Domen Kulovec1*, Kaja Kobale2*, Lucija Marzel Djuranovič3*, Tomaž Podlesnikar4*, Marta Cvijić5* Začetna diagnostična obravnava bolnika s kroničnim koronarnim sindromom Initial Diagnostic Management of Chronic Coronary Syndrome IZvLEČEK KLJUČNE BESEDE: kronični koronarni sindrom, angina pektoris, ishemija, funkcionalne neinvazivne preiskave, anatomske neinvazivne preiskave, invazivna koronarna angiografija, diagnostični pristopi Koronarna arterijska bolezen je najpogostejša srčno-žilna bolezen, za katero so značilne aterosklerotične spremembe koronarnih arterij, ki povzročajo zoženje svetline žil. Bolezen je lahko asimptomatska, lahko pa se kaže kot prsna bolečina med naporom ali kot nenaden dogodek, kot sta razpok ali erozija lehe. Glede na klinični potek razlikuje- mo dve pojavni obliki koronarne arterijske bolezni: kronični koronarni sindrom in aku- tni koronarni sindrom. Začetna diagnostika bolnika s sumom na kronični koronarni sindrom poteka v več stopnjah in vključuje oceno simptomov in znakov ter splošnega stanja bol- nika, oceno predtestne in klinične verjetnosti za koronarno arterijsko bolezen ter izbiro ustreznega diagnostičnega testa za njeno opredelitev. Glede na oceno klinične verjetno- sti za koronarno arterijsko bolezen in stanje bolnika zdravnik izbira med preiskavami, ki ponujajo funkcijsko ali anatomsko oceno koronarne bolezni. Med funkcionalne preiska- ve, s katerimi dokažemo ishemijo srčne mišice ob obremenitvi, spadajo obremenitveno testiranje, obremenitveni UZ srca, perfuzijska scintigrafija miokarda in pozitronska emi- sijska tomografska perfuzija miokarda ter obremenitvena MR srca. Slikovni preiskavi za prikaz anatomije koronarnih arterij pa sta neinvazivna CT angiografija koronarnih arte- rij in invazivna angiografija koronarnih arterij. Funkcionalne preiskave za prikaz ishe- mije miokarda in slikovne preiskave za prikaz anatomije koronarnih arterij se med seboj dopolnjujejo, a imajo različne omejitve, diagnostično natančnost, tveganja, dostopnost in ceno. V članku predstavljamo diagnostične metode, ki so trenutno v uporabi pri diag - nostiki kroničnega koronarnega sindroma, hkrati pa natančno opišemo diagnostični pri- stop pri bolniku s sumom nanj, kot ga predlaga Evropsko kardiološko združenje v trenutnih smernicah. *avtorji si delijo mesto prvega avtorja 1 Domen Kulovec, štud. med., Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana; domen.kulovec@outlook.com 2 Kaja Kobale, štud. med., Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana; kajakobale@outlook.com 3 Lucija Marzel Djuranovič, štud. med., Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana; lucija12.md@gmail.com 4 Tomaž Podlesnikar, dr. med., Klinični oddelek za kardiologijo, Interna klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Zaloška cesta 7, 1000 Ljubljana; Oddelek za kardiokirurgijo, Klinika za kirurgijo, Univerzitetni klinični center Maribor, Ljubljanska ulica 5, 2000 Maribor; tomaz.podlesnikar@kclj.si 5 Doc. dr. Marta Cvijić, dr. med., Klinični oddelek za kardiologijo, Interna klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Zaloška cesta 7, 1000 Ljubljana; marta.cvijic@kclj.si 503Med Razgl. 2021; 60 (4): 503–15 • Pregledni članek mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 503 nični potek. Stabilnemu obdobju bolezni, ko bolnik nima težav ali ga ovirajo le med naporom, lahko sledi nenaden dogodek, kot je ruptura ali erozija aterosklerotične lehe in nastanek krvnega strdka, ki ogrozi bolnikovo življenje. Tako glede na klinični potek razlikujemo dve obliki KAB, kronični koronarni sindrom (KKS) in akutni koro- narni sindrom (6). Evropske smernice iz leta 2019 opuščajo dolgo uporaben pojem sta- bilna koronarna bolezen in se osredotoča- jo na različne klinične slike KKS. Obravnava bolnikov s KKS se začne z diagnostičnimi preiskavami za potrditev diagnoze, s kate- rimi opredelimo tudi obseg KAB, ter nada- ljuje z zdravljenjem, s katerim želimo zmanjšati simptome in preprečiti nastanek akutnega srčno-žilnega dogodka. V prispevku želimo predstaviti zadnja dognanja, ki se nanašajo na uporabo diag - 504 D. Kulovec, K. Kobale, L. Marzel Djuranovič, T. Podlesnikar, M. Cvijić Začetna diagnostična … abSTracT KEY WORDS: chronic coronary syndrome, angina pectoris, ischemia, functional non-invasive testing, anatomic non-invasive tests, invasive coronary angiography, diagnostic approach. Coronary artery disease (CAD) is the most common cardiovascular disease characteri- zed by a narrowing of the lumen of coronary arteries due to atherosclerotic plaque. Patients may be asymptomatic or symptomatic and may present with chest pain during physi- cal activity. Moreover, sudden events with erosion or rupture of atherosclerotic lesions can occur. According to the clinical course, we distinguish two manifestations of CAD, chronic coronary syndrome (CCS) and acute coronary syndrome. The initial diagnostic approach for a patient with suspected CCS consists of several stages and includes the asses- sment of symptoms, signs and the patient’s general condition, the assessment of pre-test probability and clinical likelihood of CAD, and the selection of an appropriate diagno- stic test for diagnosing CAD. Based on the clinical likelihood of CAD and the patient’s characteristics the initial diagnostic test is selected. Functional non-invasive tests, which evaluate myocardial ischemia during stress, include exercise ECG, stress echocardiography, myocardial perfusion scintigraphy, myocardial positron emission tomography and stress cardiac magnetic resonance imaging. Non-invasive coronary computed tomography angio- graphy and invasive coronary angiography are used to evaluate