilamožnostpresaditve pljuč.Kirurgisomenili,dajezaradipreko- mernetelesnemaseintveganjazapoope- rativnezapleteposegprevečtvegan,inso bolnicozavrnili.Svetovanojijebilo,dase Ta be la 1.Kliničnipotekbolnices pljučnohistiocitozoLangerhansovihcelic.FVC –funkcionalnavitalnakapa- citeta(angl.forcedvolumevitalcapacity),FEV1 –forsiraniekspiratornivolumenv prvisekundi,Tiff –Tiffe- naujevindeks(FEV1/FVC%),DLCO –difuznakapacitetapljučzaogljikovmonoksid(angl.diffusingcapacity ofthelungsforcarbonmonoxide),PK –prsnikoš. Leto 2004 2007 (prva epi zo da 2012 2013 obrav na ve (prvi obisk) po slabšanja) (pnev mo to raks) (pnev mo to raks) Simp to mi in • dispnejaob • hitrazadihanost • bolečinanalevi • oslabelost kli nični zna ki naporu • utrujenostpreko straniPK • bolečinanalevi celegadne straniPK • padecnasičenosti hemoglobina Te sti pljučne • FVC100% • nipodatka • FVC130% • nipodatka funk ci je • FEV1 94% • FEV1 96% • Tiff68 • Tiff62 • DLCO 37% Zdrav lje nje • glukokortikoidi • sildenafil • kemična • kirurška • podporno plevrodeza plevrodeza zdravljenje • trajnozdravljenje desnostranskega s kisikomnadomu srčnegapopuščanja Sli ka 1. RTGprsnegakošaleta2004.Vidnojepo- večanosrceinblagerazpršenenespecifičneinter- sticijskespremembe. nikolivečnezadržujevprostorihkotpa- sivnakadilkaterzmanjšatelesnomaso za boljšipotekbolezniinpripravonamorebit- nopresaditevpljuč.Zaradipojavapljučne arterijskehipertenzijeindesnostranskega srčnegapopuščanjajebilpolegpodpornega zdravljenjauvedensildenafil.Venemletu jeuspelaizgubiti15 kgtelesnemase,stiku scigaretnimdimomsejepopolnomaizogi- bala,preselilasejevčistejšeokolje,napo- deželjeinjemalavsapredpisanazdravila. Subjektivnosejijekliničnostanjeizrazito izboljšalo,popravilsejetudišestminutni test hoje. Slikovne preiskave so potrdile stagnacijobolezni.Obvsehtehizboljšanjih jebilapresaditevpljuččasovnoodložena, kasnejepasebolnicazanjoobmožnihtve- ganjihzazapleteinmožnosti,dasebolezen vpljučihpopresaditviponovi,nivečod- ločila. Bolnicajebilabrezdodatnegazdravlje- njastabilnanaslednjihpetletdoleta2012, kojeobnenadnibolečinivprsihdoživela spontanipnevmotoraks.Obtemjeprišlodo dihalnegapopuščanja,kipasejepopolno- mapopravilpoplevrodezistalkom.Leto 97MedRazgl.2019;58(1): Sli ka 2. CTprsnegakoša leta2004.Prepričljivihem- bolovv pljučniharterijahnivideti.V pljučihsošte- vilnerazpršenesvetline,zlastiv zgornjihrežnjih.Po videzu najverjetneje emfizem, limfangiomioma- tozeinpljučnehistiocitozeLangerhansovihcelicpa senedazanesljivoizključiti. Sli ka 3.CTprsnihorganovvisokeresolucijeleta2015. RazvitaslikapljučnehistiocitozeLangerhansovihce- lic:izrazitadestrukcijapljuč,obsežnecističnesvet- lineinemfizemskebulepocelotnemparenhimu, največv zgornjihrežnjih.Vidnispecifičniradiološki znakipljučnehipertenzije. poznejesejepnevmotoraksponovilnaisti