17. mednarodni simpozij (17th Interna onal Symposium) Zbornik povzetkov in izročkov (Book of abstracts and handouts) Ljubljana, 21. oktober 2025 (Ljubljana, October 21st, 2025) Strokovno-organizacijski odbor simpozija: dr. Aljaž Sočan – predsednik SBF Vesna Bizjak mag. Franci Tratar Simona Mitrović Bernarda Emeršič Marijana Fortuna Lužar Danila Hriberšek Anja Soukup Tajda Miharija Gala dr. Mateja Tršan Mateja Babič KOLOFON e-zbornik povzetkov predavanj in izročkov 17. mednarodnega simpozija Sekcije bolnišničnih farmacevtov pri SFD: ZDRAVILA V PEDIATRIJI Dostop: www.sfd.si Zbrala: Bernarda Emeršič, mag. farm., spec. Uredila: mag. Franci Tratar, mag. farm., spec., dr. Aljaž Sočan, mg. farm., spec. Založnik Slovensko farmacevtsko društvo, Sekcija bolnišničnih farmacevtov Dunajska 184A, SI – 1000 Ljubljana, Slovenija Tel.: +386 1 569 26 01 Fax: +386 1 569 26 02 e-naslov: info@sfd.si, www.sfd.si Kataložni zapis o publikaciji (CIP) pripravili v Narodni in univerzitetni knjižnici v Ljubljani COBISS.SI-ID 253845251 ISBN 978-961-97122-1-4 (PDF) Ljubljana, 21. oktober 2025 Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 1 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Kazalo vsebine Predstavitev predavateljev .............................................................................................................................. 3 Speaker Introductions ................................................................................................................................. 3 Povzetki in izročki predavanj ......................................................................................................................... 18 Lecture Abstracts and Handouts ............................................................................................................... 18 Težave pri zdravljenju z zdravili zaradi pomanjkanja zdravil za otroke ......................................................... 19 Challenges in Treating Children Due to Pediatric Medicine Shortages ..................................................... 19 Izzivi pomanjkanja zdravil v Združenem kraljestvu ....................................................................................... 27 Medicine Shortage Challenges in the United Kingdom ............................................................................. 27 Posebnosti presnavljanja zdravil pri otrocih ................................................................................................. 35 Specifics of Drug Metabolism in Children ................................................................................................. 35 Zdravila za otroke v Sloveniji ......................................................................................................................... 46 Medicines for Children in Slovenia ............................................................................................................ 46 Klinične raziskave in uporaba zdravil "off-label" – primeri iz Združenega kraljestva .................................... 53 Clinical Research and Off-Label Prescribing: The UK Experience .............................................................. 53 Nova zdravila za bolnike z nevrološkimi redkimi boleznimi .......................................................................... 63 New Therapies for Patients with Rare Neurological Diseases .................................................................. 63 Psihofarmaki pri otrocih in mladostnikih ...................................................................................................... 75 Psychotropic Medicines in Children and Adolescents ............................................................................... 75 Psihološki vidiki zdravljenja z zdravili pri otrocih .......................................................................................... 84 Psychological Aspects of Pharmacological Treatment .............................................................................. 84 Zdravljenje motenj spanja pri otrocih ........................................................................................................... 92 Treatment of Sleep Disorders in Children ................................................................................................. 92 Zastrupitve z zdravili pri otrocih .................................................................................................................. 104 Drug Poisonings in Children .................................................................................................................... 104 Preverjanje odmerkov pri otrocih ............................................................................................................... 119 Pediatric Dose Verification ...................................................................................................................... 119 Vloga farmacevta pri obravnavi otrok na enoti IT ....................................................................................... 129 The Role of the Pharmacist in the Care of Children in the Intensive Care Unit ...................................... 129 Aplikacija zdravil pri otroku vidik medicinske sestre ................................................................................ 136 – Medicines Administration in Children .......................................................... 136 – The Nurse’s Perspective Tehnološki vidik priprave zdravila za otroka ............................................................................................... 141 The Technological Aspects of Preparing Medicines for Pediatric Use .................................................... 141 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 2 ZDRAVILA V PEDIATRIJI PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 3 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Predstavitev predavateljev Speaker Introductions Marko Pokorn Elektronska pošta / e-mail: marko.pokorn@kclj.si Ustanova / Institution: Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana Katedra za pediatrijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani Kratka predstavitev / Short introduction: Marko Pokorn, specialist pediatrije in infektologije, je docent za pediatrijo na Medicinski fakulteti Univerze v Ljubljani in od jeseni 2019 strokovni direktor Pediatrične klinike. Pred tem je 25 let delal na Kliniki za infekcijske bolezni in vročinska stanja. Raziskovalno se posveča virusnim okužbam dihal in prebavil, okužbam kosti in sklepov pri otrocih, pnevmokoknim okužbam ter preučevanju odgovora gostitelja pri različnih okužbah. Poleg svojega kliničnega in raziskovalnega dela je napisal nekaj tekstov za gledališče ter scenarij dveh nagrajenih tv nadaljevank. Je redni kolumnist časopisa Delo. Marko Pokorn, specialist in pediatrics and infectious diseases, is an Assistant Professor of Pediatrics at the Faculty of Medicine, University of Ljubljana, and has served as the Medical Director of the Pediatric Clinic since autumn 2019. Prior to that, he spent 25 years at the Clinic for Infectious Diseases and Febrile Conditions. His research focuses on viral infections of the respiratory and gastrointestinal tracts, bone and joint infections in children, pneumococcal infections, and the study of host immune responses in various infectious diseases. In addition to his clinical and research work, he has written several plays and scripts for two award- winning television series. He is also a regular columnist for the newspaper Delo. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 4 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Alison Tennant Elektronska pošta / e-mail: alison.tennant@nhs.net Ustanova / Institution: Birmingham Women's and Children's NHS Trust Kratka predstavitev / Short introduction: Alison Tennant, glavna farmacevtka v okviru Birmingham Women’s and Children’s NHS Trust, je vodilna inovatorka na področju zdravstva, znana po izboljševanju dostopa do zdravil prek naročanja zdravstvenih storitev in uporabe podatkov iz vsakodnevne klinične prakse. Kot pionirka že od leta 1997 vodi nacionalne projekte, predseduje Skupini glavnih pediatričnih farmacevtov in svetuje Zvezi otroških bolnišnic (Children’s Hospital Alliance). Leta 2024 je prejela nagrado HSJ Digital Award in postala častna članica Kraljevega farmacevtskega društva. Alison Tennant, Chief Pharmacist at Birmingham Women’s and Children’s NHS Trust, is a leading healthcare innovator known for advancing access to medicines via commissioning and real-world data. A pioneer since 1997, she’s led national projects, chairs the Chief Paediatric Pharmacists’ Group, and advises the Children’s Hospital Alliance. In 2024, she won an HSJ Digital Award and was made a Fellow of the Royal Pharmaceutical Society. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 5 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Mojca Kerec Kos Elektronska pošta/e-mail: kerecm@ffa.uni-lj.si Ustanova / Institution: Katedra za biofarmacijo in farmakokinetiko, Fakulteta za farmacijo, Univerza v Ljubljani Kratka predstavitev / Short introduction: Prof. dr. Mojca Kerec Kos je zaposlena na Univerzi v Ljubljani, Fakulteti za farmacijo, Katedri za biofarmacijo in farmakokinetiko. Njeno raziskovalno delo vključuje pristope za optimizacijo zdravljenja z zdravili na področju klinične farmakokinetike (terapevtsko spremljanje koncentracij zdravilnih učinkovin, populacijsko farmakokinetično modeliranje) in klinične farmacije (vrednotenje izzivov v farmakoterapiji bolnikov ter farmacevtskih storitev). Večina raziskav vključuje otroke ali starejše odrasle, saj je pri teh populacijah potreba po prilagajanju zdravljenja posameznemu bolniku z namenom zagotavljanja optimalne učinkovitosti in varnosti še posebej izrazita. Prof. Dr. Mojca Kerec Kos is employed at the University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Department of Biopharmacy and Pharmacokinetics. Her research focuses on approaches to optimizing drug therapy in the fields of clinical pharmacokinetics (therapeutic drug monitoring, population pharmacokinetic modeling) and clinical pharmacy (evaluation of challenges in patients’ pharmacotherapy and pharmaceutical care services). Most of her research involves children or older adults, as in these populations the need for individualized treatment to ensure optimal efficacy and safety is particularly pronounced. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 6 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Tomislav Laptoš Elektronska pošta / e-mail: tomi.laptos@kclj.si Ustanova / Institution: Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana Kratka predstavitev / Short introduction: Tomislav Laptoš, magister farmacije, specialist klinične farmacije, je zaposlen v Lekarni UKC Ljubljana od leta 2006, kjer sodeluje pri pripravi zdravil iz nevarnih učinkovin. Razvija optimalne poti za zdravljenje posebnih bolnikov, zlasti pri tekočih peroralnih oblikah. V multidisciplinarnem timu obravnava predvsem transplantirane nefrološke pediatrične bolnike. Od leta 2014 razvija informacijske rešitve za elektronsko predpisovanje zdravil ter je aktiven predavatelj in mentor v lekarniški dejavnosti. Tomislav Laptoš, Master of Pharmacy and specialist in clinical pharmacy, has been employed at the UKC Ljubljana Pharmacy since 2006, where he participates in the preparation of medications from hazardous substances. He develops optimal treatment pathways for specific patients, particularly concerning liquid oral forms. In a multidisciplinary team, he primarily addresses the needs of pediatric nephrology transplant patients. Since 2014, he has been involved in the development of an information solution for electronic prescribing of medications and is an active lecturer and mentor in pharmacy practice. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 7 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Damjan Osredkar Elektronska pošta/e-mail: damjan.osredkar@kclj.si Ustanova / Institution: Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana Kratka predstavitev / Short introduction: Izr. prof. dr. Damjan Osredkar, dr. med. je predstojnik Kliničnega oddelka za otroško, mladostniško in razvojno nevrologijo na Pediatrični kliniki v Ljubljani. Diplomiral je na Univerzi v Ljubljani leta 1999 in doktoriral leta 2006. Istega leta je prejel Fulbrightovo štipendijo in kot podoktorski raziskovalec deloval na Univerzi v Kaliforniji v San Franciscu, ZDA (2007–2009) ter kasneje na Univerzi v Oslu, Norveška (2012–2014). Njegova področja zanimanja vključujejo živčno-mišične bolezni, nove možnosti zdravljenja, gensko terapijo, hipoksično-ishemično poškodbo možganov in nevroprotektivno zdravljenje. Assoc. Prof. Dr. Damjan Osredkar, MD, is the Head of the Department of Paediatric, Adolescent and Developmental Neurology at the University Children’s Hospital Ljubljana. He graduated from the University of Ljubljana in 1999 and obtained his PhD in 2006. In the same year, he received a Fulbright scholarship and worked as a postdoctoral researcher at the University of California, San Francisco, USA (2007 2009), and later at the University of Oslo, Norway (2012 2014). – – His areas of interest include neuromuscular diseases, novel therapeutic approaches, gene therapy, hypoxic-ischemic brain injury, and neuroprotective treatments. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 8 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Žan Smogavc Elektronska pošta/e-mail: zansmogavc@gmail.com Ustanova / Institution: Enota za otroško in mladostniško psihiatrijo, Klinika za pediatrijo, UKC Maribor Kratka predstavitev / Short introduction: Žan Smogavc je specialist otroške in mladostniške psihiatrije na Enoti za otroško in mladostniško psihiatrijo Klinike za pediatrijo UKC Maribor, kjer je vključen v ambulantno in bolnišnično obravnavo mladih z duševnimi motnjami. Ob kliničnem delu se ukvarja tudi z znanstvenoraziskovalno dejavnostjo. Psihofarmakoterapija je področje, ki ga še posebej zanima. Žan Smogavc is a specialist in child and adolescent psychiatry at the Unit for Child and Adolescent Psychiatry within the Paediatric Clinic of the University Medical Centre (UKC) Maribor. He is involved in both outpatient and inpatient treatment of young people with mental health disorders. In addition to his clinical work, he is also engaged in scientific research. Psychopharmacotherapy is an area of particular interest to him. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 9 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Vesna Žličar Elektronska pošta/e-mail: vesna.zlicar@sb-celje.si Ustanova / Institution: Otroški oddelek, Splošna bolnišnica Celje Kratka predstavitev / Short introduction: Vesna Žličar, univ. dipl. psih., spec. klin. psih., je leta 2008 diplomirala na Oddelku za psihologijo Filozofske fakultete Univerze v Ljubljani in se zaposlila na Dispanzerju za mentalno zdravje otrok in mladostnikov v Zdravstvenem domu Celje. Od leta 2010 je zaposlena na Otroškem oddelku Splošne bolnišnice Celje, kjer deluje v okviru oddelka in Otroške nevrološke ambulante. Izobražuje se iz različnih psihoterapevtskih pristopov (VKT, TA) ter je stalna sodelavka Centra za psihodiagnostična sredstva, kjer sodeluje pri standardizaciji in priredbi različnih psihodiagnostičnih pripomočkov. Vodi usposabljanja za psihologe za izvedbo Vprašalnika za oceno osebnosti za mladostnike (PAI-A) in Vprašalnika o motnjah hranjenja (EDI-3). Je supervizorka za mladinske delavce v mladinskih centrih. Od leta 2012 je članica in predsednica Komisije za usmerjanje otrok s posebnimi potrebami. Vesna Žličar, M.Sc. in Psychology, Specialist in Clinical Psychology, graduated in 2008 from the Department of Psychology, Faculty of Arts, University of Ljubljana, and began working at the Outpatient Clinic for Child and Adolescent Mental Health at the Celje Community Health Centre (Zdravstveni dom Celje). Since 2010, she has been employed at the Department of Paediatrics, Celje General Hospital (Splošna bolnišnica Celje), where she works within the department and the Child Neurology Outpatient Clinic. She has trained in various psychotherapeutic approaches (CBT, TA) and is a long-term collaborator of the Centre for Psychodiagnostic Tools (Center za psihodiagnostična sredstva), where she contributes to the standardisation and adaptation of various psychodiagnostic instruments. She conducts training for psychologists on the administration of the Personality Assessment Inventory Adolescent (PAI-A) – and the Eating Disorder Inventory (EDI-3). She also serves as a supervisor for youth workers in youth centres. Since 2012, she has been a member and chair of the Commission for the Guidance of Children with Special Needs. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 10 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Barbara Gnidovec Stražišar Elektronska pošta / e-mail: barbara.gnidovec-strazisar@sb-celje.si Ustanova / Institution: Otroški oddelek, Splošna bolnišnica Celje Kratka predstavitev / Short introduction: Kratka predstavitev / Short introduction: Izr. prof. dr. Barbara Gnidovec Stražišar je specialistka pediatrije, otroške nevrologije in strokovnjakinja za spalno medicino z več kot dvajsetletnimi izkušnjami pri delu z otroki in mladostniki z motnjami spanja. Izobraževala se je pri Marie Josephe Challamel v Enoti za raziskovanje otroškega spanja (Child Sleep Research Unit) v bolnišnici Centre hospitalier Lyon-Sud v Lyonu ter pri dr. Richardu Ferberju v Centru za motnje spanja pri otrocih (Centre for Pediatric Sleep Disorders) v otroški bolnišnici v Bostonu. Je predsednica Slovenskega društva za spanje in vodja Pediatričnega oddelka Splošne bolnišnice Celje, kjer deluje tudi edini akreditirani Center za motnje spanja pri otrocih v Sloveniji. V letih 2018– 2020 je bila predsednica izvršnega odbora Skupščine nacionalnih društev za spanje (ANSS), od leta 2021 pa je članica upravnega odbora Mednarodnega združenja za spalno medicino (IPSA). V zadnjih dveh letih je predsedovala Odboru za spalno medicino Evropskega združenja za raziskovanje spanja (ESRS), obenem pa je koordinatorka Evropskega pododbora za spanje pri otrocih in aktivna članica izobraževalnega odbora ESRS. Na zadnjem kongresu ESRS septembra 2024 je bila izvoljena za klinično podpredsednico upravnega odbora ESRS. Dr. Gnidovec Stražišar je dejavno vključena v projekt Sleep Revolution v okviru programa Horizon 2020, ki ga vodi Erna Sif Arnardottir iz Reykjavíka na Islandiji. Zaposlena je tudi kot delna raziskovalka v Centru za motnje spanja na Inštitutu za klinično nevrofiziologijo Univerzitetnega kliničnega centra Ljubljana ter na Inštitutu za nutricionistiko v Ljubljani. Njena glavna raziskovalna področja so motnje cirkadianega ritma, epilepsija ter spanje in njegove motnje pri otrocih z nevro-razvojnimi motnjami. Assoc. prof. dr. Barbara Gnidovec Stražišar is a board certified paedatrician, child neurologist and expert in sleep medicine with more than two decades experience in working with children and adolescents with sleep disorders. She received her somnology training by Marie Josephe Challamel in Child Sleep Research Unit at Centre hospitalier Lyon-Sud in Lyon and Dr. Richard Ferber at Centre for Pediatric Sleep Disorders in Children’s Hospital Boston. She is acting president of the Slovenian Sleep Society and the head of Paediatric department in General Hospital Celje where is located the only accredited Center for Paediatric Sleep Disorders in Slovenia. In years 2018-2020 she served as the chair of the executive committee of the Assembly of National Sleep Societies (ANSS) and from 2021 on as Board Director of IPSA. For the last two years she was appointed as the chair of the Sleep Medicine Committee of the ESRS and she serves also as a coordinator of the European Paediatric Sleep subcommittee and an active member of ESRS Sleep Educuational Committee. At the last ESRS congress in September 2024 she was elected as the clinical-vice president to the Board of the ESRS. Dr. Gnidovec Stražišar is activly involved in the Sleep Revolution Horizon 2020 project led by Erna Sif Arnardottir from Rekyavik, Iceland. She is also a part-time researcher in the Centre for Sleep Disorders at the Institute for Clinical Neurophysiology in University Medical Centre Ljubljana and Inštitut za nutricionistiko in Ljubljana. Her main research interests are circadian rhythm disorders, epilepsy and sleep and its disorders in children with neurodevelopmental delay. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 11 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Mojca Dobaja Borak Elektronska pošta / e-mail: mojca.dobaja@kclj.si Ustanova / Institution: Center za klinično toksikologijo in farmakologijo, Interna klinika, UKC Ljubljana Kratka predstavitev / Short introduction: Specialistka klinične farmacije Mojca Dobaja Borak igra zadnjih 10 let ključno vlogo pri zagotavljanju preskrbe z antidoti v Centru za klinično toksikologijo in farmakologijo. S strokovnim znanjem in izkušnjami prispeva k varnosti bolnikov na nacionalni ravni ter sodeluje tudi s centri za zastrupitve v tujini, kar omogoča učinkovit odziv tudi pri redkih in eksotičnih primerih zastrupitev. Klinično delo obsega obravnavo zastrupljenih bolnikov ter svetovanje glede pravilne uporabe zdravil tako zdravstvenemu osebju kot bolnikom na oddelku. Sodeluje tudi v različnih raziskovalnih projektih s tega področja ter opravlja doktorat na področju Biomedicina -Biokemija in molekularna biologija na temo izolacije proteinov iz strupa modrasa, ki povzročajo prehodno trombocitopenijo. Med njene vidnejše dosežke sodijo tri prve nagrade , ki jih je prejela za znanstvene predstavitve na Evropskem kongresu kliničnih toksikologov, osrednjem srečanju Centrov za zastrupitve in kliničnih toksikologov iz vsega sveta. Nagrade je osvojila v letih 2016, 2017 in 2023 na dogodku, ki vsako leto združi med 300 in 350 strokovnjakov z aktivno udeležbo. Mojca Dobaja Borak, Specialist in Clinical Pharmacy, has played a pivotal role over the past ten years in ensuring the supply of antidotes at the Centre for Clinical Toxicology and Pharmacology. With her expertise and experience, she contributes to patient safety on a national level and collaborates with international poison centres, enabling effective responses even in rare and exotic poisoning cases. Her clinical work includes the management of poisoned patients and providing expert advice on the appropriate use of medicines to both healthcare professionals and patients in the department. She is also actively involved in various research projects in this field and is pursuing a PhD in Biomedicine – Biochemistry and Molecular Biology, focusing on the isolation of proteins from viper venom that cause transient thrombocytopenia. Among her notable achievements are three first prizes for scientific presentations at the European Congress of Clinical Toxicologists, the leading international meeting of poison centres and clinical toxicologists. She received these awards in 2016, 2017, and 2023, at an event that annually brings together 300 to 350 experts from around the world. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 12 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Alenka Zupančič Elektronska pošta / e-mail: alenka.zupancic@kclj.si Ustanova / Institution: Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana Kratka predstavitev / Short introduction: Kariero je začela v javni lekarni, zdaj pa že 13 let dela v Galenskem laboratoriju Lekarne UKCL. Ukvarja se s sterilno in nesterilno proizvodnjo, s pripravami novih receptur, kontrolo odmerkov, biološkimi zdravili in paliativno oskrbo. She began her career in a community pharmacy and has now been working for 13 years at the Galenic Laboratory of the University Medical Centre Ljubljana Pharmacy (Lekarna UKCL). Her work involves sterile and non-sterile production, the development of new formulations, dose control, biologic medicines, and palliative care. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 13 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Lidija Vrbovšek Elektronska pošta / e-mail: lidija.vrbovsek@ce-lekarne.si Ustanova / Institution: Lekarna Glazija, Celjske lekarne, Javni lekarniški zavod Kratka predstavitev / Short introduction: Lidija Vrbovšek, magistra farmacije in specialistka za oblikovanje zdravil, je zaposlena v Lekarni Glazija Celje, kjer deluje kot farmacevtka receptarka, večino časa pa se ukvarja s pripravo magistralnih zdravil. Je tudi področna mentorica za specializante iz oblikovanja zdravil ter članica Komisije za pripravo Kodeksa za magistralna zdravila pri Lekarniški zbornici Slovenije. Lidija Vrbovšek, MPharm, Specialist in Pharmaceutical Formulation, is employed at Glazija Pharmacy Celje, where she works as a dispensing pharmacist, dedicating most of her time to the preparation of magistral (compounded) medications. She also serves as a mentor for pharmacy residents specializing in pharmaceutical formulation and is a member of the Commission for the Preparation of the Code for Magistral Medicines at the Slovenian Chamber of Pharmacy. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 14 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Irina Tegelj Elektronska pošta / e-mail: irina.tegelj@kclj.si Ustanova / Institution: Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana Kratka predstavitev / Short introduction: Irina Tegelj je bolnišnična farmacevtka, zaposlena v lekarni Univerzitetnega Kliničnega centra v Ljubljani. V lekarni UKCL je že več kot desetletje njeno glavno področje priprava parenteralne prehrane. Prav skozi področje parenteralne prehrane je postala aktivna tudi kot klinična farmacevtka na Kliničnem oddelku za intenzivno terapijo otrok, kjer sodeluje tako s pediatri intenzivisti pri predpisovanju in spremljanju terapije z zdravili, kot z medicinskimi sestrami s svetovanjem o pravilni in varni pripravi ter aplikaciji zdravil. Irina je članica delovne skupine PaedForm za pripravo Evropskega formularija magistralnih zdravil za otroke, ki deluje pod okriljem Evropskega direktorata za kakovost zdravil in Evropskega odbora za farmacevtske izdelke in farmacevtsko skrb pri Svetu Evrope. Več let je bila tudi članica delovne skupine za pripravo Kodeksa magistralnih zdravil pri Lekarniški zbornici Slovenije. Irina Tegelj is a hospital pharmacist at the Pharmacy of the University Medical Centre Ljubljana. For more than a decade, her primary field of expertise has been the preparation of parenteral nutrition. Through this work, she has also become actively involved as a clinical pharmacist at the Department of Paediatric Intensive Care, where she collaborates with paediatric intensivists in prescribing and monitoring drug therapy, and with nurses by providing guidance on the correct and safe preparation and administration of medicines. Irina is a member of the PaedForm Working Group, which develops the European Paediatric Formulary of Magistral Medicines under the auspices of the European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM) and the European Committee on Pharmaceuticals and Pharmaceutical Care within the Council of Europe. She has also served for several years as a member of the Working Group on the Code of Magistral Medicines at the Slovene Chamber of Pharmacy. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 15 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Renata Georgieva Elektronska pošta / e-mail: renata.georgieva@kclj.si Ustanova / Institution: Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana Kratka predstavitev / Short introduction: Renata Georgieva je diplomirana medicinska sestra, zaposlena na Pediatrični kliniki Univerzitetnega kliničnega centra Ljubljana že osem let. Njeno poklicno pot je od nekdaj usmerjala želja po delu z otroki, ki se je uresničila leta 2017, ko se je pridružila pediatrični ekipi. Pri svojem delu izvaja celostno zdravstveno nego otrok in mladostnikov z različnimi nevrološkimi in razvojnimi motnjami. Delo na tem področju združuje strokovno zahtevnost, empatijo in iskren stik z otrokom ter njegovo družino. Verjame, da ima vsak otrok svojo zgodbo – prav v razumevanju teh zgodb pa vidi bistvo in poslanstvo svojega poklica. Svoje delo opravlja z veliko predanostjo in občutkom odgovornosti. Prepričana je, da strokovno znanje, potrpežljivost in toplina ustvarjajo okolje, v katerem se otroci in mladostniki počutijo varne, razumljene in sprejete. Delo na oddelku jo vsak dan bogat i, saj združuje znanje, človečnost in občutek, da lahko s svojim delom prispeva k pomembnemu napredku v otrokovem življenju. Renata Georgieva is a registered nurse who has been employed at the Pediatric Clinic of the University Medical Centre Ljubljana for the past eight years. Her professional path has been guided by a long-standing passion for working with children, which she successfully realized in 2017 when she joined the pediatric team. She provides comprehensive nursing care for children and adolescents with various neurological and developmental disorders. Her work combines professional expertise, empathy, and genuine interaction with both the child and the family. She believes that every child has their own story and — it is precisely in understanding these stories that she finds the true meaning of her profession. Renata approaches her work with dedication and a strong sense of responsibility. She is convinced that professional knowledge, patience, and warmth can create an environment in which children and adolescents feel safe, understood, and accepted. Working in the pediatric department continuously enriches her, as it brings together knowledge, humanity, and the rewarding sense of contributing to meaningful progress in a child’s life. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 16 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Simona Mitrović Elektronska pošta / e-mail: simona.mitrovic@kclj.si Ustanova / Institution: Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana Kratka predstavitev / Short introduction: Simona Mitrovič je farmacevtka z dolgoletnimi izkušnjami na področju priprave magistralnih zdravil. Zaposlena je v Lekarni UKC Ljubljana, kjer vodi oddelek za proizvodnjo, s poudarkom na pripravi sterilnih magistralnih pripravkov. Njeno strokovno delo zajema farmacevtsko tehnologijo, razvoj formulacij ter zagotavljanje kakovosti pri pripravi zdravil. Aktivno sodeluje v Slovenskem farmacevtskem društvu, za kar je leta 2012 prejela Minařikovo priznanje za izjemne prispevke k razvoju farmacevtske stroke. Poleg tega je avtorica in soavtorica številnih strokovnih prispevkov, med drugim tudi na področju priprave magistralnih zdravil, ki vsebujejo kanabinoide. Simona Mitrovič je tudi mentorica specializantom s področja farmacevtske tehnologije in aktivna udeleženka strokovnih simpozijev, kjer deli svoje znanje in izkušnje s področja magistralnih pripravkov. Simona Mitrovič is a pharmacist with extensive experience in preparing extemporaneous (magistral) medicines. She is employed at the Pharmacy of the University Medical Centre Ljubljana, where she heads the Production Department, focusing on the preparation of sterile extemporaneous formulations. Her professional work includes pharmaceutical technology, formulation development, and quality assurance in medicine preparation. She is an active member of the Slovenian Pharmaceutical Society and was awarded the Minařik Award in 2012 in recognition of her outstanding contributions to the advancement of the pharmaceutical profession. In addition, she is the author and co-author of numerous professional articles, including those related to the preparation of extemporaneous medicines containing cannabinoids. Simona Mitrovič also serves as a mentor to pharmacy residents specializing in pharmaceutical technology and is a regular participant in professional symposia, where she shares her knowledge and experience in the field of extemporaneous formulations. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 17 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 18 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Povzetki in izročki predavanj Lecture Abstracts and Handouts PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 19 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Težave pri zdravljenju z zdravili zaradi pomanjkanja zdravil za otroke Challenges in Treating Children Due to Pediatric Medicine Shortages doc. dr. Marko Pokorn, dr. med., spec. pediatrije in spec. infektologije Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana Povzetek Pomanjkanje zdravil za otroke je lahko posledica dejstva, da zdravilo bodisi ni registrirano za uporabo pri otrocih ali pa registriranega zdravila za otroke v določeni državi ni na voljo, pomanjkanje pa lahko traja različno dolgo, od nekaj tednov pa do več let. V pediatrični populaciji je pomanjkanje zdravil najpogosteje prizadelo protimikrobne učinkovine, zdravila za zdravljenje bolezni živčevja ter onkološka zdravila. V Sloveniji smo se v zadnjem desetletju srečali s pomanjkanjem antibiotikov in pomanjkanjem zdravil za bolezni živčevja, najpogosteje antiepileptikov, do motenj v preskrbi z onkološkimi zdravili pa ni prišlo. Pomanjkanje antibiotikov je bilo najbolj izrazito pri zdravilih, ki so prva izbira za zdravljenje pogostih okužb pri otrocih. Ob odzivanju na omenjene dogodke pri nas je prišlo do enotnega sodelovanja tako zdravniške kot farmacevtske stroke, ki je pripravila navodila za uporabo alternativnih formulacij in magistralnih zdravil, da je bila zagotovljena pravočasna in strokovna obravnava bolnih otrok. Zaradi globalne centralizacije proizvodnje zdravil smo ob kakršnihkoli nepričakovanih svetovnih dogodkih, bodisi nesrečah ali oboroženih in drugih konfliktih, bistveno bolj ogroženi, da ponovno pride do pomanjkanja zdravil, zato je nujno na evropskem nivoju vzpostaviti stabilen sistem preskrbe predvsem s tistimi zdravili, ki jih za zdravljenje vsakodnevno potrebujemo. Abstract Medicine shortages in children may occur because a drug is either not authorized for pediatric use or because an authorized pediatric medicine is not available in a given country. The duration of such shortages can vary widely, from a few weeks to several years. In pediatric populations, shortages have most frequently affected antimicrobials, medicines for neurological disorders, and oncology treatments. Over the past decade in Slovenia, shortages have primarily involved antibiotics and drugs for neurological conditions most commonly antiepileptics while disruptions in oncology drug — — supplies have not been observed. Antibiotic shortages were particularly pronounced for first-line treatments of common pediatric infections. In response to these events, Slovenian medical and pharmaceutical professionals collaborated closely to issue guidance on the use of alternative formulations and compounded medicines, ensuring timely and expert care for affected children. Due to the global centralization of pharmaceutical production, any unforeseen international events such as natural disasters, armed conflicts, or other crises pose — — a heightened risk of recurring medicine shortages. Consequently, establishing a stable European-level supply system is essential, particularly for medicines needed in everyday clinical practice. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 20 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Marko Pokorn Pediatrična klinika in Klinika za infekcijske bolezni in vročinska stanja, UKC Ljubljana Katedra za pediatrijo, Medicinska fakulteta, UL 1 SEZNAM KLJUČNIH ZDRAVIL V The selection and use of essential PEDIATRIJI medicines, 2025 • starost do vključno 12 let. ______________________ • ožji seznam – minimalni nabor zdravil za zdravstveni sistem, – najbolj učinkovita, varna in stroškovno učinkovita zdravila za prednostna bolezenska stanja v osnovnem zdravstvu. P – določena na osnovi sedanjega in predvidenega javnozdravstvenega pomena in WHO možnosti varnega in stroškovno učinkovitega zdravljenja. Model List of Essential Medicines • dodatni seznam for Children – ključna zdravila za prednostna bolezenska stanja, ki terjajo obravnavo v specializiranih ustanovah in/ali specialistično obravnavo. – v primeru nejasnosti se zdravila vključijo na 10th list dodatni seznam tudi v primeru visokega stroška in manjše izkazane stroškovne učinkovitosti v različnih okoljih. The selection and use of essential medicines, 2025: WHO Model List of Essential Medicines for Children, 10th list. 2 Geneva: World Health Organization; 2025. https://doi.org/10.2471/B09475. 2 • zdravila niso registrirana/nimajo dovoljenja za promet • (registriranih) zdravil ni na tržišču oz. z njega izginejo 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 3 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 21 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 • uporaba zdravil izven odobrenih indikacij (=off label use) – za drugo bolezen/stanje – drugačen odmerek ali način uporabe – druga starostna skupina – v drugi kombinaciji z zdravili kot je odobreno • uporaba neregistriranih zdravil (= unlicensed use) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 4 4 • meta-analiza vseh pediatričnih smernic/priporočil, objavljenih 1.1. 2018 – 31.12 2020 • 66 smernic s 605 priporočili je vključevalo uporabo zdravil izven odobrenih indikacij • 11,4% priporočil ni citiralo referenc • 85,6% (518) priporočil je citiralo povprečno 4,3 reference/priporočilo, 21% referenc so bile raziskave pri odraslih bolnikih • najpogostejša oblika uporabe izven odobrenih indikacij (v 48,8% priporočil) je bila neustrezna starost • 11,4% priporočil je jasno poročalo, da gre za uporabo zdravila izven odobrenih indikacij • otroci so lahko izpostavljeni zdravstvenim tveganjem zaradi pomanjkljivega poročanja in dokazov v priporočilih za uporabo zdravil zunaj indikacij v pediatričnih smernicah. Meng M et al. Recommendations on Off- Label Drug Use in Pediatric Guidelines. Front. Pharmacol. 2022 13:892574. doi: 10.3389/fphar.2022.892574 5 5 • kratkotrajno pomanjkanje – nesreče pri proizvodnji, težave pri zagotavljanju kakovosti zdravila, pomanjkanje surovin, motnje zaradi naravnih nesreč ali geopolitičnih konfliktov, netransparentnost pri dobaviteljih, nenadno povečana poraba.....2/3 se jih razreši v < 3 mesecih • dolgotrajno pomanjkanje – > 3 mesece, enaki razlogi • deregistracija (umik s tržišča) – ni ekonomske računice (predvsem majhni trgi), prihod novejših zdravil • neregistracija (sploh ne pride na trg) – ni ekonomske računice Clin Microbiol Infect 2025;31:333-8. 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 22 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Eur J Hosp Pharm 2019;26:60-65. 7 • 209 epizod pomanjkanja zdravil s seznama EML WHO v obdobju 2014-2019 • 77 (36.8%) se jih do leta 2019 ni razrešilo • 13 (6.2%) se jih je pričelo pred 2014. • mediano trajanje do razrešitve 5.9 m ([IQR], 3.6- 13.2 m) • mediana trajanja nerazrešenih 18.3 m (IQR, 10.9-33.5 m; P ≤ 0.0001). • najbolj prizadete terapevtske kategorije: – protimikrobna zdravila (27.3%), – zdravila za OŽS (12.9%) – onkološka zdravila (11.0%) • Vzrok pomanjkanja: – ni naveden (46.4%) – težave pri izdelavi (29.2%) – neujemanje dobave in potreb (15.8%). Am J Health-Syst Pharm. 2022;79:2012-2017 8 8 • Access penicilin, ampicilin, amoksicilin, – prva in druga izbira za izkustveno zdravljenje najpogostejših infekcijskih amok/klav kislina, gentamicin, sindromov amikacin, klindamicin, metro, – morajo biti čim širše in prosto dostopni TMP/SMX,... • Watch – antibiotiki širokega spektra, ki jih je potrebno uporabljati le v posebnih okoliščinah za zdravljenje okužb - previdno cefotaksim, ceftriakson, – gre za zdravila z višjim potencialom za pojav odpornosti, njihova uporaba za ceftazidim, pip/tazo, vanko, prvo/drugo izbiro mora biti omejena na majhno število infekcijskih sindromov ali teiko, mero, azitro,... skupin bolnikov • Reserve – zdravila, ki se smejo uporabljati le v izjemnih primerih za zdravljenje hudih kolistin, cefepim, linezolid,... okužb, ko so povzročitelji večkratno odporni in ko ostali antibiotiki niso bili učinkoviti – zadnja možnost za zdravljenje okužb – v ta namen jih je potrebno ohraniti WHO. The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee, 2017 (including the 20th WHO Model List of Essential Medicines and the 6th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization; 2017. 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 23 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 • anketa med 640 evropskimi pediatri jan-mar 2023 • pomanjkanje otrokom prijaznih formulacij zdravil 2022/2023 • strah pred manjšo učinkovitostjo in varnostjo uporabe nadomestnih zdravil Global Pediatrics 2024;9:100224. 