the anatomy of the coro- nary arteries. Either a functional non-invasive test or an anatomical test can be used to diagnose CAD, however, different limitations, diagnostic accuracy, risks, availability, and costs should be considered. This article describes the currently used diagnostic methods for CAD and summarizes in detail the diagnostic approach for a patient with suspected CAD, as proposed by the European Society of Cardiology in the current guidelines. UvOd Koronarna arterijska bolezen (KAB) je naj- pogostejša srčno-žilna bolezen in predsta- vlja enega izmed glavnih vzrokov smrti v razvitem svetu. Ocenjena prevalenca v raz- vitem svetu pri starejših nad 20 let znaša 2,3% (1). Smrtnost zaradi KAB se je v zahod- ni Evropi v zadnjih treh desetletjih zaradi napredka v medicini in sprememb življenj- skih navad ljudi zmanjšala (2, 3). V Sloveniji je bila leta 2018 KAB vzrok smrti pri 111,2 moških in pri 75,1 ženskah na 100.000 pre- bivalcev (4). S pojmom KAB označujemo ateroskle- rotične spremembe koronarnih arterij, ki povzročajo zoženje svetline žil. Te zožitve so lahko neobstruktivne ali obstruktivne, kar posledično povzroči moteno prekrvitev srčne mišice in sindrom angine pektoris (5–7). KAB ima lahko zelo dinamičen kli- mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 504 nostičnih preiskav pri bolnikih s sumom na KKS ali z že dokazanim KKS. KLINIČNa SLIKa bOLNIKOv S KrONIČNIm KOrONarNIm SINdrOmOm KKS združuje več različnih kliničnih pojav- nih oblik KAB, ki se med sabo razlikujejo tako po klinični sliki kot tudi po prognozi oz. tve- ganju za nenadni srčno-žilni dogodek (smrt, miokardni infarkt). Evropsko kardiološko združenje je v smernicah za diagnostiko in zdravljenje KKS opredelilo šest najpogo- stejših pojavnih oblik KKS (tabela 1) (6). Najpogostejši simptom pri bolnikih s KKS je bolečina v prsnem košu (angina pektoris). Pomembno je opredeliti lokaci- jo, kakovost bolečine, trajanje in vpliv telesnega napora ali drugih dejavnikov, ki bolečino sprožijo ali omilijo. Običajno ishemija srčne mišice povzroči bolečino v okolici prsnice, lahko pa tudi v epiga- striju, spodnji čeljusti, zobeh, lopatici in zgornjih okončinah vse do prstov. Bolniki bolečino opisujejo kot tiščečo, pekočo, stis kajočo ali kot občutek teže na prsih. Simptomi trajajo do 10 minut, običajno le nekaj minut. Težave se pojavijo ob teles- nem ali čustvenem naporu, obilnem obro- ku ali v jutranjem času po prebujanju in minejo ob počitku ali ob uporabi nitratnih preparatov (6). Ločimo tipično angino pek- toris, netipično angino pektoris in nean- ginozno prsno bolečino (tabela 2) (6, 8). Pomembno je vedeti, da tipično angino pek- toris navaja le 10–15 % bolnikov s KKS (6). Dispneja ali občutek pomanjkanja zraka lahko spremlja bolečino ali pa se pojavlja kot edini simptom (ekvivalent angine). Lahko so pridruženi tudi manj značilni simptomi, kot so slabost, omotičnost, utru- jenost, nemir in občutek groze. Podobne simptome lahko srečamo tudi pri boleznih srčnih zaklopk (predvsem aor- tni stenozi), srčnem popuščanju, disekciji aorte, pljučni emboliji, vnetnih boleznih miokarda in perikarda. V diferencialni diag - nozi moramo pomisliti tudi na kostno- -mišično bolečino, respiratorne okužbe, bolezni požiralnika in psihogene vzroke. 505Med Razgl. 2021; 60 (4): Tabela 1. Šest najpogostejših pojavnih oblik kroničnega koronarnega sindroma (6). KAB – koronarna arte- rijska bolezen, AKS – akutni koronarni sindrom. 1. bolnik s sumom na KAB in »stabilnimi« simptomi angine pektoris in/ali dispnejo. 2. bolnik z novonastalim srčnim popuščanjem ali okrnjeno funkcijo levega prekata in s sumom na KAB. 3. asimptomatski ali simptomatski bolnik s stabilnimi simptomi manj kot 1 leto po AKS ali po nedavni revaskularizaciji miokarda. 4. asimptomatski ali simptomatski bolnik več kot 1 leto po prvi diagnozi KAB ali revaskularizaciji miokarda. 5. bolnik z angino pektoris in sumom na vazospastično ali mikrovaskularno KAB. 6. asimptomatski bolnik, pri katerem smo s preiskavami naključno ugotovili KAB. Tabela 2. Klinična razvrstitev bolečine ob sumu na angino pektoris (6). Tipična angina pektoris Bolnik izpolnjuje vse tri kriterije: • neprijeten stiskajoč občutek v prsih, vratu, čeljusti, rami ali zgornjem udu • bolečina se pojavi ob telesnem naporu • bolečina popusti po počitku ali uporabi nitratov (v manj kot 5 minutah) Netipična angina pektoris Bolnik izpolnjuje 2 izmed 3 kriterijev Neanginozna prsna bolečina Bolnik izpolnjuje le 1 ali nobenega izmed kriterijev mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 505 dIaGNOSTIČNa ObravNava bOLNIKa S SUmOm Na KrONIČNI KOrONarNI SINdrOm Obravnava bolnika s sumom na KKS obse- ga anamnezo in klinični pregled, osnovne diagnostične preiskave (laboratorijske pre- iskave, EKG, RTG prsnih organov, UZ srca) in specifične funkcionalne in anatomske diagnostične preiskave za opredelitev KAB. anamneza in klinični pregled Anamneza je ključnega pomena, saj že na osnovi anamneze lahko opredelimo, ali gre za tipično ishemično prsno bolečino. Opredeliti moramo tudi dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni: družinska anamne- za srčno-žilnih bolezni, dislipidemija, slad- korna bolezen, arterijska hipertenzija, kajenje, prekomerna telesna teža in drugi možni dejavniki (med drugim telesna nea- ktivnost, stres) (6, 9). Zdravnikom na pri- marnem nivoju je lahko v pomoč enostaven Marburgov srčni točkovnik, ki opredeli verjetnost KAB na osnovi anamneze (9). Točkovnik upošteva starost in spol bolnika (ženske ≥ 65, moški ≥ 55 let), predhodne srčno-žilne bolezni (znana koronarna bole- zen, možganskožilna bolezen ali periferna arterijska bolezen), prisotnost bolečine ob telesnem