strani,tokratjebilpopolni.Zdravljenjebil skirurškoplevrodezo,poposegupasibol- nicanivečpopolnomaopomogla.Dispneja jebilaprisotnaževmirovanju,obmanjših fizičnihnaporihjenasičenostkisikavpe- rifernikrvipadlapod75%,domajepotre- bovala dodatek kisika v vdihanem zraku (slika3).Kljubševednorelativnodobrika- kovostiživljenjasejenjenokliničnostanje postopnoslabšalovsedoleta2016,koje bilasprejetanaoddelekzaintenzivnonego, kjerjetudiumrla.Bolnicajeumrlavsta- rosti67letzaradiposlabšanjakroničnedi- halneodpovediobakutniledvičniodpovedi, 13letpopostavitvidiagnoze. Hi sto loški iz vid Histološkiizvidjeprepisizvida,kigajena- pisalprof. dr.TomažRott,dr.med.(št.vzor- ca:PB-00133/04,20. 2. 2004). Mi kro skop ski opis Preustrojenopljučnotkivospretežnoin- tersticijskolokaliziranimispremembami. Vintersticijusonerednorazsejanimešano- celičnivnetniinfiltrati,kijihvrazličnihraz- merjihsestavljajolimfociti,plazmatke,eozi- nofilni granulociti,makrofagiinvezivnece- lice.Slednjeponekodprevladujejo,tujetudi večveziva,kiponekodtvorinakazanezvez- dastestrukture.Okrogtehjevidetirazširje- nedihalneprostorevsmislupericikatriciel- negaemfizema.Polegomenjenegavnetja sovintersticijutudiposamičnigranulomi aligranulomivmanjšihskupkih,kisone- kazeozni.Ponekodkažejošpranjastevre- tenasteoptičnoprazneprostore,žariščno tudiskristaliničnimistrukturamialicelo kalcifikacijami.Znotrajpljučnonajdemo tudi redkežariščneosifikacije.CD1a-pozitivne celicesoposamičnealivmanjšihskupkih pretežno(peri)bronhialnoindelomatudi vintersticiju,ponekodizrazitoobžeome- njenihgranulomih.S-100-pozitivne celice senahajajopribližnonaistihpodročjih.Bar- vanjepoZiehl-NeelsnuinGrocottunepri- kažemikroorganizmov.Zalimfangioleioma- tozoznačilnapozitivnareakcijaHMB(angl. humanmelanomablack)45jenegativna. Mne nje Nenavadnahistološkaslika,kjervsekakor lahkoizključimolimfangioleiomatozo.Ned- vomnogrezaneredneintersticijskespre- membe,kitakopooblikikotsestavinajbolj spominjajonaPHLC.Morda jeCD1a- in S-100-pozitivnih celic nekoliko premalo zadokončnodiagnozo,čepravsezditaše najboljverjetna.Polegtegapasonenavad- nigranulomitujkovegatipa,kijihobičaj- nopriPHLCneopisujejo.Verjetnejeje,da gre gledenaanamnestičnepodatkešedo- datnozadrugobolezen, lahkotudizagra- nulomski ekstrinzični alergični bronhio- alveolitis.Odgranulomatozsomanjverjetne sarkoidozaalicelosindromChurg-Strauss, šeposebej,zaradiodsotnostikliničneeozi- nofilije. RaZPRava Včlankupredstavljamobolnico sPHLC. Znanoje,dajePHLCobičajnobolezenka- dilcev(4,5).Polegtegadajetorelativno redkabolezen,jebilaprinašibolniciposta- vitevdiagnozešetežja,sajjebilanekadil- ka(1).Vzačetnemobdobjuboleznijeimela nespecifične radiološke spremembe za PHLC.Tesoobnespecifičnikliničnisliki inraznolikihtestihpljučnefunkcijeključne