10 • pomanjkanje amoksicilina v obliki sirupa januarja 2023 • poleti 2023 pomanjkanje fenoksimetilpenicilina v obliki sirupa • pomanjkanje oralnih cefalosporinov prve generacije v obliki sirupa • TMP/SMX v obliki sirupa 11 Nacionalni inštitut za javno zdravje. Poraba protimikrobnih zdravil v Sloveniji v letu 2023. NIJZ, Ljubljana 2024. Dostopno na: https://nijz.si/wp-content/uploads/2024/10/PORABA-PMZ-281024-koncno.pdf 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 24 ZDRAVILA V PEDIATRIJI • če manjka le ena formulacija – uporaba enake učinkovine v drugačni obliki • če zmanjka učinkovina v celoti – najbolj podobna učinkovina glede na protimikrobni spekter • najpogosteje se pri pomanjkanju antibiotika uporabi zdravilo iz iste skupine • pomembno je poznavanje lokalne odpornosti povzročiteljev • izbrati zdravilo, ki najmanj vpliva na pojav in razvoj odpornosti • dati je treba čim bolj smiselna in jasna navodila, usklajena z vsemi deležniki • izdajati zdravila le v predpisani količini, skladno z odmerkom in trajanjem zdravljenja! 13 • i. v./i.m. terapija: • Rivotril (klonazepam) ni bil dobavljiv, • Lorazepam/Temesta, • Synacthen (ACTH) depot • Pro Epanutin/ Cerebyx (fosfenitoin) • per os terapija: • Petnidan (etosuksimid) tbl, • Karbox (okskarbazepin) tbl, • Depakine (valproat) solucija, • B6 tbl, so sedaj nedobavljive, • Epistatus/Buccolam (midazolam) različne koncentracije zdravil, • Stesolid/Diazepam (diazepam) prav tako različne koncentracije Osredkar D, Sabadin T – osebna korespondenca. 14 14 • večinoma gre za zdravila za zdravljenje epilepsije • zamenjati s paralelo (enaka učinkovina) • potrebno je pregraditi terapijo • otrokovo stanje se lahko med pregrajevanjem poslabša • potrebno je zagotoviti zdravilo za prekinjanje napadov 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 15 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 25 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 • raziskava Vassal in sod. 2021: od 68 zdravil za zdravljenje raka pri otrocih in mladostnikih jih je le 30 (44%) bilo ves čas na voljo v >90% evropskih držav1 • SIOPE je leta 2022 objavil seznam 66 ključnih zdravil v otroški onkologiji2 • k sreči se s pomanjkanjem onkoloških zdravil pri nas nismo srečali 1 Ann Oncol 2021; 32: 560–68. 2Lancet Oncol 2022; 23: 1537–46 16 16 • metaanaliza 27 raziskovalnih prispevkov iz obdobja 2014-2024 • rešitev je celosten pristop, ki upošteva številne dejavnike: • zaloga in distribucija zdravil • terapevtske alternative • priprava farmacevtskih formulacij • upravljanje zalog in zmanjševanje odpadkov (optimizacija izkoristka) • razvrščanje bolnikov v skupine in določanje prednosti • napovedovanje in spremljanje pomanjkanja • smernice in politike • sodelovanje, komunikacija in izobraževanje Rosário A, et al. Managing drug shortages in pediatric care. Front. Pharmacol. 2024; 15:1416029. doi: 10.3389/fphar.2024.1416029 17 17 • EMA je vzpostavila European Shortages Monitoring Platform: https://esmp.ema.europa.eu • EU: Zavezništvo za nujna zdravila (Critical Medicines Alliance) https://ehma.org/projects/critical- medicines-alliance/ • HERA – Health Emergency Preparedness and Response Authority – skupno javno naročilo za države članice, ki težje dostopajo do zdravil “piperacillin tazobactam (P)- J01CR05 cefadroxil (O- oral suspension) J01DB05 flucloxacillin sirup; (O- oral suspension)- J01CF05 amoxicillin, (O) - J01CR02 benzathine phenoxymethylpenicillin: (O) J01CE10 flucloxacillin: (P) J01CF05 cefuroxime: (O, P) J01DC02 clarithromycin: (O – in low dosage) J01FA09 azithromycin: (O, P) J01FA10 nitrofurantoin: (O) J01XE01 sulfamethoxazole and trimethoprim: (O)FO J01EE01 In the case of oral pharmaceutical formulations, strengths and pharmaceutical forms for the pediatric population are primarily important.” 18 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 26 ZDRAVILA V PEDIATRIJI • otroci so glede zdravil še vedno na slabšem • veliko zdravil se uporablja izven odobrenih indikacij • zaradi različnih razlogov prihaja do pomanjkanja registriranih zdravil • antibiotiki so najpogosteje predpisovana zdravila, pri katerih najpogosteje prihaja tudi do pomanjkanja • v zadnjih letih je prišlo do pomanjkanja zdravil v obliki sirupov • med nevrološkimi zdravili prednjači pomanjkanje antiepileptikov • pomanjkanje je potrebno preprečiti na sistemskem nivoju v okviru EU • če do pomanjkanja kljub temu pride, se je potrebno odzvati enotno in smiselno • potrebno je spremeniti način izdajanja zdravil – le predpisano količino 19 http://www.slobodnadalmacija.hr/Kultura/tabid/81/articleType/ArticleView/articleId/71658/Default.aspx 20 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 27 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Izzivi pomanjkanja zdravil v Združenem kraljestvu Medicine Shortage Challenges in the United Kingdom Alison Tennant, FRPharmS, MPH Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust, Združeno kraljestvo Povzetek V Združenem kraljestvu sistem oskrbe z zdravili obsega nacionalno, regionalno in lokalno raven, ki jih upravlja NHS. Upravljanje pomanjkanja zdravil vključuje strateške procese za prepoznavanje in obvladovanje pomanjkanja, strateške nakupe na nacionalni ravni preko Commercial Medicines Unit ter izvajanje vladnih protokolov za pomanjkanje zdravil. Primeri praktičnih rešitev zajemajo dva ključna scenarija. Prvič, ob nacionalnem izbruhu okužb s Streptococcus A je prišlo do kritičnega pomanjkanja tekočih antibiotikov, potrebnih za zdravljenje majhnih otrok. Vlada v Walesu je odgovorila s centralizacijo dobave zdravil v eno središče ter z nadzorovanim dostopom do zdravil po vsej državi. Drugič, dolgoročno pomanjkanje zdravil za ADHD je povzročilo, da nekateri pacienti niso imeli dostopa do ključnih terapij. Birmingham Women’s and Children’s je zagotovil zdravila za ADHD vsem otrokom pod specialistično oskrbo v Birminghamu. Dobavo so obvladovali z nadzorovanjem količin, prilagajanjem jakosti zdravil za dosego potrebnega odmerka, nakupovanjem zdravil iz tujine, usklajevanjem nadomestnih možnosti s predpisovalci ter svetovanjem pacientom glede upravljanja zalog. Ti primeri izpostavljajo, kako pomembno je celovito upravljanje oskrbovalne verige in strateška koordinacija na vseh ravneh, da se zagotovi stabilna oskrba z zdravili, tudi v primeru globalnih ali lokalnih kriz. Abstract Description of the supply chain systems for medication within the UK and how the NHS is managing shortages at a national, regional and local level. Examples of solutions to two real world scenarios. Firstly, when there was a national outbreak of Strep A infection which led to a critical situation with non-availability of appropriate antibiotic liquid preparations to treat young children. The Welsh government responded by centralising supply of medication into a single centre and controlling access across Wales. Secondly, the longer-term shortage of ADHD medication which left some patients without access to essential medication. Birmingham Women's and Children's supply ADHD medication to all children under the care of our specialist services within the Birmingham. We managed supply through controlling supply quantities, altering strengths to be able to deliver required dosage, purchasing medication from abroad, discussing substitution options with prescribers and counselling patients on managing supplies. National picture for the UK impact of global shortages – National processes to identify and manage shortages The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 28 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Commercial Medicines Unit strategic purchasing at national level – Government response - Medication Shortage Protocols Wales regional solution when strep A outbreak caused antibiotic liquid shortage – ADHD medication shortage - UK local solutions for ADHD medicines shortages PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 29 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Medicines Shortage Challenges in the United Kingdom Alison Tennant FRPharmS, MPH Chief Pharmacist, BWC NHSFT 1 Medicines Shortages in the UK • National picture for the UK – impact of global shortages • National processes to identify and manage shortages • Commercial Medicines Unit – strategic purchasing • Medication Shortage Protocols • Wales – Regional solution when strep A outbreak caused antibiotic liquid shortage • Birmingham – Local solution for ADHD medicines shortages 2 Reasons for shortages are multifactorial There are many potential reasons for medicines shortages, including Brexit, the Ukraine–Russia war, the COVID-19 pandemic, soaring energy costs and inflation, logistics issues, and the availability of raw ingredients Special report: the UK’s medicines shortage crisis - The Pharmaceutical Journal 3 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 30 ZDRAVILA V PEDIATRIJI European Commission • Critical Medicines Alliance - Public Health - European Commission 4 National picture for the UK • Increasing challenge • Increasing workload • Increasing impact on patients • National, regional and local systems being implemented to monitor and manage shortages 5 Impact on patients and pharmacists Special report: the UK’s medicines shortage crisis - The Pharmaceutical Journal 6 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 31 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 UK Processes for drug shortages • National Medicines Procurement and Supply Chain • Medicines Supply Tool • Medication Shortage Protocols 7 Medicines procurement and supply chain • Centralised supply for hospitals • Community Pharmacies do not have access to this supply chain • NHS England » Medicines procurement and supply chain 8 Medicines Supply Tool 9 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 32 ZDRAVILA V PEDIATRIJI 10 Medication Shortage Protocols Community Pharmacy supply chain • In February 2019, the Human Medicines Regulations 2012 were changed to introduce SSPs. • Further changes came into force in July 2019, in the NHS (amendments relating to serious shortage protocols) Regulations 2019. • If the Department of Health and Social Care (DHSC) decide there is a serious shortage of a specific medicine or appliance, then an SSP may be issued. 11 Commercial response 12 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 33 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Strep A outbreak 2022 • Strep A outbreak • Increased infections • Lower threshold for prescribing • Anxious parents • Supply chain for liquid antibiotics could not respond quickly enough 13 Welsh Government response All Wales Therapeutic and Toxicology Centre Medicines Shortages Group met Centralised supply for hospital and community pharmacies Pharmacies given allocation of stock according to local need, some areas supply restricted to specific pharmacies Serious Shortage Protocols Supply solid dosage form published Supply alternative liquid form (e.g. not sugar free, different strength) 14 BWC – ADHD medication shortages • Global demand is rising • Demand for ADHD medication rose by 22% in the UK between 2022 and 2024 • Limited manufacturers • Manufacturing problems • Drugs are often controlled substances, higher requirement for protocols and security • Prescriptions limited to one month supply 15 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 34 ZDRAVILA V PEDIATRIJI BWC response No new patients for certain medications BWC supply to >1000 patients aged 12 to 30 Supply limited to one month Meeting with Meeting with prescribers to discuss response Increase in use of Increase in use of parallel imports (non- UK products) Actions agreed: Agreed substitution Agreed substitution protocols e.g. strength, gth, brand, form Weekly updates to prescribers on supply Patient communication tion 16 Summary Medicines shortages are a global issue Governments and healthcare systems are working together to manage the shortages Multiple solutions are required Changing legislation to allow Working with manufacturers and Managing supply through pharmacists to use clinical suppliers centralised systems judgement to substitute alternatives 17 References • Managing a robust and resilient supply of medicines - GOV.UK • NHS England » A guide to the systems and processes for managing medicines supply issues in England • Serious shortage protocols (SSPs) | NHSBSA • Medicines Shortages RPS • Designing a more resilient system for medicines supply in the UK - The Pharmaceutical Journal 18 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 35 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Posebnosti presnavljanja zdravil pri otrocih Specifics of Drug Metabolism in Children prof. dr. Mojca Kerec Kos, mag. farm. Katedra za biofarmacijo in farmakokinetiko, Fakulteta za farmacijo, Univerza v Ljubljani Povzetek Ob rojstvu funkcije številnih organov novorojenčka še niso popolnoma razvite, kar lahko pomembno vpliva na farmakokinetiko zdravilnih učinkovin. Najizrazitejše spremembe v farmakokinetiki v primerjavi z odraslimi se pojavijo v prvem letu življenja, ko je zorenje fizioloških funkcij najintenzivnejše, še posebej pri nedonošenih novoroječkih. Pri peroralnem dajanju zdravila je njegova absorpcija odvisna od hitrosti praznjenja želodca, želodčnega pH, motilitete prebavil, prepustnosti tankega črevesa in predsistemskega metabolizma. Vsi ti procesi so v prvih mesecih življenja spremenjeni in lahko bistveno vplivajo na biološko uporabnost zdravila. Drugačna telesna sestava otrok glede na odrasle in spremenjena vezava zdravilnih učinkovin na plazemske proteine lahko spremenita porazdelitev zdravilnih učinkovin v telesu. Aktivnost jetrnih encimov se spreminja od fetalnega do zgodnjega otroškega obdobja, kar vpliva na predsistemski in sistemski metabolizem zdravilnih učinkovin. Hitrost dozorevanja encimske aktivnosti se med posamezni encimi, vključenimi v prvo ali drugo fazo metabolizma zdravilnih učinkovin, razlikuje. Za izločanje zdravilnih učinkovin je ključna tudi ledvična funkcija. Hitrost glomerulne filtracije je ob rojstvu nizka (10–20 mL/min/1,73 m²) in je močno odvisna od gestacijske starosti. Vrednosti, značilne za odrasle, so dosežene med prvim in drugim letom starosti. Nezrela ledvična in jetrna funkcija zmanjšata očistek zdravil in podaljšata njihov razpolovni čas. Razumevanje posebnosti farmakokinetičnih procesov pri otrocih je pomembno za načrtovanje ustreznega odmerjanja zdravil, ki omogoča učinkovito in varno zdravljenje. Abstract At birth, many organ functions in neonates are not fully developed, which can significantly affect the pharmacokinetics of drugs. The most pronounced pharmacokinetic differences compared to adults occur during the first year of life, when physiological maturation is most rapid, particularly in preterm infants. For orally administered medications, absorption depends on gastric emptying rate, gastric pH, intestinal motility, small intestinal permeability, and presystemic metabolism. All these processes are altered during the first months of life and can substantially influence drug bioavailability. Differences in body composition compared to adults, as well as altered plasma protein binding, can further modify drug distribution. Hepatic enzyme activity changes from the fetal period through early childhood, affecting both presystemic and systemic metabolism of drugs. The maturation rates of enzymes involved in phase I and phase II drug metabolism vary considerably. Renal function is also critical for drug elimination. Glomerular filtration rate (GFR) is low at birth (10– 20 mL/min/1.73 m²) and strongly dependent on gestational age, reaching adult levels between the The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 36 ZDRAVILA V PEDIATRIJI first and second year of life. Immature renal and hepatic function reduces drug clearance and prolongs half-life. A thorough understanding of these age-specific pharmacokinetic processes is essential for designing appropriate drug dosing regimens that ensure effective and safe therapy in children. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 37 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 prof. dr. Mojca Kerec Kos UL Fakulteta za farmacijo Katedra za biofarmacijo in farmakokinetiko 1 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 2 2 • Spremembe v fizioloških funkcijah zaradi rasti in dozorevanja organov: -najbolj izrazite spremembe v prvih mesecih življenja -vpliv na farmakokinetiko zdravilnih učinkovin (ZU) -potrebna prilagoditev odmerjanja zdravil • Farmakokinetika ZU je v pediatrični populaciji redko ovrednotena v kliničnih Goodman & Gilman`s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10. izdaja, 2001. študijah. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 3 3 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 38 ZDRAVILA V PEDIATRIJI • upočasnjena motiliteta • želodec - ↓ nastajanje HCl - refluks • tanko črevo - ↓ izločanje žolča - ↑ permeabilnost (tudi za večje molekule) - spremenjen predsistemski metabolizem - prenašalni proteini za ZU JM Nicolas, F Bouzom, C Hugues, AL Ungell. Oral drug absorption in pediatrics: the intestinal wall, its developmental changes and current tools for predictions. Biopharm. Drug Dispos. 38: 209–230 (2017) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 4 4 • ↑ prepustnost krvno-možganske pregrade • razlike v konc. in vrsti plazemskih proteinov • spremenjena afiniteta vezave na plazemske proteine HK Batchelor, JF Marriott. Paediatric pharmacokinetics: key considerations. Br J Clin Pharmacol 2015; 79(3):395-404. doi: 10.1111/bcp.12267. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 5 5 • ↑ prepustnost krvno-možganske pregrade • razlike v konc. in vrsti plazemskih proteinov • spremenjena afiniteta vezave na plazemske proteine Yaffe SJ, Aranda JV, eds. Neonatal and Pediatric Pharmacology: therapeutic principles in practice. London: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health, 4th ed., 2011 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 6 6 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 39 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Kaufman, Pediatric Pharmacology (Yaffe & Aranda, eds) pp. 212-9, 1992 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 7 7 • Z vidika Vd pri novorojenčkih potrebni ↑ odmerki (mg/kg) hidrofilnih ZU kot pri otrocih. • Za lipofilne ZU je Vd pri dojenčkih in odraslih podoben. SY Lim, RS Pettit. Pharmacokinetic considerations in pediatric pharmacotherapy. Am J Health Syst Pharm 2019;76(19):1472-1480. doi: 10.1093/ajhp/zxz161 GD Anderson, Developmental pharmacokinetics, Semin Pediatr Neurol 2010; 17(4):208-13. doi: 10.1016/j.spen.2010.10.002. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 8 8 Anaesthesia & Intensive Care Medicine 2014 15388-391 DOI: (10.1016/j.mpaic.2014.04.024) RN Hines. Developmental expression of drug metabolizing enzymes: Impact on disposition in neonates and young children. International Journal of Pharmaceutics 452 (2013) 3– 7 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 9 9 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 40 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Tsuyoshi Yokoi, Essentials for starting a pediatric clinical study (1): Pharmacokinetics in children; J. Toxicol. Sci., 34: SP307-SP312 (2009). 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 10 10 TEOFILIN: ClinPGx;https://www.clinpgx.org/pathway/PA165958541 GD Anderson, AM Lynn. Optimizing pediatric dosing: a developmental pharmacologic approach. Pharmacotherapy 2009;29(6):680-90. doi: 10.1592/phco.29.6.680. T Yokoi. Essentials for starting a pediatric clinical study (1): Pharmacokinetics in children. J Toxicol Sci 2009:34 Suppl 2:SP307-12. doi: 10.2131/jts.34.sp307. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 11 11 GD Anderson, Developmental pharmacokinetics, Semin Pediatr Neurol 2010; 17(4):208-13. doi: 10.1016/j.spen.2010.10.002. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 12 12 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 41 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 KLOZAPIN: • ↑konc. aktivnega metabolita • ni potrebno prilagoditi odmerka ClinPGx; https://www.clinpgx.org/pathway/PA166163661 GD Anderson, AM Lynn. Optimizing pediatric dosing: a developmental pharmacologic approach. Pharmacotherapy 2009;29(6):680-90. doi: 10.1592/phco.29.6.680. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 13 13 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 14 14 Q·Ca Q·Cv Q·(Ca-Cv) Cl · · · ER · LZ Benet, B Hoener. Changes in plasma protein binding have little clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2002;71(3):115-21. doi: 10.1067/mcp.2002.121829. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 15 15 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 42 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Učinkovine z visokim · Učinkovine z nizkim Cl · ekstrakcijskim razmerjem · ekstrakcijskim razmerjem fu Clint >> Q fu Clint << Q Cl  Q Cl fu Clint ↓vezava na plaz. proteine: ↓vezava na plaz. proteine: • · F · D • ↑ proste ZU ↑ Cl • Cl ostane enak Cl • sprva ↑ proste ZU, nato ≈ • ↑ AUC proste ZU • ≈ AUC proste ZU LZ Benet, B Hoener. Changes in plasma protein binding have little clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2002;71(3):115-21. doi: 10.1067/mcp.2002.121829. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 16 16 Klinično pomemben vpliv sprememb v vezavi na plazemske proteine na očistek le pri ZU z: • ↑ vezavo na plaz. proteine • ↑ ER • ↓ terapevtskim indeksom • IV aplikacija LZ Benet, B Hoener. Changes in plasma protein binding have little clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2002;71(3):115- 21. doi: 10.1067/mcp.2002.121829. 17 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 17 ↓vezava na plaz. proteine: • ↑ proste ZU • Cl ostane enak • ↑ AUC proste ZU GD Anderson, AM Lynn. Optimizing pediatric dosing: a developmental pharmacologic approach. Pharmacotherapy 2009;29(6):680-90. doi: 10.1592/phco.29.6.680. 18 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 18 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 43 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Rowland M, Tozer TN. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics; concepts and applications. 5th ed. Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health 19 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 19 • Gentamicin UpToDate; Gentamicin (systemic): Pediatric drug information; dostop:17.10.2025 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 20 20 Yaffe SJ, Aranda JV, eds. Neonatal and Pediatric Pharmacology: therapeutic principles in practice. London: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health, 4th ed., 2011 M Daschner. Drug dosage in children with reduced renal function. Pediatr Nephrol (2005) 20:1675–1686 21 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 21 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 44 ZDRAVILA V PEDIATRIJI %&2 %&2 · *+ !"/$ () , Rowland M, Tozer TN. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics; concepts and applications. 5th ed. Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 22 22 t 1/2(h) ZU novorojenček dojenček otrok odrasel paracetamol %&2 %&2 · *+ 4,9 4,5 3,6 ! "/$ ( ) , amoksicilin 3,7 0,9-1,9 0,6-1,5 cefuroksim 5,5 3,5 1,2 1,5 ibuprofen 1-2 2-3 midazolam 6,3 3,1 2,7 4,8 teofilin 30 6,9 3,4 8,1 vankomicin 4,1-9,1 2,2-2,4 5-6 Yaffe SJ, Aranda JV, eds. Neonatal and Pediatric Pharmacology: therapeutic principles in practice. London: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health, 4th ed., 2011 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 23 23 Kearns GL, Abdel-Rahman SM, Alander SW, Blowey DL, Leeder JS, Kauffman RE. Developmental pharmacology-drug disposition, action, and therapy in infants and children. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 24 24 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 45 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 • Intenziven razvoj fizioloških funkcij v prvem letu življenja lahko vpliva na absorpcijo, porazdelitev, metabolizem ali izločanje ZU. • Spremembe v farmakokinetiki ZU so najbolj izrazite v prvem letu življenja. • V kakšni meri se spremeni farmakokinetika posamezne ZU je odvisno tudi od njenih fizikalno-kemijskih lastnosti. • Spremembe v farmakokinetiki lahko zahtevajo prilagoditev odmerjanje zdravil. • Za mnoge ZU ni na razpolago podatkov o farmakokinetiki v pediatrični populaciji, zato je za varno in učinkovito zdravljenje otrok z zdravili pomembno razumevanje sprememb v farmakokinetiki v tem starostnem obdobju. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 25 25 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 46 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Zdravila za otroke v Sloveniji Medicines for Children in Slovenia Tomi Laptoš, mag. farm., spec. Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana Povzetek Uporaba zdravil pri otrocih predstavlja poseben izziv, saj pediatrična populacija zahteva prilagojene farmacevtske oblike, natančno odmerjanje in posebno pozornost glede varnosti ter učinkovitosti. V Sloveniji se zaradi omejene dostopnosti registriranih zdravil za otroke v klinični praksi pogosto uporabljajo magistralni pripravki, ki omogočajo individualno prilagajanje terapije glede na starost, telesno maso in specifične potrebe otroka. To je pomembno vplivalo na obseg dela v bolnišničnih in javnih lekarnah, kjer farmacevti poleg priprave zdravil prevzemajo tudi vlogo svetovalcev za pravilno uporabo. Bolnišnične lekarne na terciarnem nivoju po navadi prevzemajo še odgovorno vlogo pionirjev uvedbe novih oblik, saj se obravnava najbolj kompleksnih bolnikov izvaja ravno na terciarnem nivoju. Farmakokinetične in farmakodinamične razlike med otroki in odraslimi zahtevajo dodatno strokovno presojo pri izbiri terapije, saj je tveganje za neželene učinke večje. Poleg tega se ob uvajanju novih smernic, zakonodajnih sprememb in večji ozaveščenosti staršev povečuje povpraševanje po varnih in učinkovitih zdravilih za otroke. Farmacevti se soočajo z izzivom zagotavljanja kakovostnih pripravkov, ki ustrezajo sodobnim standardom, so mikrobiološko varni in pripravljeni v ustreznem odmerku. Predavanje poudarja pomen multidisciplinarnega pristopa, kjer sodelovanje med zdravniki, farmacevti in starši omogoča optimalno zdravljenje otrok ter krepi vlogo farmacevta kot ključnega člena v pediatrični farmakoterapiji – od svetovanja in priprave do racionalizacije uporabe zdravil. Abstract The use of medicines in children presents a unique challenge, as the pediatric population requires tailored pharmaceutical formulations, precise dosing, and careful attention to safety and efficacy. In Slovenia, due to the limited availability of registered pediatric medicines, extemporaneous (compounded) preparations are frequently used in clinical practice. These preparations enable individualized therapy adjustments tailored to a child’s age, body weight, and specific needs. This has significantly impacted the workload in both hospital and community pharmacies, where pharmacists not only prepare medicines but also serve as advisors on proper use. Tertiary-level hospital pharmacies often take a pioneering role in introducing new formulations, as they provide care for the most complex patients at this level. Pharmacokinetic and pharmacodynamic differences between children and adults require additional expert assessment when selecting therapy, as the risk of adverse effects is higher. Moreover, the introduction of new guidelines, legislative changes, and increased parental awareness has heightened demand for safe and effective pediatric medicines. Pharmacists face the ongoing challenge of ensuring high-quality preparations that meet modern standards, are microbiologically safe, and are provided in the appropriate dosage. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 47 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 This lecture highlights the importance of a multidisciplinary approach, where collaboration among physicians, pharmacists, and parents enables optimal pediatric treatment and reinforces the role of the pharmacist as a key member of the pediatric pharmacotherapy team from counseling and — preparation to rationalized medicine use. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 48 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Zdravila za otroke v Sloveniji z vidika bolnišničnega farmacevta Tomi Laptoš, mag. farm., spec. klin. farm. UKCL, Lekarna 1 Statistični podatki • V CBZ trenutno 3500 aktivnih zdravil • Vedno večji delež razvrščenih magistralnih zdravil • Vedno več zdravil za posamično zdravljenje • Literaturni podatki: – 34 % (Vrednotenje smernic za neklinične varnostne študije, namenjene podpori razvoja pediatričnih zdravil – Ana Kotevska) – Analiza ambulantnega in bolnišničnega zdravljenja z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta na Pediatrični kliniki UKC Ljubljana v letih 2022 in 2023 – Tina Škvarč 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 2 2 Uporaba AARβ (ATC C07) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 3 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 49 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Izziv za poslušalce „Psihološki pojem, ki opisuje stanje, v katerem se posameznik počuti varno, sproščeno in obvladano, saj deluje znotraj znanih vzorcev vedenja, okolja in izkušenj.“ 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 4 4 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 5 5 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 6 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 50 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Bolnišnični farmacevt (v labirinutu) • Profili bolnišničnih farmacevtov – Klinični farmacevt – Preskrba z zdravilom • Bolnišnična uporaba • Uporaba po odpustu – Priprava zdravila – Digitalna uporaba zdravila 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 7 7 Klinični farmacevt • Po navadi je „vstopna točka“ – Vprašanje predpisovalca – Samoiniciativnost • „Koordinator“ – Preskrba z zdravilom – Izdelava zdravila – Zdravila ni možno priskrbeti/izdelati 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 8 8 Farmacevt, odgovoren za preskrbo z zdravilom (I) • Idealen scenarij – Zdravilo je voljo in ima DzP • Zmerni scenarij – Zdravilo je voljo in nima DzP • Realističen scenarij – Zdravilo je voljo, nima DzP in ni na bolnišnični listi • Manj optimističen scenarij – Zdravila ni voljo 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 9 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 51 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Farmacevt, odgovoren za preskrbo z zdravilom (II) • Idealen scenarij – Zdravilo je na P listi • Realističen scenarij – Zdravilo se izdaja v breme bolnišnice 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 10 10 Farmacevt, odgovoren za pripravo zdravila • Receptura • Farmacevtska oblika • Kader • Prostori • Povračilo stroškov za zdravilo 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 11 11 Farmacevt, ki upravlja digitalno uporabo zdravila • Strukturirani podatki o zdravilu (iz centralnega vira) • „Ročni vnosi“ – Pravilnost podatkov – Nestrukturirani podatki – Podpora kliničnemu odločanju • Varnost uporabe – Enote za predpisovanje – Različna pričakovanja različnih uporabnikov – Enote za preračun 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 12 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 52 ZDRAVILA V PEDIATRIJI 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 13 13 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 14 14 Namesto zaključka • Kompleksen proces, ki zahteva: – strokovnost, – iznajdljivost, – prilagodljivost (in malo lobiranja), • z namenom, da bolnik dobi: – optimalno zdravilo, – na optimalni lokaciji, – s čim manj administrativnimi zapleti. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 15 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 53 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Klinične raziskave in uporaba zdravil "off-label" – primeri iz Združenega kraljestva Clinical Research and Off-Label Prescribing: The UK Experience Alison Tennant, FRPharmS, MPH Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust, Združeno kraljestvo Povzetek Na področju pediatrije morajo predpisovalci pogosto uporabljati zdravila izven registriranih/odobrenih indikacij za določen izdelek. To imenujemo "off-label" predpisovanje, da ga ločimo od uporabe neregistriranega zdravila. Pogosto moramo tudi spremeniti farmacevtsko obliko zdravila, da ga lahko apliciramo otrokom, npr. zdrobiti tableto ali vsebino kapsule zmešati z vodo. Tehnično to pomeni, da zdravilo postane neregistrirano. V tem predavanju bodo predstavljene naslednje teme: • Protokol za dogovor o "off-label" uporabi v bolnišnici • Pojasnjevanje off-label uporabe staršem/pacientom • Zbiranje podatkov o "off-label" uporabi – ali bi to morali šteti kot klinični preskus? Pediatrija je bogato raziskovalno področje, trenutno je 50 % vseh pacientov z redkimi boleznimi mlajših od 18 let. Predstavila bom trenutne glavne teme v pediatričnih raziskavah: • genske terapije , vključno s tem, kako uvajamo te terapije v prakso znotraj bolnišnic • 3D tiskanje zdravil za otroke – tehnologija, ki se uporablja v Evropi in Združenem kraljestvu • trajnost pri zdravilih – raziskave za zmanjšanje ogljičnega odtisa zdravil • raziskave s starši/pacienti – primeri, kako vključujemo starše v raziskave Za konec bom na kratko spregovorila o razvoju farmacevtov kot glavnih raziskovalcev (Principal Investigators) za klinične preskuse. Abstract In the field of paediatrics prescribers often have to use medication outside of the licensed indications for a specific product. We call this ‘Off-label prescribing’ to distinguish from using an unlicensed medication. We also have to alter the formulation to be able to administer to children i.e. to crush a tablet or mix capsule contents in water. Technically, this makes the medication unlicensed. In this lecture I will cover the following: • Protocol for agreeing off-label use in hospital • Explaining off-label use to parents/patients • Gathering data on off-label use – Should this be classed as a clinical trial? The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 54 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Paediatrics is a rich field of research currently with 50% of all patients being diagnosed with rare diseases being under the age of 18. I will describe the current top themes in paediatric research including: • gene therapies, including how we are introducing these therapies into practice within hospitals. • 3D printing of medicines for children - technology being used in Europe and the UK • sustainability in medicines - what research is happening to reduce the carbon impact of medicines • Parent/patient research – examples of how we are engaging parents in research Finally, a brief word on the development of Pharmacists as Principal Investigators for Clinical Trials PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 55 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Off-label Prescribing and Clinical Research 1 Topics  Unlicensed Medicines  Protocols  Parents/patients  Gathering data  Current top themes in paediatric research:  Gene therapies  3D printing of medicines for children  Sustainability in medicines  Parent/patient research  Pharmacists as Principal Investigators 2 Unlicensed Medicines Any medicine that meets the definition of a medicine but does not have a Marketing Authorisation valid in the UK, is an unlicensed medicine. Note: off-label refers to licensed medicines used outside of their licensed indication 3 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 56 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Unlicensed Medicines  Specials  Medicines manufactured in the UK by the holder of a “Specials” Manufacturing Authorisation (MS) licence, or imported medicines that do not have a UK Marketing Authorisation.  Clinical Trial Investigational Medicinal Products  Early Access to Medicines  assessed by MHRA* but not yet licensed  Regulation 174  only used so far for COVID vaccines  Medicines Made under Section 10 exemption - in a registered pharmacy, hospital or healthcare premises - by or under the supervision of a pharmacist - in response to a prescription from an appropriate practitioner Reference: Understanding unlicensed medicines – SPS - Specialist Pharmacy Service – The first stop for professional medicines advice * Medicines and Healthcare products Regulatory Agency - GOV.UK 4 Protocol for agreeing off- label/unlicensed use in hospital for neonates and paediatrics Risk assessment by pharmacist on suitability Acknowledgment by prescriber that medicine is unlicensed and no suitable alternative available Procurement/QA check on quality Formulary status Clinical need – e.g. shortages Note: in UK law, if a tablet is crushed or a capsule opened, it immediately becomes an unlicensed medicine 5 Excipient checklist Formulation Assessment Dose volume range for 1 kg patient Dose volume range for 5 kg patient Concentration Dose volume range for 20 kg patient Dose volume range for 40 kg patient Dose volume range for 60 kg patient Propylene Glycol Ethanol Sorbitol Aspartame (artificial sweetener) Benzoic Acid Benzyl alcohol Parabens (methyl-, ethyl- and propyl-hydroxybenzoates) Excipient Content Sucrose Saccharin (artificial sweetener) Colourants: azo dyes (e.g. tartrazine, sunset yellow), quinoline dyes (e.g. quinoline yellow), triphenylmethane dyes (e.g. FD&C blue) and xanthene dues (e.g. erythrosine) . Polysorbate 20, 40, 80 6 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 57 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Neonates (<28d or 44 weeks corrected gestational age): max 1 mg/kg/day Propylene Glycol Children 1 month – 4y: max 50 mg/kg/day Children 5 – 17y: max 500mg/kg/day (3) Children < 6y: max 6mg/kg/dose Children 6 - 12y: max 75mg/kg/dose as per NPPG(3): Ethanol <15mg/kg/dose: Will not have noticeable effects; product safe to use. 15-75mg/kg/dose: Consider alternative licensed products to minimise exposure; use of an unlicensed product not justified. Daily intake exceeding 140mg/kg/day is more likely to cause Sorbitol gastrointestinal symptoms Aspartame (artificial sweetener) Children >12 weeks: 40mg/kg/day (1) Neonates: extreme caution advised (especially in known Benzoic Acid unconjugated hyperbilirubinaemia) Children > 4 weeks: 5mg/kg/day European Children > 3y: 5mg/kg/day Medicines Agency Excipient Benzyl alcohol Must not be given to premature babies or neonates. Proposed Safety Content Parabens (methyl-, ethyl- and propyl- Methyl- and ethyl-hydroxybenzoates: 10mg/kg/day Limits hydroxybenzoates) Propyl-hydroxybenzoate: 2mg/kg/day 5g/ dose in diabetic patients. Sucrose Consider sugar-free preparations, short course medicines unlikely to be problematic. Saccharin (artificial sweetener) 5mg/kg/day (3) Sunset yellow FCF (E110) 0-4mg/kg Quinoline yellow (E104) 0-5mg/kg Colourants: azo dyes (e.g. tartrazine, Carmoisine (E122) 0-4mg/kg sunset yellow), quinoline dyes (e.g. Allura red (E129) 0-7mg/kg quinoline yellow), triphenylmethane dyes Tartrazine (E102) 0-7.5mg/kg (e.g. FD&C blue) and xanthene dues (e.g. Ponceau 4R (E124) 0-4mg/kg erythrosine) (2) Note: ADI not specified by EMA, but specified for use as food additives. 10mg/kg (5) Polysorbate 20, 40, 80 Note: ADI not specified by EMA, but specified for use as food additives. 7 Further considerations Challenges to use and impact of the change on current practice Language used in labelling of product Labelling & Availability of patient information leaflet Packaging Storage conditions and special considerations Other Impact on CMM & EPMA (note: digital systems) Administration Palatability (taste, viscosity, smell) Considerations Enteral administration (4) Suitability of diluent (for IV medicines) Ability to crush, cut, and disperse tablets/ open capsules 8 References • Information for the package leaflet regarding aspartame and phenylalanine used as excipients in medicinal products for human use (europa.eu) • McCann D, Barrett A, Cooper A, et al. Food additives and hyperactive behaviour in 3-year-old and 8/9-year-old children in the community: a randomised, double- blinded, placebo-controlled trial. Lancet. 