naporu, odsotnost bolečine ob pal- paciji prsnega koša in bolnikovo domnevo, da bolečina izhaja iz srca. Vsaka kompo- nenta točkovnika prinese eno točko. S toč- 506 D. Kulovec, K. Kobale, L. Marzel Djuranovič, T. Podlesnikar, M. Cvijić Začetna diagnostična … kovnikom lahko bolnike razporedimo v tri skupine glede na verjetnost za KAB na osnovi seštevka točk: nizka (0–2 točki), sred- nja (3 točke) in visoka (4–5 točk). Točkovnik je namenjen predvsem izključevanju koro- narne bolezni, saj ima zelo dobro občutlji- vost (91,4 %), medtem ko je specifičnost nekoliko slabša (60,6 %) (tabela 3) (9, 10). Klinični pregled bolnika s sumom na KKS je lahko popolnoma normalen, lahko pa nam razkrije dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni in morebitne druge vzroke za prsno bolečino (npr. kostno- -mišično bolečino). Tako vozliči v kitah (tetivni ksantomi), podkožne spremembe vek (ksantelazme) ali značilen obroč na robu roženice (lat. arcus cornealis) nakazujejo na genetsko motnje presnove maščob. Avskultacija karotidne in femoralne arterije, palpacija perifernih pulzov in izračun gle- ženjskega indeksa nam pomagajo oprede- liti aterosklerozo na nekoronarnih arterijah. Osnovne diagnostične preiskave Pri vsakem bolniku se individualno odlo- čamo za nabor osnovnih diagnostičnih pre- iskav na osnovi anamneze in kliničnega pregleda. Laboratorijske preiskave opravi- mo z namenom opredelitve možnih vzrokov za poslabšanje ishemije (anemija, okužba), za oceno dejavnikov tveganja (dislipidemi- ja, sladkorna bolezen) in prognoze. EKG v mirovanju ima za postavitev diagnoze Tabela 3. Marburgov srčni točkovnik za oceno verjetnosti kronične koronarne bolezni na podlagi prsne bole- čine (9, 10). Kriterij: Točkovna vrednost: Spol in starost (ženske ≥ 65 let, moški ≥ 55 let) 1 Znana srčno-žilna bolezen 1 Napor bolečino poslabša 1 Odsotnost bolečine ob palpaciji prsnega koša 1 Bolnik domneva srčni izvor bolečine 1 Na podlagi vsote točk bolnike razporedimo v tri skupine glede na verjetnost za KAB: nizka (0–2 točki), srednja (3 točke) in visoka (4–5 točk). mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 506 KKS majhno uporabno vrednost. V EKG- zapisu lahko prepoznamo neposredne spre- membe, značilne za preboleli miokardni infarkt (patološki zobci Q). UZ srca opravi- mo predvsem za oceno drugih stanj, ki se kažejo podobno kot KKS, kot so bolezni srčnih zaklopk in srčno popuščanje. Koristen je tudi za oceno regionalnih motenj krče- nja in oceno sistolične funkcije levega pre- kata, kar je prognostično pomembno in usmerja nadaljnje ukrepanje (6, 11). RTG prsnega koša je pomemben predvsem v diferencialni diagnostiki neanginozne prsne bolečine. Specifične diagnostične preiskave za opredelitev koronarne bolezni Pri obravnavi bolnika s sumom na KKS lahko izbiramo med preiskavami, ki ponu- jajo anatomsko ali funkcijsko oceno koro- narne bolezni. Funkcionalne preiskave za prikaz ishemije miokarda in slikovne pre- iskave za prikaz anatomije koronarnih arterij se med seboj dopolnjujejo, a imajo različna tveganja, omejitve, diagnostično natančnost (tabela 4), dostopnost in ceno. Vse te dejavnike moramo upoštevati, ko se odločamo o diagnostični obravnavi bolnika. Funkcionalne preiskave za prikaz ishemije miokarda Funkcionalne preiskave temeljijo na zazna- vanju sprememb, ki se zgodijo med proce- som, ko nezadostna prekrvavitev srčne mišice povzroči neravnovesje med ponud- bo in potrebo po kisiku v srčni mišici, kar imenujemo ishemična kaskada. V tej kaska- di dogodkov sprva pride do presnovnih spre- memb, nato do zmanjšanja perfuzije srčne mišice, temu sledijo regionalne motnje krčenja in spremembe v EKG ter kot zad- nji klinični simptomi angine pektoris (12). Preiskave, ki zaznajo zgodnejše spremem- be v ishemični kaskadi, so bolj občutljive kot preiskave, ki zaznajo ishemijo kasneje v poteku ishemične kaskade (13, 14). Ishemijo izzovemo z obremenitvijo bolnika bodisi s telesno vadbo bodisi s farmakološkimi učinkovinami – vazodilatatorji (adenozin, regadenazon, dipiridamol) ali inotropi (dobu- tamin). Obremenitev poveča srčno delo in potrebo po kisiku, medtem ko vazodila- tatorji povečajo relativno nesorazmerje pretoka v zdravih in bolnih koronarnih arterijah in s tem razkrijejo koronarno insuficienco (6, 15). Funkcionalne preiska- ve delimo na neslikovne (obremenitveno EKG-testiranje) in slikovne. Med slednje 507Med Razgl. 2021; 60 (4): Tabela 4. Specifičnost in občutljivost diagnostičnih testov za odkrivanje koronarne arterijske bolezni (KAB)a (18, 20). IZ – interval zaupanja, SPECT – enofotonska emisijska računalniška tomografija (angl. single photon emission computed tomography), PET – pozitronska emisijska tomografija, CT – računalniška tomografija (angl. computed tomography), ICA – invazivna koronarna angiografija (angl. invasive coronary angiography). diagnostični test Občutljivost % (95 % IZ) Specifičnost % (95 % IZ) Obremenitveno EKG-testiranje 58 (46–69) 62 (54–69) Obremenitveni UZ srca 85 (80–89) 82 (72–89) SPECT 87 (83–90) 70 (63–76) PET 90 (78–96) 85 (78–90) Obremenitvena MR srca 90 (83–94) 80 (69–88) CT angiografija koronarnih arterij 96 (93–98) 82 (75–87) ICAb 100 100 a Referenca je anatomska ocena pomembnosti KAB z ICA (zožitev svetline > 50 %). Obstajajo tudi referenčne metode za funkcijsko oceno pomembnosti KAB (angl. fractional flow reserve, FFR), vendar je zanje manj podatkov. b referenčna metoda mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 507 spadajo obremenitveni UZ srca, obreme- nitvene nuklearne slikovne metode (eno- fotonska emisijska računalniška tomogra- fija (angl. single photon emission computed tomography, SPECT) in pozitronska emisij- ska tomografska (PET) perfuzija