zapostavitevdiagnoze(10).Dopostavitve pravilne diagnoze je pri bolnici preteklo nekaj let.Popostavitvidiagnozesmoob natančnejšianamneziugotovili,dajebila kajenjustalnoizpostavljenadoma(starši in kasnejepartner)innadelovnemmestu. Kljubtemudajebilabolnicanekadilka,je kotpasivnakadilkarazvilabolezen,značilno zakadilce.Iznašegaprimeraboleznibol- nicesPHLCjerazvidno,dajelahkožedol- goletnointenzivnopasivnokajenjezadosten dejavniktveganjazarazvojPHLCprineka- dilcu(5). Izolacijaizkadilskegaokoljainizguba telesnemasestanedvomnopomembno do- prineslikboljšemupotekubolezni,karje vliteraturiopisanotudizaaktivnekadil- ce.Priaktivnihkadilcihsonamrečpopo- polniprekinitvikajenjainstikascigaretnim dimomkliničniinradiološkikazalcibolez- nidelnoalicelopopolnomaizginili(17,18). Obprvemposlabšanjuboleznismopribol- nicirazmišljalitudiomožnostipresaditve pljuč,vendarjebilata,sprvazaradiugodne- gapotekabolezniinpomembnegatveganja zapooperativnezaplete,vključnospono- vitvijoboleznivpresajenihpljučih,odlo- žena.Izliteraturejenamrečrazvidno,dase PLHClahkoponovitudipri20,5%bolni- kovpopresaditvipljuč(19).Kasnejesebol- nicapodolgoletnemstabilnemstanju iz istihrazlogovzanjovskupnemdogovoru skirurginivečodločila. RazvojinpotekbolezniPHLCšenido- voljdobropojasnjen.Znanopaje,dajepove- zanscigaretnimdimomindalahkozizo- gibanjemcigaretnemudimuaktivnoinpri našibolnicipasivnodosežemovidnoizbolj- šanjekliničnegastanja.Vopisanemprime- rupotekaPHLCsmoprikazali,dajetudi 98 MajaBadovinac,BarbaraSalobir,MarjetaTerčelj-Zorman Pljučna histiocitoza Lan ger han so vih ce lic … konzervativnozdravljenjepribolnikih, pri katerihjezaradidrugihdejavnikovtvega- njapresaditevpljučboljtvegana,ustrezno, čas preživetja se s tem lahko podaljša. Vnašemprimerujebolnicadočakala12let, karjevečkotpovprečnopričakovanopre- živetjebolnikovspresaditvijopljuč. ZaKLJUČEK Našnamenjebilprikazati,daPHLCnisamo bolezenaktivnihkadilcev,ampakimalahko podobnokliničnoslikoinpotekpripasiv- nihkadilcih,kotjebilprimernašebolni- ce.PravtakosejepripasivnikadilkisPHLC poprenehanjuizpostavljenostipasivnemu kajenjukliničnostanjeboleznipopravilo, kot se običajno lahko popravi pri PHLC kadilcevpoprenehanjukajenja.Rezultati našeraziskavenajtorejšedodatnopodpira- jodružbenopobudo,kijepredčasomdose- glaukinitevkajenjavvsehjavnihprostorih, injipomagajo,dabisešeaktivnejeozaveš- čaloopomenuprenehanjaaktivnegainpa- sivnegakajenjavvsehstarostnihskupinah prebivalstva. ZaHvaLa Za pomoč pri nastajanju in oblikovanju člankaspisnimhistološkimizvidombiop- sijepljučsenajlepšezahvaljujemoprof. dr. NiniGale,dr.med. 99MedRazgl.2019;58(1): LITERaTURa 1. JaffeR,WeissLM,FacchettiF. TumoursderivedfromLangerhanscells.In:SwerdlowSH,CampoE,Harris NL, eds. WHOClassificationoftumoursofhaematopoieticandlymphoidtissues.4thed. Lyon,France: IARCPress; 2008.p.358–60. 