KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5)
PATENTNI SPIS
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 SEPTEMBRA 1940
BR. 15939
Kaštel tvornica kemijsko - farmaceutskih proizvoda d. d. Zagreb i Dr. Ing. Prelog
Vlado, Zagreb, Jugoslavija.
Postupak za spravljanje biei'klionih amina, sa više od «dva zajednidka atoma i sa azo-
tom na mestu razgranjenja.
Prijava od 19 marta 1938.	Važi od 1 novembra 1939.
Pronalazak pretstavlja postupak za spravljanje bicikličnih amina, koji odgo-varaju opštoj formuli
CH
/|\
ch2 ch2 \
I ! (CH2)n
ch2 ch2 /
\ ! /
\ /
N
gde n može da označava broj 1, 2, 3 itd. Takvi amini su na pr. hinuklidin i njegovi derivati, biciklo- (1, 2, 2) - aza - 1 - heptan, biciklo - (2,2, 3) - aza - 1 - nonan i njihovi derivati. Ova jedinjenja imaju istaknuta farmakološka svojstva i služe u terapeut-ske svrhe.
Za izradu takvih jedinjenja opisani su već razni postupci. Tako se ovi dobivaju dejstvom amonijaka na trihalogenderivate (Prelog - Cerkovnikov Lieb. Ann 525; 292 (1936). Prelog i saradnici Lieb. Ann. 532;69 (1937), Prelog i Cerkovnikov Lieb. Ann. 532 ; 83 (1937) ili iz nekih halogenderi-vata piperidina (Löffler i Stietzel. Ber. 42 ; 124 (1909), Meisenheimer Lieb. Ann. 420 ; 190 (1920). Clemo i Metcalfe Journ. Chem. Soe. 1937, 1523, Clemo i Prelog Joun. Chem. Soc. (1938), ili redukci-jom keto - derivata, dobivenih iz derivata piperidina Dieckmannovom kondenzaci-jom.
Prema predležečem pronalasku mogu se takvi biciklični amini vrlo pogodno iz-raditi dvostrukim intramolekularnim alki-lovanjem iz amino - alkil - dihalogen -pentana, opšte formule
CH
/I \
/ I \
CH2 CH2 (CH2) n . NH2
ch2 ch2
Halogen Halogen
Intramiolekularno alkilovanje vrši se svrsishodno uzdodatak suviška takvih materija, koje alkalno reagiraju i u vrlo raz-redenim rastvorima.
Polazni materijal za izvodenje postupka prema pronalasku može se izraditi dejstvom dimljive halogenovodonične kiseline na pogodne amino-alkil-tetrahidro-pirane. Ovi se mogu pak dobiti uobičajenim metodama iz derivata tetrahidropirana, kao što su na pr. karbonske kiseline itd. (vidi na pr. Prelog i saradnici, Lieb. Ann. 532 (1937); 70 ; 84).
Primer. — 1 deo 3- (amino-metil) - 1,5-dibrom-pentan-hidrobromida rastvara se u 200 delova vode i prikapava uz intenzivno mešanje u 800 delova n/10 natrijevog hidroksida, kod temperature od 40—60° za vreme od 5 časova. Stvoreni amin izolira se destilacijom s vodenom parom i talože-njem s pikrinskom kiselinom. Iskorišćenje
Din 5.—
iznosi 84% od teoriskog. Dobiveni pikrat biciklo- (1, 2, 2) - aza - 1 - heptana kristalizira iz aceton - alkohola u štapidma sa tač. toplj. 285°. Iz ovog pikrata može se na uobičajen način dobiti baza i njezine druge soli.
Na analogan način dobiva se hinuklidin iz 3- (2 - amino - etil) - 1,5 - dibrom -pentan - hidrobromida, ako se isti uz identične usiove pusti da reagira. Iskoriščenje iznosi 82% od teoriskog.
Patentni zahtevi
1.	Postupak za spravljanje bicikličnih amina, sa više od dva zajednička atoma u prstenu i sa azotom na mestu razgranje-nja, ko ji odgovaraju opštoj formuli
CH
CH
CH
\
* ch2 a CH2
\
\
(CH2) n
\

\
N
naznačen time, čto se vrši dvostruko in-tramolekularno alkilovanje amino-alkil-di-halogen - pentana, opšte formule
CH
CH2 CH
\
\
a (CH,,) n . NH2
ch2 ch2
Halogen Halogen
2.	Izvodenje postupka po zahtevu 1, naznačeno time, što se razredeni rastvori soli spomenutih dihalogen-pentana dodaju razredenim rastvorima alkalne reakcije.
3.	Izvodenje postupka po zahtevu 1, naznačeno time, što se za izradu dihalogen-pentana polazi od amino-alkil-tetrahidro-pirana, koji se izraduje uobičajenim metodama iz derivata tetrahidropirana.
4.	Izvodenje postupka po zahtevu 1, naznačeno time, što se kao dihalogen-pentan primenjuje 3- (amino-metil) - 1,5 - dibrom-pentan - hidrobromid ili 3 - (2 - amino -etil) - 1,5 - dibrompentan - hidrobromid.