miokarda) in obremenitvena MR srca) (6, 16). Prednosti slikovnih preiskav so poleg zaznavanja zgodnjih sprememb v ishemični kaskadi tudi možnost uporabe farmakološke obre- menitve pri bolnikih, ki niso zmožni zado- stne telesne aktivnosti (telesna oviranost, kronične bolezni, prekomerna telesna masa, starost …), in določitev mesta ter obsega ishemičnih področij. Obremenitev s telesno aktivnostjo bolj realno posnema vsakdanji telesni napor kot farmakološka obremeni- tev (6, 13). Farmakološka obremenitev z dobutaminom ni primerna za bolnike s hudo arterijsko hipertenzijo, hemodi- namsko pomembno oviro toka krvi iz leve- ga prekata in tahikardnimi motnjami ritma, medtem ko vazodilatatorjev ne smemo uporabljati pri bolnikih s hudo astmo, hipo- tenzijo ali bradikardnimi motnjami ritma. Z neinvazivnimi funkcionalnimi preiskava- mi, v primerjavi z anatomskimi, ne moremo zaznati aterosklerotičnih leh, ki še ne pov- zročajo ishemije (13). Obremenitveno EKG-testiranje Pri obremenitvenem EKG-testiranju bolnik izvaja nadzorovano obremenitev na sobnem kolesu (cikloergometru) ali na tekočem traku. Ob tem spremljamo njegov krvni tlak, srčno frekvenco, EKG in simptome s stra- ni dihal in obtočil (17). Ob dovolj visoki teles ni obremenitvi, ko se poveča potreba po kisiku, se lahko razkrije koronarna neza- dostnost, kar povzroči spremembe v EKG in/ali simptome angine pektoris (6, 18). Diagnostična EKG-sprememba za ishemi- jo je znižanje veznice ST za ≥ 1 mm (oz. ≥ 2 mm v primeru naraščajočega znižanja veznice ST) v vsaj dveh sosednjih EKG- odvodih (13, 18). Obremenitveno EKG- testiranje je bilo več let prva diagnostična preiskava pri bolnikih s sumom na KAB, vendar je glede na zadnja priporočila zara- di nizke občutljivosti in specifičnosti (tabe- la 4) izgubilo mesto pred drugimi preiska- vami (16, 19, 20). Kljub temu ima preiskava še vedno pomembno vlogo pri klinični oceni težav in pri prognostični oceni bol- nikov (6, 19). Prognozo oz. oceno tveganja največkrat ocenjujemo z uporabo točkovnika Univerze Duke (angl. Duke treadmill score), ki upošteva čas obremenitve, simptome angine pektoris in znižanje veznice ST (18). Ocena tveganja je osnova za odločitev o nadaljnjih preiskavah in morebitnih inter- vencijskih posegih. Glavna prednost obre- menitvenega EKG-testiranja je enostavnost preiskave, široka dostopnost in cenovna ugodnost ter odsotnost izpostavljenosti sevanju (13, 19). Glavne omejitve preiska- ve so nezmožnost izvedbe pri bolnikih z gibalno oviranostjo in nezmožnost opre- delitve ishemičnih EKG-sprememb pri bolnikih s spremenjenim EKG v mirovanju (levokračni blok, prisotnost prekatnega elektro sistolnega ritma, trajni spust vezni- ce ST in preekscitacija) (13). Obremenitveni ultrazvok srca Obremenitvena UZ-preiskava srca je pre- iskava, pri kateri med telesno ali farmako- loško obremenitvijo (dobutamin, dipirida- mol) opravimo morfološko in funkcijsko oceno delovanja srca. Ob zadostni obreme- nitvi v področju pomembno zožene koro- narne arterije pride do ishemije, ki se kaže kot novonastala segmentna motnja krčenja. V primeru, da je ishemija zelo obsežna, lahko zaznamo tudi poslabšanje sistolične funkcije oz. iztisnega deleža levega preka- ta (14, 16, 21). Novonastala segmentna motnja krčenja ima zelo dobro pozitivno napovedno vrednost (4,67 (95 % interval zaupanja (IZ): (2,95–7,41)), medtem ko ima odsotnost motenj krčenja zelo dobro nega- tivno napovedno vrednost (0,18 (95 % IZ: (0,13–0,25)) za pomembno KAB (20). Obremenitveni UZ srca ima v primerjavi 508 D. Kulovec, K. Kobale, L. Marzel Djuranovič, T. Podlesnikar, M. Cvijić Začetna diagnostična … mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 508 z obremenitvenim EKG-testiranjem boljšo občutljivost in specifičnost (tabela 4), dodat- no pa s preiskavo opredelimo tudi lokaci- jo in obseg ishemičnega področja (13, 14, 20). Preiskava je preprosta za izvedbo in ne predstavlja vira sevanja (16, 22). Slabosti preiskave so omejena kvaliteta slike pri pre- iskovancih z višjim indeksom telesne mase ali pljučnimi boleznimi in vpliv dihalnih gibov ter premikanja med telesno obreme- nitvijo, kar otežuje zanesljivo oceno seg- mentnih motenj krčenja (6, 14, 16, 21). Obremenitvene nuklearne slikovne metode Pri nuklearnih slikovnih preiskavah med telesno ali farmakološko obremenitvijo (adenozin, dipiridamol, regadenozon) oce- njujemo prekrvavitev srčne mišice s pomoč- jo intravensko vbrizgane radioaktivno označene snovi (radiofarmak). Radiofarmak se nakopiči v srčni mišici sorazmerno s področnim krvnim pretokom. V primeru prisotnosti hemodinamsko pomembne zoži- tve koronarne arterije med obremenitvijo nastopi ishemija, ki se kaže z zmanjša- njem kopičenja radiofarmaka v področju pri- zadete arterije (2, 13, 23–26). Pri SPECT kot radiofarmak najpogosteje uporabljamo spojine, označene s tehneci- jem (99mTc), ki oddaja fotone, kar zaznamo s tomografskih slikanjem na gamakameri. V primerjavi z obremenitvenim EKG-testi- ranjem ima SPECT boljšo občutljivost in specifičnost, vrednosti so primerljive obre- menitvenemu UZ srca (tabela 4). Preiskavo lahko zanesljivo uporabimo tudi pri bolni- kih, kjer je uporaba UZ srca zaradi slabe pre- glednosti omejena (18, 24, 25). Interpretacijo scintigrafskih posnetkov motijo artefakti zaradi gibanja in mehkih tkiv ter kopičenje radiofarmaka v črevesju. To pomanjklji- vost so nekoliko zmanjšale novejše SPECT- -kamere, ki imajo izboljšano občutljivost in ločljivost pri nižjih odmerkih sevanja (18, 22, 27). Pri PET-perfuziji miokarda uporabljamo kratkožive pozitronske sevalce (82Rb, 13NH3, 18F), ki oddajajo pozitrone, kar zaznamo s tomografskim slikanjem na PET CT. Slikanje s PET ima v primerjavi s