2. VassalloR,JensenEA,ColbyTV,etal.Theoverlapbetweenrespiratorybronchiolitisanddesquamativeinter- stitialpneumoniainpulmonaryLangerhanscellhistiocytosis:high-resolutionCT,histologic,andfunctional correlations.Chest.2003;124(4):1199–205. 3. KingETJr.PulmonaryLangerhanscellhistiocytosis[internet].UpToDate;2017[citirano2017Oct14].Dosegljivo na:https://www.uptodate.com/contents/pulmonary-langerhans-cell-histiocytosis#H3/ 4. TaziA.AdultpulmonaryLangerhans’cellhistiocytosis.EurRespirJ.2006;27(6):1272–85. 5. TadokoroA,IshiiT,BandohS,etal.PulmonaryLangerhanscellhistiocytosisina non-smokingJapanesewoman. NihonKokyukiGakkaiZasshi.2011;49(3):203–7. 6. RadzikowskaE.PulmonaryLangerhans’cellhistiocytosisinadults.AdvRespirMed.2017;85(5):277–89. 7. LamanJD,LeenenPJ,AnnelsNE,etal.Langerhans-cellhistiocytosis‘insightintoDCbiology’.TrendsImmunol. 2003;24(4):190–6. 8. HarariS,BrenotF,BarberisM,etal.AdvancedpulmonaryhistiocytosisXisassociatedwithseverepulmo- naryhypertension.Chest.1997;111(4):1142–4. 9. JuvetSC,HwangD,DowneyGP.RarelungdiseasesIII:pulmonaryLangerhans’cellhistiocytosis.CanRespir J.2010;17(3):55–62. 10. AbbottGF,Rosado-de-ChristensonML,FranksTJ,etal.FromthearchivesoftheAFIP:pulmonaryLangerhans cellhistiocytosis.Radiographics.2004;24(3):821–41. 11. BraunerMW,GrenierP,TijaniK,etal.PulmonaryLangerhanscellhistiocytosis:evolutionoflesionsonCT scans.Radiology.1997;204(2):497–502. 12. HanceAJ,BassetF,SaumonG,etal.Smokingandinterstitiallungdisease.Theeffectofcigarettesmoking ontheincidenceofpulmonaryhistiocytosisXandsarcoidosis.AnnNYAcadSci.1986;465:643–56. 13. WilsonAJ,MaddoxPH,JenkinsD.CD1aandS100antigenexpressioninskinLangerhanscellsinpatientswith breastcancer.JPathol.1991;163(1):25–30. 14. BassetF,CorrinB,SpencerH,etal.PulmonaryhistiocytosisX.AmRevRespirDis.1978;118:811. 15. VassalloR,LimperAH.PulmonaryLangerhanscellhistiocytosis.In:KingTEJr,SchwarzMI,eds.Interstitial LungDisease,4thed.Hamilton,Canada:B.C.Decker;2003.p.838. 16. YoshidaT,KonnoS,TsujinoI,etal.SeverepulmonaryhypertensioninadultpulmonaryLangerhanscellhistiocy- tosis:theeffectofsildenafilasa bridgetolungtransplantation.InternMed.2014;53(17):1985–90. 17. MogulkocN,VeralA,BishopPW,etal.PulmonaryLangerhans’cellhistiocytosis:radiologicresolutionfollowing smokingcessastion.Chest.1999;115(5):1452. 18. VonEssenS,WestW,SitoriusM,etal.Completeresolution ofroentgenographicchangesina patientwith pulmonary histiocytosis X.Chest. 1990;98(3):765–7. 19. DauriatG,MalH,ThabutG,etal.Lungtransplantation forpulmonaryLangerhans’cellhistiocytosis: a multicenter analysis.Transplantation.2006;81(5):746–50. Prispelo21. 12. 2017 100 MajaBadovinac,BarbaraSalobir,MarjetaTerčelj-Zorman Pljučna histiocitoza Lan ger han so vih ce lic …