2007;370 (9598):1560-7. Referenced by NPPG bulletin with good info on excipients.pdf • Position-Statement-Liquid-Choice-V1-November-2020.pdf (nppg.org.uk) • Guideline on pharmaceutical development of medicines for paediatric use (europa.eu) • EFSA Scientific Opinion on the re-evaluation of polyoxyethylene sorbitan monolaurate (E 432), polyoxyethylene sorbitan monooleate (E 433), polyoxyethylene sorbitan monopalmitate (E 434), polyoxyethylene sorbitan monostearate (E 435) and polyoxyethylene sorbitan tristearate (E 436) as food additives. EFSA J. 2015;13:4152. doi: 10.2903/j.efsa.2015.4152. • Assessing the Appropriateness of Formulations on the WHO Model List of Essential Medicines for Children: Development of a Paediatric Quality Target Product Profile Tool - PMC (nih.gov) 9 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 58 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Explaining off-label use to parents/patients • Parents should be informed about the use of unlicensed medicines, but specific consent is not needed (ref: RCPCH statement The use of unlicensed medicines or licensed medicines for unlicensed applications in paediatric practice) • In practice, many do not realise the medicines they are using are unlicensed • Language barriers do not help Unlicensed medicines - Medicines For Children 10 Gathering data on off- label/unlicensed use Project in Individual development to join up paediatric centres MHRA to gather data from research Electronic Patient centres Records Digital Research | GOSH DRIVE •Yellow Card | Making medicines and medical devices safer 11 Current top themes in paediatric research: • Gene therapies • 3D printing of medicines for children • Sustainability in medicines • Parent/patient research 12 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 59 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Gene therapies Gene therapy medicinal products (GTMPs) are advanced therapy medicinal products (ATMPs) . GTMPs are defined as a biological medicinal product which has the following characteristics: It contains an active substance which contains or consists of a recombinant nucleic acid used in or administered to human beings with a view to regulating, repairing, replacing, adding, or deleting a genetic sequence; and a) Its therapeutic, prophylactic, or diagnostic effect relates directly to the recombinant nucleic acid sequence it contains, or to the product of genetic expression of this sequence - PAN-UK-PWG-for-ATMPs-Gene- Therapy-Guidance-V3.pdf 13 Pharmacy considerations Biological Safety Organism Regulatory requirements risk assessment if using viral vectors Suitable handling Use of suitable equipment Production facilities • Which cabinet? • Transport? Clinical, including knowledge Pharmacist training of concurrent therapy to needs – manage side effects Handling and administration 14 3D printing of medicines  Possibility of reducing errors and improving accuracy of dosing  Research into:  Dosing  Delivery matrices Paediatric clinical study of 3D printed personalised  Pharmacokinetics medicines for rare metabolic disorders  Acceptability for children  Taste  Chewable  Shape 15 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 60 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Sustainability https://www.england.nhs.uk/l ong-read/five-years-greener- nhs-progress-forward- look/#medicines 16 Sustainability and Medicines Reducing carbon Liquids to tablets footprint in paediatrics Reducing Nitrous Oxide (Entonox) Excipients research Reducing excipients used Using greener excipients Inhalers Recycling Insulin pens Bottles, syringes, spoons 17 Liquids to Tablets ‘If two-year-olds can swallow a piece Helping your child to swallow tablets – of Lego, they can swallow tablets’ new resources from Kidzmedz - Steve Tomlin, Head of Pharmacy Research Medicines For Children GOSH Major project to reduce waste and reduce manufacturing carbon footprint  Considerations:  Medicines Information assessment of suitable oral alternative, doses, size of tablet etc.  Key people  Pharmacists  Pharmacy Technicians  Nurses  Play specialists 18 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 61 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Parental involvement in research Across all ages, medicines The administration error rate of administration by carers is medicines administered by parents associated with a 1.9%-33% error to babies born prematurely was rate. 66.3% . Studies report parents struggling with feelings of stress around using medication at home, in particular, 34% of parents report extremely preparation and administration of high levels of stress during the medicines. This stress is transition home from Neonatal accompanied by feelings of a lack of hospital units. support and confidence in caring for their child . 19 Paddington Study • Parent co-Designed Drug Information for parents and Guardians Taking Neonates home (PADDINGToN 2) - a Feasibility Study - NIHR Funding and Awards • PADDINGToN-2 will explore whether giving information about medicines helps parents taking their baby home from a neonatal unit (NNU). It will also investigate parents stress, anxiety and confidence about giving medicines safely. • Giving medicines to babies - Medicines For Children 20 Pharmacists as Principal Investigators • Drive to increase research capability of pharmacists • Training through National Institute for Health and Care Research Associate Principal Investigator Scheme | NIHR 21 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 62 ZDRAVILA V PEDIATRIJI vprašanja? 22 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 63 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Nova zdravila za bolnike z nevrološkimi redkimi boleznimi New Therapies for Patients with Rare Neurological Diseases izr. prof. dr. Damjan Osredkar, dr. med. Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana Povzetek Redke bolezni so skupina heterogenih in pogosto življenjsko ogrožajočih motenj, za katere so značilne nizka razširjenost, diagnostična zahtevnost in omejene možnosti zdravljenja. Napredek v molekularni biologiji, genetiki in razvoju zdravil v zadnjem desetletju je temeljito spremenil obravnavo številnih teh bolezni – tudi v Sloveniji. Spinalna mišična atrofija (SMA) je ena prvih redkih dednih nevromišičnih bolezni, pri kateri so nove tarčne in genske terapije izrazito izboljšale klinične izide in prognozo. Podobne priložnosti za tarčno zdravljenje se pojavljajo tudi pri drugih nevroloških motnjah z genetsko osnovo. Take otroke najdemo tudi med otroki, za katere prej nismo mislili, da bi lahko imeli genetsko etiologijo, kot so otroci s cerebralno paralizo (CP). Izkaže se, da ima do 1/3 otrok s CP dejansko genetsko okvaro, kar pomeni, da imajo v resnici redko bolezen, ki posnema CP, in ne CP. Poseben primer predstavlja CTNNB1 sindrom, za katerega smo v Sloveniji – s sodelovanjem staršev, zdravnikov in raziskovalcev doma ter v tujini razvili kandidatno gensko terapijo. – Takšni preboji dokazujejo, da je mogoče z interdisciplinarnim delom in mednarodnim sodelovanjem doseči pomemben napredek tudi pri boleznih, za katere zdravljenje še ne obstaja. Kljub temu pa ostajajo številni izzivi – od dolgoročne varnosti do visokih stroškov in etičnih vprašanj. Odprt dialog med bolniki, strokovnjaki in širšo javnostjo je ključen za zagotovitev dostopnosti, varnosti in sprejemljivosti novih terapij. Slovenija ima s svojimi strokovnimi in raziskovalnimi zmogljivostmi priložnost, da se uvrsti med vodilne države na področju inovativnega zdravljenja redkih bolezni. Abstract Rare diseases are a group of heterogeneous and often life-threatening disorders characterized by low prevalence, diagnostic complexity, and limited treatment options. Advances in molecular biology, genetics, and drug development over the past decade have profoundly transformed the management of many of these diseases including in Slovenia. Spinal muscular atrophy (SMA) is one of the first – rare inherited neuromuscular disorders for which new targeted and gene therapies have significantly improved clinical outcomes and prognosis. Similar opportunities for targeted treatment are emerging in other genetically based neurological disorders. Such children are also identified among patients previously not suspected of having a genetic etiology, such as children with cerebral palsy (CP). It has been found that up to one-third of children diagnosed with CP actually have a genetic defect, meaning they have a rare disease that mimics CP rather than classical CP. A notable example is CTNNB1 syndrome, for which a candidate gene therapy has been developed in Slovenia through collaboration among parents, clinicians, and researchers both nationally and internationally. These breakthroughs demonstrate that interdisciplinary work and international collaboration can achieve significant progress even in diseases for which no treatment currently exists. Nevertheless, The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 64 ZDRAVILA V PEDIATRIJI numerous challenges remain, ranging from long-term safety to high costs and ethical considerations. Open dialogue among patients, healthcare professionals, and the wider public is essential to ensure accessibility, safety, and acceptability of new therapies. With its professional and research capacities, Slovenia has the opportunity to position itself among the leading countries in the field of innovative treatment of rare diseases. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 65 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Nova zdravila za bolnike z nevrološkimi redkimi boleznimi Damjan Osredkar Ljubljana / oktober 2025 Osredkar: RB nevro [1/28] 1 Zdravljenje redkih bolezni nekoč in danes ∗ Redke bolezni prizadanejo 6-8% ljudi ∗ Multidisciplinarna obravnava ∗ Simptomatsko zdravljenje ∗ Hitrejša prepoznava (PeK, KIGM) ∗ Vzročno zdravljenje ∗ Različni pristopi k zdravljenju Osredkar: RB nevro [2/28] 2 Redke bolezni (RB) ∗ Poznamo okoli 8000 redkih bolezni ∗ Redke bolezni prizadanejo 6-8% populacije ∗ Slovenija: 120-160.000 oseb ∗ Evropa: okoli 30 milijonov oseb ∗ Redke bolezni v 50% prizadenejo otroke ∗ 30% otrok ne dočaka 5 let ∗ Za manj kot 5% redkih bolezni imamo na voljo zdravila Osredkar: RB nevro [3/28] 3 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 66 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Spinalna mišična atrofija (SMA) 95% Rojstvo Otrok se rodi z 3 meseci motoričnimi nevroni, ki jih ne moremo Napredujoča šibkost 6 mesecev nadomestiti, če zaradi hitrega 95% motoričnih 8 mesecev odmrejo 5,6 izgubljanja nevronov je motoričnih 3 izgubljenih 3,6 nevronov: otrok ne Potrebuje podporo 11 mesecev 8 Brez zdravljenja 92% pri hranjenju more sedeti, ima Potrebuje podporo otrok umre do omejeno gibanje z pri dihanju8 starosti 20 okončinami in 9, glavo 1,7 mesecev * 1. Kolb SJ et al. Ann Neurol. 2017;82(6):883-891. 2.Glascock J et al.J Neuromuscul Dis. 2018. 3.Govoni A et al. Mol Neurobiol. 2018. 4.Finkel RS et al. Neurology. 2014;83(9):810-817. 9. Mendell JR et al. N Engl J Med. 2017;377(18):1713-1722. 5. Saffari A et al. Ann Clin Transl Neurol. 2018;6(1):197-205. Osredkar: RB nevro [4/28] 4 Zdravljenje otrok s SMA s Spinrazo: 14m Osredkar in sod. Eur J Paediatr Neurol. 2020; PMID: 33307321. Osredkar: RB nevro [5/28] 5 SMA: novi pristopi k zdravljenju, že v uporabi ∗ Nusinersen (SMA) ∗ Onasemnogene abeparvovec (SMA) ∗ Risdiplam (SMA) Vrščaj in sod. Zdravljenje prvih bolnikov z gensko nadomestno terapijo v Sloveniji. Zdravniški vestnik letnik 2024 Osredkar: RB nevro [6/28] 6 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 67 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 SMA: optimalno terapevtsko okno Normalen razvoj Presimptomatska faza >4 kopije je SMN2 ori kt je ra t n ii Sposobnost hoje ik n ej Sposobnost sedenja im jn 3-4 kopije vo az SMN2 R 2-3 kopije SMN2 1-3 kopije SMN2 Rojstvo Nadzor glave Sedenje Hoja Odraslost Serra-Juhe C in sod. Eur J Hum Genet. 2019; PMID: 31053787. Osredkar: RB nevro [7/28] 7 SMA: presimtomatsko – simptomatsko zdravljenje Vir: https://www.spinraza.eu/content/intl/europe/multi/sma/hcp/spinraza/en/home/study-programme/pre-symptomatic/nurture/nurture-post-symptomatic- treatment.html Osredkar: RB nevro [8/28] 8 SMA: presejanje novorojenčkov Vrščaj E in sod. J Neuromuscul Dis. 2024; PMID: 39973463. Vir slike: Al Mutatawer. https://almutatawerlab.com/newborn-screening/ Osredkar: RB nevro [9/28] 9 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 68 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Zdravljenje nevroloških RB v Sloveniji ∗ Nusinersen (SMA) ∗ Onasemnogene abeparvovec (SMA) ∗ Risdiplam (SMA) ∗ Ataluren (nmDMD) ∗ Eteplirsen (DMD; študija MIS51ON) ∗ Rosuvastatin (SYNGAP1) ∗ Alpelisib (PIK3CA) Osredkar: RB nevro [10/28] 10 Osredkar: RB nevro [11/28] 11 CTNNB1 sindrom ∗ Prvi primer CTNNB1 sindroma opisan v 2012, verjetno veliko nediagnosticiranih primerov (CP) (Jin et al. 2020; Moreno-De-Luca et al. 2021) ∗ Prizadane 1 / 50.000 otrok po svetu (Chung for ACCT, 2019) ∗ Zmanjšana produkcija β-katenina, beljakovine, ki ima pomembno funkcijo pri adheziji celic, komuniciranju in signazliziranju (WNT pot) ∗ Razvojni zaostanek, intelektualna oviranost, zaostanek v razvoju govora Urban (2019; 4m težave; 9m dg) Osredkar: RB nevro [12/28] 12 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 69 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 CTNNB1 fundacija ∗ Pridobivanje sredstev ∗ Mreženje raziskovalcev ∗ Podpiranje prvih korakov razvoja zdravila Osredkar: RB nevro [13/28] 13 CTNNB1 sindrom: v smeri razvoja zdravila ∗ Razumeti bolezen na molekularnem nivoju ∗ Razumeti bolezen na nivoju bolnika ∗ Izbira prave tehnologije ∗ Testiranje kandidatnih zdravil (varnost in učinkovitost) na: ∗ na celicah (bolnikov) ∗ organoidih ∗ na živalskih modelih ∗ Odobritev EMA / JAZMP ∗ Klinična študija: prva aplikacija bolniku Osredkar: RB nevro [14/28] 14 CTNNB1 študija korelacij genotip-fenotip ∗ ClinicalTrials.gov (NCT04812119) ∗ 127 pacientov (31,3% od 400 poznanih) ∗ 20 držav Žakelj N et al. HGG Adv. 2025; PMID: 40684264 Osredkar: RB nevro [15/28] 15 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 70 ZDRAVILA V PEDIATRIJI CTNNB1: fenotip Žakelj N et al. HGG Adv. 2025; PMID: 40684264 Osredkar: RB nevro [16/28] 16 Variante CTNNB1: nepravilen razvoj možganov ∗ LOF and GOF mutacije v CTNNB1 genu so razlog za moten razvoj corpus callosuma Parichha A in sod. iScience. 2025 Aug 9;28(9):113335. PMID: 40894864 Osredkar: RB nevro [17/28] 17 CTNNB1: povezanost (sinhronost) ∗ Primerjava povezanosti med interhemisferičnimi elektrodami za testnega udeleženca in njegovega/njenega primerljivega kontrolnega udeleženca. Temnejši modri odtenki označujejo večjo povezanost (sinhronost). Demšar in sod. Oddano. Osredkar: RB nevro [18/28] 18 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 71 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 CTNNB1: vpliv na zorenje ∗ Pri zdravi populaciji se zdi, da interhemisferna moč narašča, pri otocih s CTNNB1 sindromom, pa se zdi, da pada ∗ Progresivna bolezen Demšar in sod. Oddano. Osredkar: RB nevro [19/28] 19 Dragonfly: študija naravne zgodovine 2024 2025 2026 2027 2028 Ljubljana Bilbao Clinicaltrials.gov: NCT07167732 Osredkar: RB nevro [20/28] 20 CTNNB1: genska nadomestna terapija Dec 2022 Avg 2023 Jan 2024 2025 Ctnnb1flox/+  Behavioral tests  Gene-transfer analysis  Transduction efficacy  RNA expression  Biodistribution  Protein expression Osredkar: RB nevro [21/28] 21 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 72 ZDRAVILA V PEDIATRIJI CTNNB1: AAV9 vektor, kaseta ∗ AAV9 vektor (Zolgensma) ∗ Več testiranih promotorjev in regulatornih komponent ∗ Intraventrikularna injekcija ∗ Ocena GLP zdravila: ∗ Učinkovitost ∗ Toksičnost ∗ Biodistribucija ∗ Obstojnost transgena Osredkar: RB nevro [22/28] 22 CTNNB1: biodistribucija (transgen / beljakovina) Osredkar: RB nevro [23/28] 23 CTNNB1: živalski modeli (miši, primati) Osredkar: RB nevro [24/28] 24 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 73 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 CTNNB1: alternativne poti zdravljenja ∗ S spliceosomom povezano trans-spajanje ∗ Izboljšanje produkcije β-katenina preko zdravega alela ∗ preskakovanje eksonov (ASO) ∗ zmanjšanje učinkovitosti beljakovin, ki razgradijo β-katenin (siRNA, ASO) ∗ Prednosti: ∗ Uravnavanje odmerka ∗ Možnost ukinitve Maruna M insod. Mol Ther Nucleic Acids. 2025; PMID: 40896583 Osredkar: RB nevro [25/28] 25 Izdelava zdravila Urbagen ∗ Viralgen (zdravilo medicinske čistosti, GMP) ∗ Urbagen: pridobil status zdravila sirota pri EMA ∗ Toksikološke študije z GMP zdravilom (miši, primati) Osredkar: RB nevro [26/28] 26 Klinična študija: faza I/II ∗ Protokol klinične študije: EMA, JAZMP, KME ∗ Primarni cilj: varnost ∗ Sekundarni cilj: učinkovitost ∗ 12 bolnikov, vsi bodo prejeli AAV9 terapijo ∗ Del A: 6-12 let Del B: 2-12 let ∗ 1 odmerek: 5 * 10 14 ∗ Biventrikularna injekcija ∗ Zdravljenje prvega bolnika: UKCL 2025 Osredkar: RB nevro [27/28] 27 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 74 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Napredek v medicine prinaša upanje ∗ Velik napredek v medicini: nove možnosti vzročnega zdravljenja ∗ Hitra prepoznava + hitro zdravljenje = boljši izid ∗ Možnost izdelave kompleksnih zdravil za majhno skupino bolnikov Osredkar: RB nevro [28/28] 28 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 75 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Psihofarmaki pri otrocih in mladostnikih Psychotropic Medicines in Children and Adolescents Žan Smogavc, dr. med., spec. otroške in mladostniške psihiatrije Enota za otroško in mladostniško psihiatrijo, Klinika za pediatrijo, UKC Maribor Povzetek Polovica vseh duševnih motenj nastane pred osemnajstim letom starosti, zato je zgodnje prepoznavanje in zdravljenje izrednega pomena. Psihofarmakoterapija predstavlja pomemben del multimodalne obravnave, njena uporaba pri mladih pa je povezana s številnimi izzivi. Uvajanje psihotropnih zdravil pri otrocih in mladostnikih zahteva temeljito diagnostiko, jasno opredeljene terapevtske cilje, dosledno spremljanje učinkovitosti in morebitnih neželenih učinkov ter upoštevanje dejstva, da otroci niso pomanjšani odrasli. Odločanje o uvedbi zdravila poteka skupaj s pacientom in starši, pri čemer ima specialist otroške in mladostniške psihiatrije vlogo svetovalca, ki mora predstaviti koristi in tveganja zdravljenja ter možne posledice nezdravljene motnje. Priporoča se, da so otroci, starejši od sedmih let, aktivni del pogovora o zdravilih. Zdravil, ki so uradno registrirana za uporabo pri mladih, je malo, zato pogosto posegamo po predpisovanju izven registriranih indikacij. Pri izbiri zdravil so ključni podatki o učinkovitosti ter prenosljivosti. V praksi najpogosteje uporabljamo t. i. antidepresive, antipsihotike, stabilizatorje razpoloženja, psihostimulanse in anksiolitike. Poimenovanje zdravil po terapevtskih indikacijah pogosto povzroča zmedo, zato se v svetu uveljavlja na nevroznanosti temelječa nomenklatura, ki zdravila razvršča po farmakoloških mehanizmih delovanja. Predpisovanje psihofarmakov pri mladih ostaja občutljivo področje, ki zahteva zavedanje in razumevanje številnih dejavnikov ter nenehno tehtanje med koristmi in tveganji. Abstract Half of all mental disorders develop before the age of 18, making early identification and treatment critically important. Psychopharmacotherapy represents a key component of multimodal management, yet its use in children and adolescents is associated with numerous challenges. Initiating psychotropic medication in this population requires thorough diagnostics, clearly defined therapeutic goals, consistent monitoring of efficacy and potential adverse effects, and recognition that children are not simply “small adults.” Decisions regarding medication initiation are made collaboratively with the patient and their parents, with the child and adolescent psychiatry specialist serving as an advisor who must explain the benefits and risks of treatment as well as the possible consequences of untreated disorder. It is recommended that children older than seven years actively participate in discussions about their medications. There are few medicines officially approved for use in young populations, which often necessitates off-label prescribing. In selecting medications, data on efficacy and transferability are essential. In The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 76 ZDRAVILA V PEDIATRIJI clinical practice, the most commonly used psychotropic agents include antidepressants, antipsychotics, mood stabilizers, psychostimulants, and anxiolytics. Naming medications according to therapeutic indications often causes confusion, and therefore a neuroscience-based nomenclature classifying drugs by pharmacological mechanisms of action is increasingly adopted internationally. Prescribing psychotropic medications to children and adolescents remains a sensitive area, requiring awareness and understanding of multiple factors, and continuous balancing of benefits and risks. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 77 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Žan Smogavc, dr. med., spec. otr. in mlad. psih. 1 • Številke • Odločitev o predpisu • Ne/sodelovanje (otroka in staršev) • Načela predpisovanja psihofarmakov (pri o/m) • Izbira psihofarmaka • Besede 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 2 2 • Duševne motnje pogosto nastanejo v otroštvu/mladostništvu – ⅓ pred 14. letom, ½ pred 18. letom, ⅔ pred 25. letom (Solmi, 2022) • Duševne motnje pri o/m so pogoste – (Polanczyk, 2015) Prevalenca na globalni ravni: 13,4 % • Biopsihosocialni model – (Cortese, 2024) Psihofarmakoterapija pomemben del/orodje 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 3 3 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 78 ZDRAVILA V PEDIATRIJI • (Rapoport, 2013) Od odklonilnosti (stroke) preko pozitivnih študij do ... • Mednarodna študija  2008-19: ~ 4 % relativni letni prirast predpisanih psihofarmakov pri o/m (Brauer, 2021) • SLO  2008-2015: poraba ↑ za 40 % = ~ 5 % relativni letni prirast (Jeriček Klanšček, 2018) • mladostnikih Danska študija  pandemično obdobje: pri (12-17 let) izdanih 37 % več psihofarmakov od pričakovanega; sledijo mladi odrasli (18-24 let) s 16 % relativnim porastom (Bliddal, 2023) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 4 4 • Vzroki (Cortese, 2024, Jeriček Klanšček, 2018, Harrison 2012): – Sprejemljivost uporabe psihofarmakov med mladimi – Zahteve/pričakovanja (staršev) po hitrih načinih nudenja pomoči – prepoznavanje Boljše duševnih motenj – omejitve izvajalcev Časovne in kadrovske – Ne/dostopnost nefarmakoloških oblik zdravljenja – Predpisovanje izven ustreznih indikacij (brez dokazov o učinkovitosti/varnosti) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 5 5 • Na drugi strani opozorila, da ... ... je uporaba psihofarmakov nezadostna ... je porast predpisovanja upravičen ... na globalni ravni nezadostno predpisovanje predstavlja večjo težavo kot prekomerno (Parkin, 2025, Taylor, 2013) • Nuja po večji dostopnosti psihofarmakov v državah z nizko porabo (finančni in kulturni razlogi ter pomanjkanje usposobljenih strokovnjakov) (Brauer, 2021) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 6 6 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 79 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 • Diagnostična ocena in konceptualizacija – Različna okolja – Opazovanje – Relevantne obravnave – Druge institucije – ≠ pomanjšani odrasli • diagnostični vidik Solmi, 2022 • farmakoterapevtski vidik Preston, 2021, Drobnič Radobuljac, 2018, Rosenberg, 2012 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 7 7 • Pedopsihiater v vlogi pojasnjevalca in svetovalca – DM – Predisponirajoči, vzročni, vzdrževalni in varovalni dejavniki – Oblike zdravljenja (+/-) • vs. ? dolgoročni učinki psihofarmakov pri o/m tveganje nezdravljene DM • Odločajo pacient in starši – ≥ 7 let  aktivno vključeni (čeprav ne morejo podati soglasja v pravnem smislu) – Kronične DM  dolgotrajna raba zdravil – krepitev sodelovanja oz. adherence Preston, 2021, Drobnič Radobuljac, 2018, Feder, 2023 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 8 8 • 30-65 % Neadherenca pri psihofarmakoterapiji ... pri o/m 6-69 % (Kalaman, 2023) • SZO: (1) socio-ekonomski dejavniki (npr. nizek SES) (2) zdravstvo-pacient (npr. terapevtski odnos) (3) terapija (npr. režim odmerjanja, trajanje, hitrost nastanka učinka) (4) bolezen/motnja (npr. jakost simptomov) (5) pacient (npr. znanje in prepričanja) (SZO, 2003) Starši psihofarmakoterapijo sprejmejošele, ko so vedenjske in . psihološke intervencije izčrpane (proces žalovanja ... sprejem zdravila – sprejem diagnoze) (Pappaport, 2000) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 9 9 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 80 ZDRAVILA V PEDIATRIJI • Odnos staršev otrok z DM do psihofarmakov – 83 % ve, da jih delimo različne skupine – 40 % verjame, da je njihova uporaba ustrezna – 20 % verjame, da predpisujemo previsoke odmerke – 80 % se psihofarmakov boji bolj kot drugih zdravil – > 50 %: psihoterapija je najučinkovitejša metoda zdravljenja (tudi za SCH (65 %)) – > 50 %: psihofarmaki povečujejo tveganje za razvoj odvisnosti • Starši niso zadovoljni z načinom posredovanja informacij o koristih in tveganjih psihofarmakoterapije  seznaniti starše z učinkovitostjo in varnostjo zdravljenja ⇶  upoštevati mnenje in stališče družine sodelovanje  pozorni smo na želje, strahove in (zmotna) prepričanja Lazaratou, 2007 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 10 10 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 11 11 • Zakaj uvajamo zdravilo? splošna načela in specifični dejavniki – Razlog za uvedbo (hierarhija) – Pričakovan učinek in terapevtski cilj • Spremljanje – Učinkovitosti – Prenosljivosti – Ocenjevalne lestvice Feder, 2023 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 12 12 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 81 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 • Start low, go slow, but go until wow or ow – NU pogostejši kot pri odraslih • One size doesn‘t fit all – Nevrobiologija, razvoj možganov in farmakokinetika – Odmerjanje • Monoterapija, postopne spremembe, potrpežljivost, placebo • Ali je zdravilo še potrebno? Preston, 2021, Drobnič Radobuljac, 2018, Rosengerg, 2012, Feder, 2023, Taylor, 2021 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 13 13 • Predpisovanje izven uradnih indikacij (off-label) – Zakon o zdravilih (2014) »Neodobrena uporaba zdravila je kakršnakoli namerna uporaba zdravila z medicinskim namenom, ki ni v skladu z dovoljenjem za promet z zdravilom.« – Zakon o zdravniški službi (1999) » Zdravnikje pri sprejemanju strokovnih odločitev neodvisen in svobodno izbere način zdravljenja, ki je v danih okoliščinah najprimernejših, pri čemer se mora ravnati po spoznanjih znanosti in strokovno preverjenih metodah.« – Ponekod v EU: koraki pred neodobreno rabo (Caminada, 2021) – Učinkovitost in varnost ...? Legalnost in etičnost ...? 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 14 14 »Antidepresivi« »Antipsihotiki« »Stabilizatorji« »Psihostimulansi ipd.« Sertralin Risperidon Litij Metilfenidat Fluoksetin Aripiprazol Valproat Lisdeksamfetamin Amitriptilin Paliperidon Karbamazepin Atomoksetin? Citalopram Ziprazidon Lamotrigin Klonidin? Escitalopram Haloperidol Paroksetin Sulpirid Venlafaksin Lurazidon Vedenjske motnje: risperidon Duloksetin Brekspiprazol Razdiralnost pri IM (+/- ADHD): risperidon, aripiprazol Mirtazapin Kvetiapin Razdiralnost pri SAM: risperidon, aripiprazol Trazodon Olanzapin ADHD: amfetamini, metilfenidat Bupropion Kariprazin Tiki in TS: »antipsihotiki« Moklobemid Flufenazin Psihotične motnje: primerljiva učinkovitost (- ziprazidon) Maprotilin MDD: fluoksetin Zuklopentiksol Tianeptin MDD (BAM): (kvetiapin), (lurazidon), (fluoksetin/olanzapin) Flupentiksol Reboksetin Promazin Anksiozne motnje: Manija: aripiprazol, (litij) fluoksetin, fluvoksamin Agomelatin Levomepromazin OKM: fluoksetin (in drugi SSRI) Esketamin Amisulprid (Correll, 2021) Vortioksetin Asenapin Klozapin 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 15 15 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 82 ZDRAVILA V PEDIATRIJI • »Antidepresivi« • pri pacientih (in svojcih (in predpisovalcih?)) »Antipsihotiki« ⇶ zmeda »Stabilizatorji« • • »Antipsihotik za depresijo? »Psihostimulansi« Sem nor?!« »Mojemu otroku so za tike »Zakaj za mojega otroka z OKM želeli predpisati antipsihotik!« svetujete antidepresiv?« Cortese, 2022 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 16 16 • Na nevroznanosti temelječa nomenklatura (neuroscience- based nomenclature – NBN) – Mehanizmi delovanja, ne (arbitrarno izbrane) terapevtske indikacije – ↓ zmedo in sQgmo – Olajšati skupno klinično odločanje – Krepitev terapevtskega odnosa – Razumevanje razlogov za uvedbo zdravila – Izziv: natančen farmakološki mehanizem? Cortese, 2022 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 17 17 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 18 18 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 83 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 • 50 % duševnih motenj nastane v otroštvu/mladostnišvu • Psihofarmaki so pomembno orodje • Ne/adherenca • (otrok in starši) Informirano soglasje • (učinkovitost/prenosljivost) Jasen cilj in opredeljene metode spremljanja • Posebnosti predpisovanja pri o/m • Upoštevanje podatkov o učinkovitosti in varnosti • Besede štejejo 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 19 19 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 84 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Psihološki vidiki zdravljenja z zdravili pri otrocih Psychological Aspects of Pharmacological Treatment Vesna Žličar, psiholog, spec. klinične psihologije Otroški oddelek, Splošna bolnišnica Celje Povzetek Pri otrocih in mladostnikih se še v večji meri kot pri odraslih srečujemo s težavami pri zdravljenju z zdravili. Ob predpisu terapije ima zdravnik vedno vsaj dva udeleženca (starše in otroke), ki ju je potrebno primerno informirati in motivirati za zdravljenje. Za doseganje dobrega sodelovanja pri zdravljenju pogosto pomembno vlogo prevzame tudi klinični psiholog, ki pri otroku oceni njegove posebne potrebe (npr. različne razvojno-nevrološke motnje, senzorno preobčutljivost, nižjo intelektualno manjzmožnost, različne anksioznosti ali razpoloženjske motnje). Na osnovi ocene otrokovih posebnih potreb in potreb njegove družine sodelujemo pri načrtovanju zdravljenja. Na predavanju bodo predstavljeni različni pristopi s katerimi si pomagamo, kadar otrok odklanja različne oblike farmakoterapije (npr. preusmerjanje, žetoniranje, postopno izpostavljanje ipd.). Na kratko bomo pregledali tudi nefarmakološke načine zdravljenja različnih motenj pri otrocih in mladostnikih ter spoznali glavne principe psihoterapevtske obravnave z dokazi podprtih pristopov: 1. Vedenjsko kognitivna terapija: dnevnik simptomov, tehnike sproščanja, kognitivne strategije spoprijemanja, nagrajevanje, trening preprečevanja ponovnih simptomov. Razvoj motenj je povezan s kompleksno interakcijo misli vedenja . – – čustva ter vplivom okolja 2. Psihoanalitični pristop: odkrivanje regresivnih potlačenih impulzov konfliktne situacije. Zatekanje v bolezen je lahko beg od odgovornosti in beg v regresijo. Ozdravitev prinese čustveno praznino, ki jo potrebno zapolniti. 3. Družinska terapija: psihoedukacija, urejanja medsebojnih odnosov, komunikacija, spodbujanje odgovornosti članov, bolezni kot del družinskega sistema. Abstract In children and adolescents, we encounter even greater challenges in pharmacological management than in adults. When prescribing therapy, the physician always has at least two participants to consider the parents and the child both of whom must be appropriately informed and motivated — — for treatment. Achieving effective treatment adherence often requires the involvement of a clinical psychologist, who assesses the child’s specific needs (e.g., various developmental-neurological disorders, sensory hypersensitivity, lower intellectual ability, or various forms of anxiety and mood disorders). Based on the assessment of the child’s and family’s specific needs, we collaborate in planning the treatment. This lecture will present various approaches used when a child refuses different forms of pharmacotherapy (e.g., distraction, token systems, gradual exposure, etc.). We will also briefly review non-pharmacological methods for treating various disorders in children and adolescents and outline the main principles of psychotherapeutic interventions using evidence- based approaches: PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 85 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 1. Cognitive-Behavioral Therapy (CBT): symptom diaries, relaxation techniques, cognitive coping strategies, reward systems, and relapse prevention training. The development of disorders is linked to the complex interaction of thoughts, behaviors, emotions, and environmental influences. 2. Psychoanalytic Approach: uncovering regressive, suppressed impulses in conflict situations. Resorting to illness can serve as an escape from responsibility or a regression mechanism. Recovery may create an emotional void that needs to be addressed. 3. Family Therapy: psychoeducation, structuring interpersonal relationships, communication, promoting responsibility among family members, and understanding illness as part of the family system. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 86 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Vesna Žličar, univ. dipl. psih., specialistka klinične psihologije 1  otroci niso pomanjšani odrasli  otroci niso edini udeleženci obravnave  motivacija (razlike med mladostniki in otroci)  ni dovolj, da starš razume pomen zdravljenja, ključno je, da se z zdravljenjem strinja (ga razume) tudi otrok  diagnoza + kdo je otrok, ki to diagnozo ima 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 2 2  MIT: Klinični psiholog se malo pogovarja, otroci mu vse povedo, ker prav vpraša.  Klinični psihologi izvajajo kliničnopsihološko ocenjevanje, psihoterapijo in rehabilitacijo ljudi z različnimi oblikami duševnih motenj oz. težav.  čas, varno okolje  širok razpon metod:  Klinični intervju (avtoanamneza, heteroanamneza)  Klinično opazovanje  standardizirani pripomočki za psihološko ocenjevanje (npr. psihološki testi, vprašalniki, ocenjevalne lestvice, projekcijski preizkusi) – potrebna dodatna usposabljanja 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 3 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 87 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025  z otrokom in ključnimi družinskimi člani  s širšo socialno mrežo (stari starši, šola, trenerji…)  ključno za veljavno ocenjevanje in učinkovito terapevtsko obravnavo.  SMERNICE (Carr, 2025):  Toplina, empatija inpristnostpri komunikaciji z otrokom, starši (občutek, da je sprejet in razumljen; nikoli ga ne obsoja)  Oblikovanje sodelovalnega odnosaz otrokom, starši in ostalimi člani otrokove socialne mreže (porazdeljena odgovornost pri nalogah ocenjevanja in drugih postopkih tekom obravnave – tako terapevt kot tudi družina (otrok, drugi družinski člani) sta s svojega vidika »eksperta«)  Izhodišče psihološkega ocenjevanja naj bo spoštljiva radovednost(obstaja več različnih načinov razumevanja problema, zato ne iščemo »prave« formulacije problema, pač pa »najbolj uporabno« formulacijo problema)  Otrok in družinski člani naj bodo aktivno vključeni v ocenjevanje in tudi druge postopke (izkušnja izbire poveča verjetnost, da bodo družinski člani sodelovali tudi pri bolj napornih nalogah, kot je npr. redno pisanje dnevnika, večje spremembe načina življenja; ponuja občutek kontrole, ko se odločijo sprejeti intervencije za razvoj novih spretnosti ali nove možnosti formulacije njihovih težav in možnih rešitev)  Pomembnost zavedanja neizogibnostitransfernih in kontratransfernih reakcij v terapevtskem odnosu 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 4 4  klinični psiholog poda podroben opis človekovega psihološkega funkcioniranja  podlaga za diferencialno diagnostično oceno, iz katere izhaja tudi izbira (psiho)terapevtskih pristopov in farmakološko zdravljenje  primer: agresivno vedenje – ADHD, težave z usmerjanjem pozornosti – depresija  vključuje:  oceno osebnosti (doživljanje sebe in drugih ljudi, čustvovanje, presojanje realnosti, sposobnost spoprijemanja s stresom),  pri otrocih ocena vedenja in čustvovanja  ocena prilagoditvenih spretnosti  kognitivnih funkcij (pozornost, spomin, učenje, izvršilne funkcije, vidnoprostorske funkcije, hitrost procesiranja, intelektualne sposobnosti) in  različnih oblik psihopatologije 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 5 5  jasno opredeljeni osrednji problem in težave, povezane z njim,  predispozicije, rizični dejavniki oz. vzdrževalni dejavniki in zaščitni dejavniki;  oblikovana formulacija problema, opredeljeni možni cilji, možnosti obravnave  vsi deli predstavljeni in prediskutirani z družino.  Schroeder, Hahn, Finn in Schwann (1993) način povratnih informacij:  UGOTOVITVE STOPNJE 1: potrdijo pacientov običajen način razmišljanja o sebi, lahko jih sprejmejo („Točno to velja zame.“)  UGOTOVITVE STOPNJE 2: modificirajo ali poudarijo pacientova prepričanja o njem, vendar je malo verjetno, da bi jih zaznal kot ogrožajoča („Nikoli nisem tako razmišljal o sebi, ampak razumem, kako to velja zame.“)  UGOTOVITVE STOPNJE 3: nove, nenavadne, egodistone ugotovitve, verjetnost, da jih zavrne velika. Pogosto vzbujajo tesnobo in obrambne mehanizme. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 6 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 88 ZDRAVILA V PEDIATRIJI  brez nadaljnje obravnave (kadar že proces ocenjevanja in formulacije vodi v rešitev problema)  psihoedukacija  konzultacija in sodelovanje z drugimi profili znotraj multidisciplinarnega tima psihologa, npr. pediater, pedopsihiater, logoped, socialni delavec, fizioterapevt  psihološke intervence za otroka, starše, družino ali šolo  multisistemske intervence, ki jo izvaja psiholog samostojno ali pa v povezavi z drugimi strokovnjaki ali skupnostmi; za otroka, starše, družino ali šolo  psihoterapija – pomembni kriteriji za vključitev 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 7 7  Dve pravili:  »Razmišljaj kompleksno – govori enostavno«  »Ustvarjaj upanje – poimenuj močna področja«.  Tri specifične psihoedukacijske tehnike:  Ločitev problema od osebe- otrokove težave so definirane ločeno od otrokove identitete, kar lahko prepreči destruktivno tendenco po označevanju otroka kot problema;  Preokvirjanje problema- klientom se ponudi nov okvir za konceptualizacijo dogodkov, nov način konceptualizacije pa poveča verjetnost, da se bo problem rešil in ne ohranjal;  Ponovno označevanje (re-etiketiranje)- spreminjanje starševskih in otrokovih negativnih in pesimističnih atribucij in kognitivnih pristranskosti; psiholog redno in sistematično ponuja pozitivne in optimistične oznake za dvoumno vedenje kot nadomestek za negativne in pesimistične oznake. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 8 8 1. Vedenjsko-kognitivna terapija: dnevnik simptomov, tehnike sproščanja, kognitivne strategije spoprijemanja, nagrajevanje, trening preprečevanja ponovnih simptomov. Razvoj motenj je povezan s kompleksno interakcijo misli – vedenja - čustva, vplivom okolja. 2. Psihoanalitični pristop: odkrivanje regresivnih potlačenih impulzov konfliktne situacije. Zatekanje v bolezen je lahko beg od odgovornosti in beg v regresijo. Ozdravitev prinese čustveno praznino, ki jo potrebno zapolniti. 3. Družinska terapija: psihoedukacija, urejanja medsebojnih odnosov, komunikacija, spodbujanje odgovornosti članov, težave v sistemu (družini) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 9 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 89 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025  Monitoring: redno zapisovanje informacij v zvezi z osrednjim problemom in okoliščinami, v katerih se ta problem pojavlja – ocena intenzitete, frekvence pojavljanja, trajanja in drugih vidikov problemov ali simptomov (npr. hitrost jemanja terapije)  Trening komunikacije: poslušanje otrok, ne-obsojajoče poslušanje vidikov in pogledov, skupno iskanje rešitev  Trening reševanja problemov: sistematičen pristop k reševanju problemov (brainstorming, ocena rešitev, izbira najboljše rešitve)  Uporaba sistemov nagrajevanja (žetoniranje): kadar je cilj obravnave razviti nove navade pri otroku, npr. spalne navade, jemanje zdravil, sodelovalna igra s sorojenci, spoprijemanje s situacijami, ki izzovejo anksioznost v otroku…  ključno, da je ciljno vedenje jasno definirano, se redno spremlja in je takoj nagrajeno, preko uporabe simboličnega sistema (npr. žetoni, točke, zvezdice, smeškoti), ki je primeren starosti otroka in tudi sprejemljiv za otroka  menjava žetonov za aktivnost (redkeje neko dobrino) 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 10 10  Kognitivne strategije spoprijemanja: spoprijemanje s problematičnimi situacijami, npr. preusmerjanje (namen je izogibanje stresnim dražljajem), reinterpretacija problemske situacije (na način, ki je manj stresen).  Razvoj vedenjske kontrole: da se otrok izogne vključevanju v agresivna in destruktivna vedenja.  spretnosti samokontrole - ciljna vedenja specifična negativna in agresivna vedenja  Zagotavljanje podpore in vodenje staršev pri nudenju podpore: omogoči izražanje intenzivnih čustev in skrbi v zvezi z otrokovimi težavami (lastni občutki nemoči, krivde, nesposobnosti…)  Treningi starševstva: npr. Neverjetna leta  Skupine za otroke/mladostnike: npr. Cool Kids 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 11 11  pogost problem pri otrocih in mladostnikih s kronično boleznijo  tesno povezano z uspešnostjo zdravljenja  dejavniki, ki vplivajo na sodelovanje  v klinični praksi je ključnega pomena, da odkrivamo posameznikove vzroke oz. ovire za nesodelovanje in prilagodimo intervence značilnostim bolnika in njegove družine 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 12 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 90 ZDRAVILA V PEDIATRIJI  Adherenca: vedenje osebe, v smislu jemanja zdravil, izvajanja diet in sprememb življenjskega sloga, ki se sklada z zdravstvenimi priporočili, vključuje bolnikovo aktivno sodelovanje/partnerstvo  „Komplianca“: zajema pasivno sledenje zdravnikovim navodilom  Neadherenca lahko vključuje različna vedenja:  bolnik sploh ne dvigne zdravila na recept (primarna neadherenca);  preneha jemati zdravilo;  jemlje zdravilo na neustrezen način;  ne upošteva zdravnikovih nasvetov glede prehrane, gibanja ali rednih pregledov in /ali  nepravilno izvaja predpisana zdravstvena vedenja, npr. napačna uporaba medicinskega aparata ali le delno izogibanje odsvetovani hrani.  