slikanjem s SPECT boljšo prostorsko ločljivost ter posledično nudi boljšo oceno perfuzije srčne mišice. Hkrati nam omogoča absolutno kvantifikacijo koronarnega pretoka (18, 24, 25). Slednje se izkaže za zelo koristno pred- vsem pri uravnoteženi prizadetosti vseh treh koronarnih arterij, ki ga s SPECT težko zaznamo (14, 22, 27). Omejitev širše uporabe PET perfuzije miokarda je visoka cena, nizka dostopnost v Sloveniji in zgolj far- makološka možnost obremenitve bolnikov (16, 22). Pomembna slabost obeh nuklearnih metod je izpostavljenost sevanju (SPECT 9,4 mSv do 12,8 mSv, PET 10 mSv do 14 mSv) (13, 18, 28). Obremenitvena magnetna resonanca srca Obremenitveni MR srca izvajamo večino- ma s farmakološko obremenitvijo, najpo- gosteje z vazodilatatorji (regadenazon ali adenozin). Ocenjujemo motnjo perfuzije, ki jo zaznamo kot zakasnitev obarvanja srčne mišice ob prvem prehodu kontrastnega sredstva v povirju zožene koronarne arterije. V primerjavi z nuklearnimi slikovnimi pre- iskavami ima MR srca boljšo prostorsko in časovno ločljivost in nima sevalne obre- menitve. Bolnika lahko obremenimo tudi z dobutaminom in opazujemo pojav seg- mentnih motenj krčenja ter morebitno poslabšanje sistolične funkcije levega pre- kata. V primerjavi z obremenitvenim UZ srca pri MR srca z dobutaminom nismo omejeni z akustičnim oknom. Tako kot pri ostalih slikovnih preiskavah, tudi z MR srca lahko določimo mesto in obseg ishemije. Vse to zagotavlja zelo visoko občutljivost in specifičnost metode pri odkrivanju pomembne koronarne bolezni (tabela 4) (13, 14, 16, 20, 21, 27, 29). Pomanjkljivosti meto- de so trajanje preiskave, visoka cena in slab- ša dostopnost v Sloveniji. Preiskave ne smemo izvajati pri bolnikih s kovinskimi 509Med Razgl. 2021; 60 (4): mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 509 vsadki ali tujki, ki niso kompatibilni v viso- kem magnetnem polju (1,5 oz. 3 T), in pri preiskovancih z močno oslabljeno ledvično funkcijo. Prav tako je diagnostični izplen slabši pri bolnikih z aritmijami (npr. atrij- ska fibrilacija, prezgodnji utripi) (27). Slikovne preiskave za prikaz anatomije koronarnih arterij Slikovne preiskave za prikaz anatomije koronarnih arterij delimo na neinvazivne (CT-angiografija koronarnih arterij) in inva- zivne (invazivna angiografija koronarnih arterij (angl. invasive coronary angiography, ICA)). Obe preiskavi sta primarno name- njeni ugotavljanju prisotnosti zožitev na koronarnih arterijah in opredelitvi stopnje zožitve (anatomski obseg zožitve). Z upo- rabo dodatnih novejših tehnologij lahko opravimo tudi opredelitev aterosklerotičnih plakov in funkcionalno oceno pomembno- sti zožitve. Računalniškotomografska angiografija koronarnih arterij S CT-angiografija koronarnih arterij opre- delimo prizadetost epikardialnih koronar- nih arterij. Na prvi stopnji lahko opravimo nativno slikanje (brez kontrastnega sred- stva), s katerim določimo prisotnost in obseg poapnelih plakov koronarnih arterij (ocena kalcijevega bremena (angl. calcium score)). Nato sledi CT-angiografija koronar- nih arterij, kjer s pomočjo kontrastnega sredstva prikažemo epikardialne koronar- ne arterije in morebitne zožitve (30). S pre- iskavo pridobimo podatke o razširjenosti, mestu in stopnji zožitev koronarnih arterij ter o sestavi plakov (kalciniran, delno kal- ciniran, nekalciniran) (31). Nativno slikanje koronarnih arterij za oceno kalcijevega bremena se uporablja za oceno srčno-žilnega tveganja. Količino kal- cija kvantificiramo z uporabo Agatstonove metode; vrednosti pod 100 pomenijo nizko tveganje za srčno-žilni dogodek v nasled- njih petih letih (24). CT-angiografija ima visoko občutljivost za ugotavljanje KAB, medtem ko je specifičnost nekoliko nižja (tabela 4) (20). CT-angiografija koronarnih arterij ima izvrstno negativno napovedno vrednost (~ 99 %) in predstavlja najbolj učinkovito neinvazivno metodo za izklju- čevanje pomembne koronarne bolezni (23, 25). V državah, kjer je CT-angiografija koro- narnih arterij široko dostopna, se je bistve- no zmanjšala potreba po opravljanju ICA, in to diagnostično metodo nekateri poj- mujejo kot »vratarja« pred ICA (26, 32). Glavni kontraindikaciji za CT-angio- grafijo sta alergija na kontrastno sredstvo in ledvična okvara. Izvedba preiskave in interpretacija (ocena pomembnosti koro- narnih zožitev) sta oteženi pri bolnikih, ki slabo sledijo protokolu snemanja (npr. nezmožnost zadrževanja diha), imajo arit- mije (prezgodnji utripi, atrijska fibrilaci- ja, tahikardije), zelo kalcinirane koronar- ne arterije (kalcijevo breme > 1000) ali vstavljene koronarne žilne opornice (33). Pomembna omejitev je tudi obremenitev s sevanjem (CT-angiografija koronarnih arterij: 4,4 mSv–15 mSv, CT-ocena kalci- jevega bremena: 1 mSv ali manj), ki pa se z naprednejšo tehnologijo in izboljšanimi protokoli snemanja pomembno zmanjšu- je (33–36). Koronarna angiografija ICA je invazivni poseg, kjer s pomočjo diag - nostičnega katetra, ki ga uvedemo skozi femoralno ali radialno arterijo, in s kon- trastnim sredstvom prikažemo koronarne arterije (37). S preiskavo z visoko natan- čnostjo prikažemo obstruktivne zožitve na koronarnih arterijah. ICA velja za zlati stan- dard ocene pomembnosti KAB (38). Kljub temu pa angiografska ocena stopnje stenoze ne pomeni nujno, da je lezija funkcijsko pomembna (tj., da povzroča ishemijo srčne mišice) (39). V zadnjem času so se uvelja- vile dodatne diagnostične metode, s kate- rimi na invaziven način ocenimo funkcijsko pomembnost koronarnih zožitev (angl. frac- 510 D. Kulovec, K. Kobale, L. Marzel Djuranovič, T. Podlesnikar, M. Cvijić Začetna diagnostična … mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 510 tional flow reserve, FFR in angl. instantaneous wave-free ratio, iFR). Ob sočasni uporabi omenjenih metod postaja ICA ne le zgolj anatomska, ampak tudi funkcijska referen- čna metoda za oceno KAB. Poleg določanja prisotnosti in obsega obstruktivne bolezni koronarnih arterij preiskava služi tudi za načrtovanje revaskularizacijskih posegov na srcu. Ob preiskavi so možni redki (< 2 %) zapleti, ki so lahko neznatni, npr. nelago- dje na vbodnem mestu, lahko pa tudi resni, npr. smrt. Z upoštevanjem relativnih kon- traindikacij, kot so ledvična odpoved, febril- na stanja, pomembna anemija ter pred- hodna anafilaktična reakcija na kontrastno sredstvo, se tveganje za zaplete zmanjša. Kljub relativno varnemu posegu je potreb- na skrbna in natančna izbira preiskovancev. Preiskava tako ni priporočljiva pri osebah, ki imajo majhno predtestno verjetnost pomembne KAB in je bolezen mogoče izklju- čiti zgolj z anamnezo ter drugimi neinva- zivnimi preiskavami (37). Med pomembne omejitve ICA spada tudi obremenitev s seva- njem (~ 7mSv) (28). dIaGNOSTIČNI PrISTOP K bOLNIKU S Kab Diagnostični pristop k bolniku s KAB lahko predstavimo kot sosledje 6 korakov (slika 1). Ocena simptomov in znakov bolnika (1. korak) Začnemo z oceno simptomov in znakov bol- nika. Že sama anamneza in klinični pregled predstavljata temelj diagnosticiranja KAB. Ocena splošnega stanja in kakovosti življenja bolnika (2. korak) Ko izključimo nestabilno angino pektoris in ostale akutne vzroke prsne bolečine, sledi ocena splošnega stanja in kakovosti življenja preiskovanca. Upoštevamo sočasne bolezni in druge možne vzroke prsne bole- čine. Nadaljnja diagnostična obravnava je namreč odvisna od preiskovančevega sploš- nega stanja, pridruženih bolezni ter priča- kovane dolžine in kakovosti življenja. Le tako bomo bolniku omogočili najustreznejšo obravnavo in ravnali v njegovem interesu. Osnovno testiranje (laboratorijske preiskave, rTG prsnega koša, EKG v mirovanju, UZ srca) (3. korak) Osnovno testiranje, ki smo ga že opisali, opravljamo v slednjem delu diagnostične- ga pristopa k bolniku s KAB. Ocena predtestne in klinične verjetnosti Kab (4. korak) Nadalje ocenimo predtestno (angl. pretest probability, PTP) in klinično verjetnost KAB. Prav od slednjih je odvisna uspešnost zazna- ve KAB z razpoložljivimi diagnostičnimi metodami. Smernice Evropskega kardio- loškega združenja iz leta 2019 predstavljajo preprost napovedni model za oceno pred- testne verjetnosti glede na spol, starost in značilnosti simptomov (tabela 5). Bolniki z nizko PTP (≤ 5 %) imajo majhno verjet- nost pojava klinično pomembne KAB, zato diagnostično testiranje opravljamo le izje- moma. V primeru PTP med 5 in 15 % je smiselno izvajati diagnostično testiranje, zlasti če so simptomi omejujoči. Neinva - zivne diagnostične preiskave so najbolj povedne, kadar je PTP > 15 % (tabela 5). Rutinskih invazivnih preiskav trenutne smernice ne priporočajo, razen v primeru visoke klinične verjetnosti KAB. Kadar ocenjujemo PTP, je pomembno, da vred- nosti prilagodimo dodatnim dejavnikom, ki izboljšajo prepoznavanje bolnikov z morebitno KAB. Upoštevamo dejavnike, ki zvišajo oceno PTP: dejavniki tveganja za srčno-žilna obolenja (dislipidemija, slad- korna bolezen, arterijska hipertenzija, kajenje, KAB v družinski anamnezi), odsto- panja EKG v mirovanju, oslabljena funk- cija levega prekata, nenormalen izvid obremenitvenega EKG-testiranja ter pove- čano kalcijevo breme na CT. 511Med Razgl. 2021; 60 (4): mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 511 Izbira ustreznega diagnostičnega testa glede na klinično verjetnost Kab (5. korak) V predzadnjem koraku izberemo ustrezen diagnostični test. Na voljo imamo tri dia- gnostične poti – neinvazivno funkcionalno testiranje, CT-angiografija in ICA. Izbira testa temelji na klinični verjetnosti pojava KAB, uspešnosti testa pri izključitvi/potr- ditvi KAB, značilnostih bolnikov, omejitvah diagnostičnih postopkov ter razpoložljivo- sti. Koronarna CT-angiografija je npr. pri- merna za diagnosticiranje bolnikov z nizko klinično verjetnostjo KAB in za bolnike brez znane KAB. Je metoda izbora za izklju- čevanje klinično pomembne KAB. Nasprotno 512 D. Kulovec, K. Kobale, L. Marzel Djuranovič, T. Podlesnikar, M. Cvijić Začetna diagnostična … Ocena simptomov in znakov bolnika1 Osnovno testiranje (laboratorijske preiskave, RTG PC, EKG v mirovanju, UZ srca)3 Ocena tveganja za neželeni srčno–žilni dogodek6 2 Ocena splo nega stanja in kakovostiš življenja bolnika Ocena predtestne in klinične verjetnosti KAB 4 PTP glede na spol, starost in karakteristiko simptomov* Zmanjšuje verjetnost KAB Zvišuje verjetnost pojava KAB • Normalen obremenitveni EKG • Odsotnost kalcijevega bremena na CT • Dejavniki tveganja za KVS obolenja (dislipidemija, SB, hipertenzija, kajenje, KAB v družinski anamnezi) • Odstopanja v EKG v mirovanju • Okvara levega prekata (motnje krčenja) • Nenormalen obremenitveni EKG • Povečano kalcijevo breme na CT 5 Nizka verjetnost KAB ICANeinvazivne funkcionalne preiskave CTADiagnostično testiranje NI indicirano Visoka verjetnost KAB Alergija na KS, ledvična okvara, aritmije, znana kalcinirajoča KAB, koronarne opornice ICA EKG UZ NSP MR + + +– – – – – – – +/– Bolniki s kovinskimi vsadki, ledvična okvara, aritmije, klavstrofobija Ledvična okvara, alergija na KS + +++ – Gibalna oviranost, spremenjen EKG v mirovanju Višji ITM, pljučne bolezni Gibalna oviranost, kontaindi kacije za farmakološko obremenitev – Neinvazivne funkcionalne preiskave Invazivnost Sevanje Dostopnost** Omejitve CTA – + +/– Izbira ustreznega diagnostičnega testa glede na klinično verjetno KAB Slika 1. Shema diagnostičnega pristopa pri bolniku s kronično arterijsko boleznijo (KAB) (6). RTG PC – rent- genska preiskava prsnega koša, PTP – predtestna verjetnost (angl. pretest probability), KVS – srčno-žilna (angl. cardiovascular), SB – sladkorna bolezen, CTA – računalniška tomografska angiografija koronarnih arterij (angl. computer tomography angiography), ICA – invazivna koronarna angiografija (angl. invasive coronary angiography), NSP – nuklearne slikovne preiskave, KS – kontrastno sredstvo, ITM – indeks tele- sne mase, + omejitev, – ni omejitve, * glej tabela 5, ** ocena dostopnosti v Sloveniji. mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 512 neinvazivne funkcionalne slikovne pre- iskave uporabljamo pri višji predtestni ver- jetnosti za KAB in pri bolnikih z znano KAB. Z neinvazivnimi funkcionalnimi slikovni- mi preiskavami diagnosticiramo zožitve, ki pomembno omejujejo pretok krvi v koro- narnih arterijah, ne odkrijemo pa manjših aterosklerotičnih leh, ki (še) ne povzroča- jo ishemije. Neinvazivnih funkcionalnih sli- kovnih preiskav se poslužujemo tudi, kadar je izvid CT-angiografija diagnostično nego- tov. ICA uporabljamo kot alternativo nein- vazivnim preiskavam za diagnosticiranje KAB pri bolnikih z veliko klinično verjet- nostjo ter hudimi simptomi (neodzivnimi na zdravljenje) in tipično angino pektoris že pri nizki telesni aktivnosti. Ocena tveganja za neželeni srčno-žilni dogodek (6. korak) Ko postavimo diagnozo KAB, sledi zadnji korak. Pri slednjem ocenimo tveganje za neželen srčno-žilni dogodek (visoko tve- ganje je opredeljeno kot stopnja umrljivo- sti > 3 % na leto, nizko tveganje < 1 % na leto), ki pogojuje izbiro zdravljenja – z zdra- vili, pri hujših oblikah pa s perkutano ali kirurško revaskularizacijo (6). ZaKLJUČEK KAB predstavlja diagnostični izziv zaradi različnih pojavnih oblik bolezni in izbire diagnostičnih metod pri posameznem bol- niku. Diagnostične metode se med seboj razlikujejo po tveganjih, omejitvah, diag - nostični natančnosti, dostopnosti in ceni. Najprimernejši diagnostični test je tisti, ki bo glede na bolnikove lastnosti in predte- stno verjetnost zdravniku podal dovolj zanesljivih podatkov, s katerimi bo sum na KAB potrdil ali ovrgel, hkrati pa bo za bol- nika najbolj varen in najmanj invaziven. Izbira najprimernejšega testa skrajša diag - nostični postopek in bolniku prihrani nepo- trebne preglede, zdravstvenemu sistemu pa omogoči smotrno prerazporeditev omeje- nih sredstev (osebje, diagnostične naprave, finančna sredstva). 513Med Razgl. 2021; 60 (4): Tabela 5. Predtestna verjetnost obstruktivne koronarne arterijske bolezni glede na bolnikov spol, starost in simptome. Skupine s predtestno verjetnostjo > 15 % so osenčene (6). Tipična angina Netipična angina Neanginozna prsna dispneja pektoris pektoris bolečina Starost moški Ženske moški Ženske moški Ženske moški Ženske v letih 30–39 3 % 5 % 4 % 3 % 1 % 1 % 0 % 3 % 40–49 22 % 10 % 10 % 6 % 3 % 2 % 12 % 3 % 50–59 32 % 13 % 17 % 6 % 11 % 3 % 20 % 9 % 60–69 44 % 16 % 26 % 11 % 22 % 6 % 27 % 14 % ≥ 70 52 % 27 % 34 % 19 % 24 % 10 % 32 % 12 % mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 513 LITEraTUra 1. Timmis A, Townsend N, Gale CP, et al. European society of cardiology: Cardiovascular disease statistics 2019. Eur Heart J. 2020; 41 (1): 12–85. 2. Hartley A, Marshall DC, Salciccioli JD, et al. Trends in mortality from ischemic heart disease and cerebrovas- cular disease in Europe: 1980 to 2009. Circulation. 2016; 133 (20): 1916–26. 3. Cardiovascular diseases statistics [internet]. Eurostat Statistics Explained. 2020 [citirano 2020 Avg 28]. Dosegljivo na: https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php?title=Cardiovascular_diseases_statis- tics#Deaths_from_cardiovascular_diseases 4. NIJZ: Zdravstveni statistični letopis 2018 [internet]. 2018 [citirano 2020 Dec 16]. Dosegljivo na: https://www.nijz.si/ sl/publikacije/zdravstveni-statisticni-letopis-2018 5. Sanchis-Gomar F, Perez-Quilis C, Leischik R, et al. Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome. Ann Transl Med. 2016; 4 (13): 256. 6. Knuuti J, Wijns W, Achenbach S, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of chronic coro- nary syndromes. Eur Heart J. 2020; 41 (3): 407–77. 7. Quertermous T, Ingelsson E. Coronary artery disease and its risk factors: Leveraging shared genetics to discover novel biology. Circ Res. 2016; 118 (1): 14–6. 8. Diamond GA, Forrester JS. Analysis of probability as an aid in the clinical diagnosis of coronary-artery disease. N Engl J Med. 1979; 300 (24): 1350–8. 9. Albus C, Barkhausen J, Fleck E, et al. The diagnosis of chronic coronary heart disease. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (42): 712–9. 10. Haasenritter J, Donner-Banzhoff N, Bösner S. Chest pain for coronary heart disease in general practice: Clinical judgement and a clinical decision rule. Br J Gen Pract. 2015;65 (640): e748–53. 11. Daly CA, De Stavola B, Fox KM. Predicting prognosis in stable angina-results from the Euro heart survey of stable angina: Prospective observational study. BMJ. 2006; 332 (7536): 262–7. 12. Charoenpanichkit C, Hundley W. The 20 year evolution of dobutamine stress cardiovascular magnetic reso- nance. J Cardiovasc Magn Reson. 2010; 12 (1): 59. 13. Skelly AC, Hashimoto R, Buckley DI, et al. Noninvasive testing for coronary artery disease. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews [internet]. 2016 [citirano 2020 Dec 16]; 171. Dosegljivo na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK361148/ 14. Henneman MM, Schuijf JD, van der Wall EE, et al. Non-invasive anatomical and functional imaging for the detection of coronary artery disease. Br Med Bull. 2006; 79-80 (1): 187–202. 15. Miller TD, Askew JW, Anavekar NS. Noninvasive stress testing for coronary artery disease. Heart Fail Clin. 2016;12 (1): 65–82. 16. Koskinas K. Appropriate use of non-invasive testing for diagnosis of stable coronary artery disease. e-Journal Cardiol Pract. 2014; 12 (19). 17. Daubert MA, Sivak J, Dunning A, et al. Implications of abnormal exercise electrocardiography with normal stress echocardiography. JAMA Intern Med. 2020; 180 (4): 494–502. 18. Nelson AJ, Ardissino M, Psaltis PJ. Current approach to the diagnosis of atherosclerotic coronary artery dis- ease: more questions than answers. Ther Adv Chronic Dis. 2019; 10: 1–20. 19. Singh T, Bing R, Dweck MR, et al. Exercise electrocardiography and computed tomography coronary angiog- raphy for patients with suspected stable angina pectoris: A post hoc analysis of the randomized SCOT-HEART Trial. JAMA Cardiol. 2020; 5 (8): 920–8. 20. Saraste A, Barbato E, Capodanno D, et al. Imaging in ESC clinical guidelines: chronic coronary syndromes. Eur Hear J - Cardiovasc Imaging. 2019; 20 (11): 1187–97. 21. Siontis GCM, Mavridis D, Greenwood JP, et al. Outcomes of non-invasive diagnostic modalities for the detec- tion of coronary artery disease: Network meta-analysis of diagnostic randomised controlled trials. BMJ. 2018; 360: k504. 22. Skelly AC, Hashimoto R, Buckley DI, et al. Noninvasive testing for coronary artery disease. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews [internet]. 2016 [citirano 2020 Sep 15]. Dosegljivo na: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/27148617 23. Budoff MJ, Dowe D, Jollis JG, et al. Diagnostic performance of 64-multidetector row coronary computed tomo- graphic angiography for evaluation of coronary artery stenosis in individuals without known coronary artery disease. Results from the prospective multicenter ACCURACY (assessment by coronary computed tomographic angiography of individuals undergoing invasive coronary angiography) trial. J Am Coll Cardiol. 2008; 52 (21): 1724–32. 514 D. Kulovec, K. Kobale, L. Marzel Djuranovič, T. Podlesnikar, M. Cvijić Začetna diagnostična … mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 514 24. Greenland P, Bonow RO, Brundage BH, et al. ACCF/AHA 2007 clinical expert consensus document on coronary artery calcium scoring by computed tomography in global cardiovascular risk assessment and in evaluation of patients with chest pain. A report of the american college of cardiology foundation clinical expert consensus task force (ACCF/AHA writing committee to update the 2000 expert consensus document on electron beam computed tomography). J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (3): 378–402. 25. Yin X, Wang J, Zheng W, et al. Diagnostic performance of coronary computed tomography angiography versus exercise electrocardiography for coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 2016; 8 (7): 1688–96. 26. Dewey M, Rief M, Martus P, et al. Evaluation of computed tomography in patients with atypical angina or chest pain clinically referred for invasive coronary angiography: Randomised controlled trial. BMJ. 2016; 355: i5441. 27. Dewey M, Siebes M, Kachelrieß M, et al. Clinical quantitative cardiac imaging for the assessment of myocardial ischaemia. Nat Rev Cardiol. 2020; 17 (7): 427–50. 28. Mettler FA, Huda W, Yoshizumi TT, et al. Effective doses in radiology and diagnostic nuclear medicine: A catalog. Radiology. 248 (1): 254–63. 29. Hundley WG, Hamilton CA, Thomas MS, et al. Utility of fast cine magnetic resonance imaging and display for the detection of myocardial ischemia in patients not well suited for second harmonic stress echocardiography. Circulation. 1999; 100 (16): 1697–702. 30. Hoffmann U, Ferencik M, Cury RC, et al. Coronary CT Angiography. J Nucl Med. 2006; 47 (5): 797–806. 31. Van Rosendael AR, Smit JM, Scholte AJHA. Coronary CTA is the best approach to detect coronary artery disease. J Nucl Cardiol. 2017; 3 (1): 137–42. 32. Patel MR, Peterson ED, Dai D, et al. Low diagnostic yield of elective coronary angiography. N Engl J Med. 2010; 362 (10): 886–95. 33. Divakaran S, Cheezum MK, Hulten EA, et al. Use of cardiac CT and calcium scoring for detecting coronary plaque: Implications on prognosis and patient management. Br J Radiol. 2015; 88 (1046): 104620140594. 34. Hedgire SS, Baliyan V, Ghoshhajra BB, et al. Recent advances in cardiac computed tomography dose reduction strategies: A review of scientific evidence and technical developments. J Med Imaging (Bellingham). 2017; 4 (3): 031211. 35. Sun G, Li M, Jiang XS, et al. 320-Detector row CT coronary angiography: Effects of heart rate and heart rate variability on image quality, diagnostic accuracy and radiation exposure. Br J Radiol. 2012; 85 (1016): e388–94. 36. Sun Z, Choo GH, Ng KH. Coronary CT angiography: Current status and continuing challenges. Br J Radiol. 2012;v. 85 (1013): 495–510. 37. Schiefer R, Rickli H, Neurauter E, et al. Non-invasive assessment prior to invasive coronary angiography in routine clinical practice in Switzerland-Is it according to the guidelines? PLoS One. 2019; 14 (9): e0222137. 38. Knuuti J, Ballo H, Juarez-Orozco LE, et al. The performance of non-invasive tests to rule-in and rule-out significant coronary artery stenosis in patients with stable angina: A meta-analysis focused on post-test disease probability. Eur Heart J. 2018; 39 (35): 3322–30. 39. Tonino PAL, Fearon WF, De Bruyne B, et al. Angiographic versus functional severity of coronary artery stenoses in the FAME study. Fractional flow reserve versus angiography in multivessel evaluation. J Am Coll Cardiol. 2010; 55 (25): 2816–21. Prispelo 2. 7. 2021 515Med Razgl. 2021; 60 (4): mr21_4_Mr10_2.qxd 24.12.2021 7:57 Page 515