Pediatrična adherenca: še posebej kompleksna  zahteva aktivno vključevanje tako otroka kot celotne družine  veliko prilagajanja pri usklajevanju zdravstvenih potreb otroka in normalizaciji vsakdanjega življenja  Otroci niso pomanjšani odrasli, zato priporočil za delo z odraslimi ne moremo enostavno preslikati na delo s populacijo otrok in mladostnikov. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 13 13  razvojne značilnosti,  značilnosti otroka in družine,  značilnosti zdravstvenega sistema in  značilnosti bolezni oz. terapevtskega režima  bolnikova prepričanja vplivajo na sodelovanje (dovzetnost za bolezen ali bolezenske komplikacije, izraženosti oz. resnosti bolezni in koristi predpisanih zdravstvenih ukrepov)  bolj adherentni so tisti posamezniki, ki sebe vidijo kot:  dovzetne za razvoj komplikacij bolezni,  zaznavajo bolezen kot resno oviro pri vsakodnevnem funkcioniranju,  verjamejo, da bo režim zdravljenja učinkovit in  ne vidijo ovir za sodelovanje pri zdravljenju (npr. stranski učinki, stroški itd.)  Najpogostejše ovire za adherenco v pediatrični populaciji:  vsakodnevni življenjski ritem družine,  pomanjkanje časa in pozabljivost,  stres in tipični družinski konflikti  specifične značilnosti otroke (opozicionalno vedenje, senzorna preobčutljivost)  Prvi korek - identifikacija over  Zdravljenje mora biti prilagojeno značilnostim posameznega bolnika in družine, da bodo čim bolj učinkoviti 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 14 14  Izobraževalne intervence  poučimo otroka in družino o naravi bolezni, osnovnih ukrepih zdravljenja in pomenu dobrega sodelovanja.  edukacija je nujen, ne pa tudi zadosten pogoj za dobro adherenco  Vedenjske intervence  empirično med najbolj učinkovitimi  naslavljajo vzroke, povezane z značilnostmi bolnika (npr. najpogostejša pozabljivost)  pogosti obiski v ambulanti, telefonski klici, kratka sporočila, opomniki, SPO, opozorila na vidnem mestu, npr. na hladilniku, ogledalu v kopalnici in v obliki vodenja dnevnika jemanja zdravil  motivacijskimi pristopi: najpogostejši način pri otrocih podkrepljevanje želenega vedenja z žetoniranjem (tendenca posameznika, da izvaja vedenje, ki mu prinaša ugodje oz. nagrado ali mu omogoči, da se izogne neprijetnim doživetjem).  pri mladostnikih je pogosto uporabljena strategija 'pogajanja' s sklenitvijo pogodbe o mladostnikovih dolžnostih in privilegijih, ki sledijo  vedenjske intervence znotraj družinskega sistema: trening komunikacije, tehniko reševanja problemov, kognitivno restrukturacijo in pogajanje s sklepanjem pogodbe 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 15 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 91 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025  Organizacijske intervence  otežen dostop do zdravnika (npr. oddaljenost od specialistične ambulante, težave težave s prevozom, tvegane zaposlitve staršev) – smiselna vključitev svetovalcev, CSD/socialnih delavcev, SPO  olajšati dostop do specialista bliže domačemu kraju  prilagoditi urnik obiskov  kontinuiteta oskrbe, ko bolnika vodi vsakič isti zdravnik, bo vplivala na večje zadovoljstvo bolnika ter staršev in izboljšala adherenco, saj se bodo lažje vsakič znova vračali.  omejen čas in energijo (da ne vpliva preveč na normalno družinsko življenje) - poenostavimo režim jemanja zdravil oz. izvajanje terapije prikrojimo življenjskemu stilu in urniku obveznosti bolnika  Za izboljšanje bolnikovega sodelovanja potrebvno združevanje več različnih strategij in pomisliti na kombinacijo vplivov/vzrokov za nesodelovanje  Uporaba prisilne izbire: „Ali boš vzel tableto?“ vs. „Boš vzel tableto z vodo ali čajem?“  situacijo spremeniti v igro/tekmovanje 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 16 16 Bonvanie, I. J., Kallesoe, K. H., Janssens, K. A. M., Schroder, A.,Rosmalen, J. G. M. in Rask, C. U. (2017). Psychological interventions for children with functional somatic symptoms: a systematic review and meta-analysis. The journal of pediatrics, 187, 272–281. Carr, A. (2025). The Handbook of Child and Adolescent Clinical Psychology, 4. izdaja. London: Routhledge. Finn, S.E. (2016). In Our Clients‘ Shoes, Theory and Techniques of Therapeutic Assessment. London: Routhledge. Garralda, M. E. and Rask, C. U. (2015). Somatoform and related disorders. V A. Thapar, D. S. Pine, J. F. Leckman, S. Scott, M. J. Snowling in E. Taylor (ur.), Rutter's Child and Adolescent Psychiatry, Sixth Edition. Str. 1035–1054. London: John Wiley & Sons. Newlove, T., Stanfor, E., Chapman, A., Dhariwal, A. (2021). Pediatric somatization: Professional Handbook. BC Childrens Hospital. Morrison, J. (2014). DSM-5 Made Easy: The Clinician's Guide to Diagnosis. The Guilford Press, 1st Edition Rapoff, M. A., 2010. Adherence to pediatric medical regimens. 2nd ed. New York: Springer, pp.vii, 130-160. Stefanova Kralj, V. (2019). Sodelovanje pri zdravjenju v pediatrični populaciji. Zbornik predavanj Z znanjem, pravilnim pristopom in komunikacijo do varne zdravstvene nege otrok., str. 34-38. Thapar., A., Pine, D.S. in dr. (2015). Rutter‘s Child and Adolescent Psychiatry, 6. izdaja. New York: Wiley and Sons. Effects of behavioral family systems therapy for diabetes on adolescents' family relationships, treatment adherence, and metabolic control. Journal of Pediatric Psychology, 31(9), pp. 928-938. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 17 17 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 92 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Zdravljenje motenj spanja pri otrocih Treatment of Sleep Disorders in Children doc. dr. Barbara Gnidovec Stražišar, dr. med. Otroški oddelek, Splošna bolnišnica Celje Povzetek Motnje spanja so pri otrocih pogoste in nezdravljene velikokrat lahko preidejo v kronično motnjo. Ocenjujejo, da naj bil imela težave s spanjem približno tretjina otrok. Pri otrocih z motnjami v razvoju in kroničnimi obolenji pa je ta delež ponekod večji kot 80%. Nezadostno in moteno spanje pri otroku lahko vodi v telesne posledice z moteno rastjo in večjim tveganjem za debelost ter metabolno disregulacijo. Obenem pa vpliva tudi na njihovo razpoloženje, vedenje in posledično na akademske sposobnosti in šolsko uspešnost. Moteno spanje pri otroku vpliva na celotno družinsko dinamiko in tudi spanje ostalih družinskih članov. Farmakološko zdravljenje je redko prva izbira pri zdravljenju motenj spanja pri otrocih in mladostnikih. Najpogostejša motnja spanja v vseh starostnih obdobjih je nespečnosti, pri kateri je po evropskih smernicah terapija izbora vedenjsko-kognitivna terapija. Zlasti pri otrocih z motnjami v razvoju pa je pogosto potrebna tudi farmakološka dopolnitev zdravljenja. V zadnjem času se pri slednjih pogosto predpisuje melatonin s podaljšanim sproščanjem, ki je po pravilih ZZZS namenjen le otrokom s spektroavtistično motnjo ali sindromom Smith Magenis. Kljub temu pa se omenjena terapija nemalokrat neustrezno predpiše kot terapije izbora pri otrocih z najrazličnejšimi kroničnimi obolenji kot tudi pri sicer zdravih otrocih z najrazličnejšimi motnjami spanja, ki pred uvedbo terapije niso ustrezno opredeljene. V mednarodnem združenju za pediatrično spanje (IPSA) smo zato izdali priporočila za uporabo melatonina pri otrocih z nevrorazvojnimi motnjami. Farmakološko terapijo za zdravljenje motenj spanja pri otrocih in mladostnikih je tako potrebno predpisovati izjemoma, previdno in z jasno določenim namenom. Zato tovrstno zdravljene sodi v domeno pediatričnega somnologa. Abstract Sleep disorders are common in children and, if left untreated, often progress into chronic conditions. It is estimated that approximately one-third of children experience sleep difficulties. Among children with developmental disorders or chronic illnesses, this proportion can exceed 80%. Insufficient or disrupted sleep in children may lead to physical consequences, including impaired growth, increased risk of obesity, and metabolic dysregulation. It also affects their mood, behavior, and consequently their cognitive abilities and academic performance. Disturbed sleep in a child impacts the entire family dynamic and often disrupts the sleep of other family members as well. Pharmacological treatment is rarely the first-line approach for managing sleep disorders in children and adolescents. The most common sleep disorder across all age groups is insomnia, for which cognitive-behavioral therapy is considered the treatment of choice according to European guidelines. However, in children with developmental disorders, pharmacological therapy is often required as an adjunct treatment. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 93 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Recently, prolonged-release melatonin has been increasingly prescribed in such cases; however, according to the Health Insurance Institute of Slovenia (ZZZS), it is officially approved only for children with autism spectrum disorder or Smith-Magenis syndrome. Despite this, melatonin is often inappropriately prescribed as a first-line treatment for children with various chronic illnesses or even for otherwise healthy children with diverse sleep problems that have not been properly assessed before therapy initiation. To address this, the International Pediatric Sleep Association (IPSA) has issued recommendations on the use of melatonin in children with neurodevelopmental disorders. Pharmacological treatment of sleep disorders in children and adolescents should therefore be prescribed only exceptionally, with caution, and for a clearly defined purpose. Such treatment falls within the domain of a pediatric somnologist. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 94 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Zdravljenje motenj spanja pri otrocih Barbara Gnidovec Stražišar Klinična podpredsednica European Sleep Research Society Članica upravnega odbora International Pediatric Sleep Association Predsednica Slovenske skupine za spanje pri SZD Center za motnje spanja otrok in mladostnikov Splošna bolnišnica Celje 1 (Farmakološko) zdravljenje motenj spanja pri otrocih Barbara Gnidovec Stražišar Klinična podpredsednica European Sleep Research Society Članica upravnega odbora International Pediatric Sleep Association Predsednica Slovenske skupine za spanje pri SZD Center za motnje spanja otrok in mladostnikov Splošna bolnišnica Celje 2 Razkritje • Predavateljski honorar in svetovanje za farmacevtsko družbo Medis d.o.o. 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 95 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Mednarodna klasifikacija motenj spanja (ICSD-3 2013) • Nespečnost • Motnje dihanja v spanju • Hipersomnije • Motnje cirkadianega ritma budnosti in spanja • Parasomije • Motnje gibanja v spanju • Ostale motnje spanja 4 Mednarodna klasifikacija motenj spanja (ICSD-3 2013) • Nespečnost • Motnje dihanja v spanju • Hipersomnije • Motnje cirkadianega ritma budnosti in spanja • Parasomije • Motnje gibanja v spanju • Ostale motnje spanja 5 Krishna J. Pediatric Patient with Sleep Complaints: Initial Interview and diagnostic planning. 2021 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 96 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Subjektivne metode Objektivne metode • Anamneza otroka in staršev • Opazovanje vedenja in • videosomnografija Koledarji spanja • Specifični vprašalniki o spanju • Aktimetrija • Nočna poligrafija • Polisomnografija • Testi srednje latence uspavanja in srednje latence budnosti • Oksimetrija 7 8 Nespečnost pri otroku • Vedenjska • Neustrezne povezave s spanjem • Motnje zaradi pomanjkanja časovnih omejitev za spanje • Kombirana oblika • Odvzem spanja in neustrezna higiena spanja • Nespečnost zaradi drugih vzrokov • Somatski: alergija na hrano in atopični dermatitis, GER, kolike, akutna in kronična vnetja • Nevrološko-psihiatrični: posttravmatska stresna motnja, ADHD, avtizem, Aspergerjev sindrom 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 97 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 10 11 Farmakološko zdravljenje nespečnosti pri otrocih Bruni et al. J Pediatr 2018 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 98 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Spektoavtistična motnja in motnje spanja • Zelo pogoste (40-80 % otrok z SAM) • Pogostejše kot pri otrocih z drugimi razvojnimi motnjami • Prisotne v vseh starostnih obdobjih • Nezadostno/moteno spanje poslabša glavne simptome SAM • Povečana senzorna preobčutljivost • Težavnejše vedenje (razdražljivost, samopoškodovanja, anksioznost, agresija) • Težavnejša komunikacija • Poudarjeno stereotipno vedenje • Kognitivne motnje • Zmanjšana kvaliteta življenja celotne družine 13 14 Sleep latency Combined> melatonin >CBT> placebo Mean % change from Combined Melatonin CBT Placebo baseline Sleep onset latency 60.75 44.33 22.54 -0.02 Total sleep time 22.01 17.31 9.31 0.07 Sleep efficiency 20 15.46 11.26 1.12 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 99 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Nefarmakološko zdravljenje • Dobra higiena spanja • Dnevne navade (telesna aktivnost, izpostavljenost svetlobi, omejitev kofeina, izogibanje dnevnemu spanju) • Večerne navade (zmanjšanje dražljajev, svetlobe, omejitev zaslonov, dobra rutina pred spanjem • Spalno okolje (hladno, z minimalno svetlobo in hrupom, hipersenzitivnost, obtežene oddeje…) • Rutina pred spanjem (stalen redosled in čas postopkov, stalna in preprosta) • Vedenjski ukrepi • Dobro odzivanje na vidne ključe/sheme • Restrikcija spanja ali postopen premik ure uspavanja • Spodbujanje samouspavanja • Kronoterapija 16 SAM in vrste motenj spanja • Nespečnost • Kontinuiteta spanja • Zgodnja jutranja prebujanja • Vedenjska nespečnost (pomanjkanje časovnih omejitev in neustrezne povezave s spanjem) • Cirkadiane motnje budnosti in spanja (neustrezno uravnanje izločanja melatonina) • Zakasnjena faza budnosti in spanja • Motnje gibanja v spanju • Ritmične motnje gibanja • Periodični gibi udov v spanju (50 % otrok) • Obstrukcijska apneja v spanju • Parasomnije • Nepopolna prebujanja iz globokega spanja • Enureza • Nočne more • REM brez atonije (RBD) 17 18 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 100 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Prihodnost zdravljenja nespečnosti • Daridorexant – 2 faza študije pri mladostnikih (10-18 let) • 8 h delovanje • Trenutno uporaba le pri odraslih Sheibani 2023 19 Motnje gibanja v spanju • Sindrom nemirnih nog (SNN) • Primarni z zgodnjim začetkom • Sekundarni s poznim začetkom (Fe, ADHD, avtizem...) • Periodični gibi udov v spanju • Benigni mioklonus v spanju • Ritmične motnje gibanja v spanju • Zibanje telesa • Butanje z glavo • Vrtenje glave • Sindrom nemirnega spanja 20 Sindrom nemirnih nog pri otrocih • Izpolnjevanje 4 kriterijev za SNN pri odraslih • potreba po gibanju z neprijetnimi senzoričnimi simptomi, • stopnjevanje v mirovanju, • stopnjevanje zvečer, • ublažitev z gibanjem • Opis neprijetnih senzacij z otrokovimi lastnimi besedami • Vsaj 2 od pomožnih kriterijev • Starš ali sorojenec z definitivnim SNN • PLMS indeks ≥ 5/h 21 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 101 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Sindrom nemirnih nog pri otrocih • 2 % otrok in mladostnikov (Picchietti et al. 2007) • Do 40 % odraslih ima simptome že v otroštvu in/ali adolescenci • Močna genetska nagnjenost (70-80% staršev SNN) • Povezanost z zmanjšanjem zalog železa (feritin 50 g/L) • Povečana incidenca pri otrocih z ADHD (25%) • Sekundarni SNN (uremija, ščitnične bolezni, diabetes,….) • Pogosto ne zadostijo vsem kriterijem za SNN pri odraslih, pogosto odsotna cirkadiana komponenta. Pichetti et al 2007 22 23 24 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 102 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Hipersomnije • Narkolepsija tip 1 in 2 • Idiopatska hipersomnija • Kleine-Levinov sindrom 25 400 Narkolepsija tip 1 350 300 250 200 Number • Redka (0,03 - 0,18%) 150 Age • Pojavnost običajno med 15. in 35. letom 100 • 50 Klinične značilnosti: 0 • napadi spanja 0 - 4 5 - 9 10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45 -50 -55 -60 - 65 -70 - 14 19 24 29 34 39 44 49 54 59 64 69 74 • katapleksija Thorpy & Kryger; Sleep Med 2014 • paralize v spanju • hipnagogne (hipnopompne) halucinacije • Izguba hipotalamični nevronov, ki vsebujejo nevropeptid hipokretin • Povezanost s HLA DR2/ DRB1*1501 in DQB1*0602) • PSG: Kratka latenca uspavanja, zgodnji SOREMPs (2/5), test MSLT ( 8 min) • LP: ↓ hipokretin v CSF 26 A brief history of childhood narcolepsy Amphetamines first used 1935, Hypocretin receptor 2 Atypical cataplexy of Pitolisant effective in then methyphenidate and tricyclic mutation in dogs, then in 2000 childhood described children hypocretin 1 levels measured in antidepressants 1960 human CSF 1878 1973 2017 2024 1935 1999 2011 2023 Westphal first described, Gelineau Canine narcolepsy 1973, Sodium oxybate first approved as Phase 3 TAK-861 gave name ‘Narcolepsie’ from Doberman colony donated to treatment for narcolepsy 2002 ‘numbness’ and ‘attack’ Stanford 1975 Courtesy of P. Gringras 27 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 103 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Smernice za zdravljenje narkolepsije Bassetti CL, et al. European guideline and expert statements on the management of narcolepsy in adults and children. Eur J Neurol. 2021; 28: 2815- 2830. 28 Prihodnost zdravljenja narkolepsije • Soliriamfetol (blokator privzema serotonina in noradrenalina) – poteka študija na otrocih • Terapija s specifičnimi monoklonskimi protitelesi za ustavitev AI propada hipokterinskih nevronov • Selektivni agonisti oreksinskih receptorjev tipa 2 (overporexton, alixorexton) 29 Zaključek • Za izbiro ustreznega zdravljenja je nujna prava diagnoza motenj spanja. • Vedenjsko-kognitivna terapija nespečnosti je terapija izbora, ki prinaša dolgotrajne učinke. • Nefarmakološki ukrepi za izboljšanje higiene spanja so pomembna podporna terapija pri vseh motnjah spanja. • Medikamentozno zdravljenje nespečnosti je redko potrebno in se uporablja predvsem pri otrocih z nevrorazvojnimi motnjami kot podpora VKT ukrepom. • Uporaba melatonina kot podporno zdravljenje ob VKT ukrepih v najnižjem možnem odmerku, ko smo izključili pridružene motnje spanja. • Pri motnjah gibanja v spanju je pomemna določitev ravni feritinain nadomeščanje železa. • Zdravljenje narkolepsije usmerjamo simptomatsko glede na prevladujoče simptome. 30 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 104 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Zastrupitve z zdravili pri otrocih Drug Poisonings in Children Mojca Dobaja Borak, mag. farm., spec. Center za klinično toksikologijo in farmakologijo, Interna klinika, UKC Ljubljana Povzetek Izpostavljenost otrok zdravilom je pomemben vzrok za številne obiske urgentnih ambulant in hospitalizacije otrok. Tukaj bomo izpostavili primere, ko gre za izpostavljenost zdravilom za odrasle. Seveda lahko težava nastane tudi takrat, tudi ko je predpisano zdravilo predpisano ali dano v prevelikem odmerku. V prispevku bomo poleg primerov tovrstnih zastrupitev in starostno specifičnih ranljivostnih značilnosti posameznega obdobja, prikazali tudi epidemiološke podatke zastrupitev otrok zaradi zdravil za Slovenijo primerjalno z dostopnimi podatki iz tuje literature. V petletnem obdobju 2019 – 2023 smo v Register zastrupitev v Centru za klinično toksikologijo in farmakologijo (Register) zabeležili 8672 telefonskih posvetov v okviru 24-urne informacijsko konzultativne službe za zastrupitve. Od tega jih je bilo 27 % povezanih z zastrupitvami otrok mlajšimi od 10 let, 15 % pa z otroci oziroma mladostniki od 10. do 20. leta starosti. Zastrupitve otrok zaradi zdravil kljub ozaveščanju in preventivnim programom še vedno ostajajo pomemben vzrok obolevnosti in celo smrti med otroki po vsem svetu. Sodelovanje med zdravstvenimi delavci, skrbniki, oblikovalci politik in skupnostjo je bistveno za zaščito otrok pred nevarnostmi zastrupitve z zdravili. Razumevanje starostno specifičnih tveganj in izvajanje celovitih preventivnih strategij ter spremljanje učinkovitosti le teh z orodji toksikovigilance, je ključno za zmanjšanje tovrstnega tveganja. Abstract Exposure of children to medicines is an important cause of numerous emergency department visits and pediatric hospitalizations. This presentation will focus on cases involving exposure to medications intended for adults. Of course, poisoning can also occur when a medicine prescribed for a child is administered in an excessive dose. In addition to presenting examples of such poisonings and age- specific vulnerability factors characteristic of different developmental stages, we will also provide epidemiological data on pediatric poisonings caused by medicines in Slovenia and compare them with data available from international literature. Over the five years from 2019 to 2023, the Poisoning Registry at the Centre for Clinical Toxicology and Pharmacology recorded 8,672 telephone consultations within the 24-hour poison information and advisory service. Of these, 27% were related to poisonings in children under 10 years of age, and 15% concerned children and adolescents aged 10 to 20 years. Despite ongoing awareness-raising and preventive programs, medicine-related poisonings in children remain a significant cause of morbidity and even mortality worldwide. Collaboration among healthcare professionals, caregivers, policymakers, and the broader community is essential to protect children from the dangers of medication poisoning. Understanding age-specific risk factors, PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 105 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 implementing comprehensive prevention strategies, and monitoring their effectiveness through toxicovigilance tools are key to reducing this type of risk. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 106 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Mojca Dobaja Borak, Lucija Šarc CENTER ZA KLINIČNO TOKSIKOLOGIJO IN FARMAKOLOGIJO Univerzitetni klinični center Ljubljana Oktober 2025 1  Po ocenah WHO je letno 45 000 smrti zaradi zastrupitev pri mlajših od 20 let (1).  Zdravila so vzrok za 12,4 % do 72,36 % primerov zastrupitev pri otrocih* (2). * Širok razpon zaradi vpliva regionalnih dejavnikov, zdravstvenih praks in metodologij zbiranja podatkov. 1. World Health Organization. World Report on Child Injury Prevention. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK310644/. Accessed July 23,2025. 2. Balme, K. H., Roberts, J. C., Glasstone, M., Curling, L., Rother, H. A., London, L., & Zar, H. J. (2023). Epidemiology, risk factors, and strategies to prevent and manage pediatric poisonings in low-income and middle-income countries: A systematic review. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 26(3) . 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 2 2 V Sloveniji je umrljivost otrok zaradi zastrupitev med najnižjimi v Evropi ter bistveno nižja od povprečja EU in povprečja držav z nizko umrljivostjo otrok in odraslih (1). 1. Zdaj.net. Poškodbe otrok in mladostnikov – problem tudi v Sloveniji? Dostopno na: https://zdaj.net/wp-content/uploads/2020/08/Poskodbe- otrok_2018_publikacija_koncna_1.pdf. Dostopano 30. julija 2025. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 3 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 107 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 V Sloveniji je umrljivost otrok in mladostnikov (1–19 let) zaradi zastrupitev do leta 2004 rasla, v zadnjih letih pa pada (R² = 0,54) (1). 1. Zdaj.net. Poškodbe otrok in mladostnikov – problem tudi v Sloveniji? Dostopno na: https://zdaj.net/wp-content/uploads/2020/08/Poskodbe- otrok_2018_publikacija_koncna_1.pdf. Dostopano 30. julija 2025. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 4 4 • ZASTRUPITVE ZASTRUPITVE ZASTRUPITVE in STOPNJA OBOLEVNOSTI / in STOPNJA OBOLEVNOSTI / in STOPNJA OBOLEVNOSTI / HOSPITALIZACIJ HOSPITALIZACIJ HOSPITALIZACIJ 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 5 5  Več kot tretjina vseh pediatričnih bolnikov z izpostavljenostjo oz. zastrupitvami, ocenjenih na urgentnem oddelku, je bila hospitaliziranih, pri čemer je bil delež sprejemov najvišji med bolniki, ki so uživali hipoglikemike (49,4 %) in opioide (35,0 %).  V Sloveniji je na vsakega umrlega otroka zaradi poškodb in zastrupitev ZASTRUPITVE skoraj 100 sprejetih na zdravljenje v bolnišnico in 775 pregledanih v in STOPNJA OBOLEVNOSTI / službah nujne medicinske pomoči. (IVZ, 2007-2009a; IVZ, 2007-2009b). HOSPITALIZACIJ H1. Ministrstvo za zdravje Republike Slovenije. Strategija Republike Slovenije za zdravje otrok in mladostnikov v povezavi z okoljem 2012–2020. Dostopno na: Portal GOV.SIDostop: 5. oktober 2025. 2. Children's Safety Network. Unintentional Poisoning Deaths in U.S. Infants, Children, and Adolescents. Available at: Otroška varnostna mreža. Accessed October 6, 2025 3. Stangelj-Lipnik, M (2010). Hospitalizations due to poisonings in Slovenia. Wiener klinische Wochenschrift, 122(13-14), 407-413. 4. Li, H., et al. (2021). Trends in childhood poison exposures and fatalities. Children, 8(11), 1002. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 6 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 108 ZDRAVILA V PEDIATRIJI 1. Zdaj.net. Poškodbe otrok in mladostnikov – problem tudi v Sloveniji? Dostopno na: https://zdaj.net/wp-content/uploads/2020/08/Poskodbe- otrok_2018_publikacija_koncna_1.pdf. Dostopano 30. julija 2025. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 7 7 V Sloveniji je umrljivost otrok in mladostnikov (1–19 let) zaradi zastrupitev do leta 2004 rasla, v zadnjih letih pa pada (R² = 0,54) (1). 1. Zdaj.net. Poškodbe otrok in mladostnikov – problem tudi v Sloveniji? Dostopno na: https://zdaj.net/wp-content/uploads/2020/08/Poskodbe- otrok_2018_publikacija_koncna_1.pdf. Dostopano 30. julija 2025. 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 8 8 Nacionalni register bolezni NIJZ Register zastrupitev + izbran nabor vstopnih podatkov  MKB – 10 -ni samodejen zajem - zapleteno kodiranje - podatki slabo povedni + samodejno zbiranje - le zbiranje, ni analiz  Velik časovni zamik 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 9 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 109 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Nacionalni register bolezni NIJZ Register zastrupitev + izbran nabor vstopnih podatkov  MKB – 10 -ni samodejen zajem - zapleteno kodiranje - podatki slabo povedni + samodejno zbiranje - le zbiranje, ni analiz  Velik časovni zamik 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 10 10 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 11 11 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 12 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 110 ZDRAVILA V PEDIATRIJI 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 13 13 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 14 14 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 15 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 111 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 1600 NENAMERNO POSKUS SAMOMORA ZLORABA KRIMINALNO DEJANJE NEZNANO 1400 31 0 0 2 1200 ŠTEVILO KLICEV PO SPOLU V 1000 16 46 STAROSTNIH SKUPINAH LICEV 22 0 3 3 188 K 800 M IL Ž O VSI EV ŠT 1348 600 638 904 1381 400 1061 932 200 16 4 1 606 75 376 776 0 0 0 0 0 0 131 173 740 531 227 0 -- 2,99 3 -- 9,99 10 --13,99 14 -- 20 0 0 0 89 STAROSTNE SKUPINE [LETA] 134 278 0 -- 2,99 3 -- 9,99 10 --13,99 14 -- 20 STAROSTNE SKUPINE [leta] 16 16 14 - 20 let 14 - 20 let 1600 NENAMERNO POSKUS SAMOMORA ZLORABA KRIMINALNO DEJANJE NEZNANO 1400 31 0 0 2 1200 1000 16 46 EV LI 0 22 C 3 3 188 O 800 K IL EV ŠT 600 1348 904 638 400 200 16 4 1 75 131 173 0 0 0 0 0 0 0 -- 2,99 3 -- 9,99 10 --13,99 14 -- 20 STAROSTNE SKUPINE [LETA] 17 17 1600 NENAMERNO POSKUS SAMOMORA ZLORABA KRIMINALNO DEJANJE NEZNANO 1400 31 0 0 2 1200 ŠTEVILO KLICEV PO SPOLU V 46 1000 16 STAROSTNIH SKUPINAH CEV 22 3 3 188 LI 0 K M Ž VSI IL O 800 EV 1348 ŠT 600 904 638 1381 400 1061 932 200 16 4 1 606 75 376 776 0 131 173 740 227 531 0 -- 2,99 3 -- 9,99 10 --13,99 14 -- 20 0 0 0 0 0 0 0 0 89 STAROSTNE SKUPINE [LETA] 134 278 0 -- 2,99 3 -- 9,99 10 --13,99 14 -- 20 STAROSTNE SKUPINE [leta] 18 18 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 112 ZDRAVILA V PEDIATRIJI 19 19 14 < 20 let 14 < 20 let 10 < 14 let 10 < 14 let 3 < 10 let 3 < 10 let < 3 leta < 3 leta prepovedne droge 20 < 3 leta < 3 leta 3 < 10 let 3 < 10 let Zastopanost posameznih povzročiteljev zastrupitev iz skupine zdravil pri otrocih v starosti do 10 let. Podatki Registra zastrupitev pri CKTF za obdobje 2019-2023. 21 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 113 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 22 23 24 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 114 ZDRAVILA V PEDIATRIJI 25 26 27 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 115 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Trendi izpostavljenosti /zastrupitev otrok s peroralnimi hipoglikemiki, antihiperlipidemiki, zaviralci β in opioidi v povezavi s „ponudbo“ teh zdravil pri odraslih Statistično značilno povečanje za vse razrede zdravil (P < 0,001). (Vir: Nacionalni sistem za podatke o zastrupitvah ZDA) 1. Burghardt LC, Ayers JW, Brownstein JS, Bronstein AC, Ewald MB, Bourgeois FT. Adult prescription drug use and pediatric medication exposures and poisonings. Pediatrics. 2013 Jul;132(1):18-27. 28 Število zastrupitev otrok z zdravili starih do Rast števila izdanih receptov (v 1000) v Sloveniji v letih 2009 do 5 let v posameznem letu petletnega 2023. Vir: NIJZ. Poraba zdravil predpisanih na recept v Sloveniji v obdobja. Podatki Registra zastrupitev CKTF letu 2023. V 14 letih je naraslo za 27,4 % za obdobje 2019-2023. 29 30 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 116 ZDRAVILA V PEDIATRIJI 31 OCE NA TVE GANJA ZA ZASTRUPITE V Z ZDRAVILI PRI OTROCIH (0-10 LE T) 2019 - 2023 384 213 3 1 4 0 48 N E T O K S I Č N A B L A G A Z M E R N A H U D A S M R T N A O C E N A ( Š E ) N E Z N A N O N I M O Ž N A 32 33 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 117 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 34 Zdravila/čistila/kemikalije hrani ločeno od hrane! Zdravila/kemikalije hrani zaklenjene v originalni embalaži izven dosega otrok! Izbiraj neatraktivno embalažo, varna zapirala. Čistila imej med delom pod nadzorom. Bodi pozoren tudi na vse nevarne snovi doma (alkohol, prehranska dopolnila (železo), baterije, gnojila, pesticidi, vabe za glodavce….). Zdravil nikoli ne imenuj “bobmonček”, “sladkorček” “sokec” ipd…. Pri obisku starejših (starih staršev…) odstrani zdravila iz dosega otrok. 35 www.ktf.si pošljite v Center za zastrupitve (CKTF) po pošti, faksu 01/4347646 ali na elektronski naslov: andreja.lamovsek@kclj.si 36 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 118 ZDRAVILA V PEDIATRIJI AI AI AI 37 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 119 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Preverjanje odmerkov pri otrocih Pediatric Dose Verification Alenka Zupančič, mag. farm. Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Lidija Vrbovšek, mag. farm., spec. Lekarna Glazija, Celjske lekarne, Javni lekarniški zavod Povzetek V predavanju bova predstavili praktične izkušnje s preverjanjem odmerkov zdravil pri otrocih v javni in bolnišnični lekarni, s posebnim poudarkom na pripravi magistralnih zdravil. Otroci predstavljajo posebej občutljivo in ranljivo populacijo, pri kateri so morebitne napake pri predpisovanju ali izdaji zdravil lahko usodnejše kot pri odraslih. Zato je natančno preverjanje odmerkov ključno za zagotavljanje varnosti in učinkovitosti zdravljenja. Predstavitev bo zajemala potek in obseg pregleda odmerkov, vire podatkov, ki jih farmacevti uporabljamo pri kontroli odmerkov, časovne in organizacijske vidike tega postopka ter načine ukrepanja ob zaznanih nepravilnostih. Na osnovi praktičnih primerov iz Celjskih lekarn in bolnišnične lekarne Univerzitetnega kliničnega centra Ljubljana bova prikazali najpogostejše težave, s katerimi se srečujemo pri pripravi in preverjanju magistralnih zdravil za otroke, ter predstavili učinkovite pristope k njihovemu reševanju. Abstract This presentation will share practical experiences with verifying pediatric medicine doses in both community and hospital pharmacy settings, with particular emphasis on the preparation of extemporaneous (compounded) formulations. Children represent a highly sensitive and vulnerable population in whom potential prescribing or dispensing errors may have far more serious consequences than in adults. Precise dose verification is therefore essential to ensure safe and effective pharmacotherapy. The lecture will outline the process and scope of dose verification, the data sources used by pharmacists, and the time and organizational aspects of this procedure. It will also present strategies for managing and resolving discrepancies identified during dose checks. Drawing on practical examples from Celje Community Pharmacies and the Hospital Pharmacy of the University Medical Centre Ljubljana, we will highlight the most frequent challenges encountered in preparing and verifying compounded medicines for children and showcase effective approaches to addressing them. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 120 ZDRAVILA V PEDIATRIJI PREVERJANJE ODMERKOV PRI OTROCIH Alenka Zupančič, mag. farm. UKCL Vesna Bezak, mag. farm. spec., UKCL Tanja Torkar, mag. farm. spec., UKCL Lidija Vrbovšek, mag. farm. spec., Celjske lekarne 17. mednarodni simpozij Sekcije bolnišničnih farmacevtov pri SFD, Ljubljana, 21. oktober 2025 1 OTROCI NISO POMANJŠANI ODRASLI POMEMBNE RAZLIKE: • delovanje prebavil • dozorelost mehanizmov presnavljanja in izločanja zdravil • dozorelost krvno-možganske pregrade DODATNA POZORNOST PRI PRIPRAVI IN IZDAJANJU ZDRAVIL JE NUJNA! 2 PRAKTIČEN VIDIK KONTROLE ODMERKOV PRI OTROCIH • KOLIKO RECEPTOV PREGLEDAMO NA DAN/MESEC? • KAJ OBSEGA PREGLED? • KOLIKO ČASA PORABIMO ZA PREGLED? • KJE DOBIMO PODATKE ZA KONTROLO ODMERKOV? • INTERVENCIJE • PROBLEMATIČNE UČINKOVINE • KOLIKO ČASA POTREBUJEMO ZA PRIPRAVO ZDRAVILA • KOLIKO ČASA MINE OD SPREJEMA RECEPTA DO IZDAJE ZDRAVILA BOLNIKU? • SVETOVANJE OB IZDAJI 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 121 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 KOLIKO RECEPTOV PREGLEDAMO NA DAN/MESEC? Lekarna UKCL Lekarna Glazija • 20 – 25/dan Magistralna zdravila • • 400 – 500/mesec 10 – 15/dan • 300 – 350/mesec Izdaja industrijsko proizvedenih zdravil • cca. 40/dan • cca. 1200/mesec 4 KAJ OBSEGA PREGLED? Lekarna UKCL • • veljavnost Rp ustreznost odmerka • • (ne)obnovljivost: benzodiazepini, narkotiki predpis količine (zaokroževanje • časovni razpon izdaj (prezgodaj, prepozno navzgor-izgube) – ali jemljejo pravilno?) • indikacija (glede na oddelek, s katerega • telesna masa otroka je zdravnik, ki je zdravilo predpisal) • predpis skladen s pravili ZZZS 5 KAJ OBSEGA PREGLED? Lekarna UKCL Vpletenih več strokovnih sodelavcev: • tehnik na sprejemu • farmacevt na pregledu odmerkov • tehnik na pripravi zdravil • farmacevt na kontroli priprave • farmacevt na izdaji zdravila 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 122 ZDRAVILA V PEDIATRIJI KAJ OBSEGA PREGLED? Elektronski izpis Rp in obrazec za sprejem in obdelavo mag. zdravila Lekarna Glazija • veljavnost Rp • (ne)obnovljivost • časovni razpon izdaj • predpis skladen s pravili ZZZS 7 KAJ OBSEGA PREGLED? Spremni list za pripravo mag. zdravila- prvi del namenjen preverjanju odmerka Lekarna Glazija • ustreznost odmerka (telesna masa, starost, telesna površina) • indikacija (glede na oddelek, s katerega je zdravnik, ki je zdravilo predpisal)- TEŽJE! • predpis količine (poraba, rok uporabnosti zdravila/po odprtju) 8 KOLIKO ČASA PORABIMO ZA PREGLED? Lekarna UKCL Lekarna Glazija • OBNOVLJIVI Rp – podroben pregled le prvič, naslednjič pregled odmerka vključen na SL pozor na interval med odmerki – morebitne spremembe • odmerka? • cca 5-10 min, če : • NEOBNOVLJIVI Rp:  jasno napisan odmerek na Rp a) ZU s širokim TI (vitamini B, tavrin) - cca. 5 min telesna masa otroka  b) večina ZU: preračun na telesno maso - cca. 10 min literaturni podatek o  (MAPA Z ZBRANIMI PODATKI IZ BNFC in LEXIDRUG) odmerjanju a) ZU, za katere ni ustreznih literaturnih podatkov – potrebna • intervencija: lahko več ur intervencija! INTERVENCIJA LAHKO ZELO PODALJŠA ČAS ODVISNO OD ODZIVNOSTI PREGLEDA! ZDRAVNIKA 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 123 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 KJE DOBIMO PODATKE ZA KONTROLO ODMERKOV? Lekarna UKCL Lekarna Glazija • • BNFC (British National Formulary for BNFC Children) Martindale The Complete • Drug Reference Lexidrug • • Micromedex • Kinderformularium • Normdosen • Drugs.com • Paediatrische Dosistabellen • Medscape SmPC • • NHS (National Health Service) • Mayo Clinic • Drugs.com • • NIIH (National Institutes of Health) Lexicomp • Interna baza Clinical – Pediatrična klinika Micromedex • • Članki v strokovnih revijah (posredujejo zdravniki) • posvet z lekarno UKCL 10 KAKO REŠUJEMO ODSTOPANJA – INTERVENCIJE V UKCL in LG • E-RECEPTI: ali je zdravilo pacient že jemal, kdaj je nazadnje prevzel zdravilo in kje • POGOVOR S STARŠI OB NAROČILU ZDRAVILA Kakšna je otrokova telesna masa? Ali bodo zdravilo prejeli prvič? oz. Kako so zdravilo uporabljali ‘do sedaj‘? Ali jim je zdravnik omenil kakšno spremembo odmerjanja in kakšno? Ali otrok morda lahko že pogoltne tableto/kapsulo? Zakaj predčasno naročajo zdravilo? (bruhanje, politje, dopust, sprememba odmerka…) Ob naročilu zdravila si ob privolitvi staršev zapišemo njihovo telefonsko številko oz. elektronski naslov. • : INTERNA BAZA CLINICAL otrokova telesna masa in višina oz. ITM indikacija (kadar je to pomembno) dosedanja uporaba alergije, posebnosti (ketogena dieta, laktozna intoleranca…) Lekarne na primarni ravni nimamo dostopa do takih podatkovnih baz 11 KAKO REŠUJEMO ODSTOPANJA – INTERVENCIJE V UKCL in LG • KLIČEMO ZDRAVNIKA PREVELIK ODMEREK (kofein vs. kofein citrat odmerjanje, napačen predpis odmerka ali koncentracije zdravila z odpustnice oz. nima najnovejše odpustnice) PREMAJHEN ODMEREK (riboflavin pri migreni) FARMACEVTSKA OBLIKA (suspenzija – zelo visoki odmerki – veliki volumni – pripravimo praške; metilprednizolon praški zelo grenki, predlagamo prednizolon raztopino) NE NAJDEMO ODMERKA za določeno starost otroka: zdravijo na osnovi člankov - izkustveno zdravljenje 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 124 ZDRAVILA V PEDIATRIJI KOLIKO ČASA POTREBUJEMO ZA REŠITEV INTERVENCIJE in KAKO JIH BELEŽIMO? • odvisno od dosegljivosti zdravnika • priprava na klic!!! • običajno 30 min-2 uri Lekarna UKCLJ Lekarna Glazija • NE BELEŽIMO INTERVENCIJ • intervencijo zabeležimo na SL • samo v dotični lekarni) preveč intervencij • pod opombe v bolnikovo KZZ (vidno • interveniramo pred pripravo, vnos intervencije ob izdaji • vnos intervencije ob izdaji • ni beleženja v smislu kolikokrat in iščemo enostaven način • zakaj 13 PRIMERI IZ PRAKSE V UKCL 1. PRIMER: SPREMEBA FARMACEVTSKE OBLIKE • OČESNA TOKSOPLAZMOZA PRI 10 – LETNI DEKLICI S PRIMORSKE • Zdravnik oftalmolog je deklici s ponovnim zagonom toksoplazmoze predpisal SULFADIAZIN in PIRIMETAMIN. Zdravili pri nas nista registrirani. UKCL uvaža ta zdravila za odrasle, za novorojenčke in dojenčke pripravljamo suspenzije, ki jim je dodeljena nacionalna šifra v CBZ. Deklica je dobila takšne odmerke, da bi morala piti zelo velike volumne suspenzij (2 x 20ml + 20 ml), zato priprava le-teh ni bila smiselna. Pripravili smo praške v ustrezni jakosti. Nova pravila ZZZS. Ali bomo praške še lahko delali v breme OZZ? 2. PRIMER: NEUSTREZEN ODMEREK • IVERMEKTIN PRAŠKI ZA CELO DRUŽINO • Na Dermatološki kliniki so otroku predpisali ivermektin dva praška po 9,2 mg. Pripis: naj se zdravi celotna družina. Osebni zdravnik je na osnovi tega predpisal recepte še za starše v enakem odmerku. • Običajni predpis: 200 µg/kg 1. dan in 8. dan • Odmerek je za starše prenizek. 14 PRIMERI IZ PRAKSE V UKCL 3. PRIMER: NEJASEN PREDPIS • OTROK NA KETOGENI DIETI POTREBUJE ANTIBIOTIK • Predpisali so mu praške Amoksiklav 400 mg, ketogena dieta. • Zdravilo je sestavljeno iz amoksicilina in klavulanske kisline, na kaj se nanaša odmerek? • Odgovor zdravnika: pri per os je odmerjanje vedno na amoksicilin. • Obstajajo različna razmerja med amoksicilinom in klavulansko kislino – iz katerih tablet izdelamo praške? • Amoksiklav 400 mg/ 57 mg v 5 ml prašek za peroralno suspenzijo • Amoksiklav 500 mg/ 125 mg filmsko obložene tablete • Amoksiklav 875 mg/ 125 mg filmsko obložene tablete – brez laktoze 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 125 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 PRIMERI IZ PRAKSE V LG 1. PRIMER: NEUSTREZENO PREDPISAN ODMEREK NA Rp GLEDE NA ODPUSTNICO Primer sodelovanja med lekarno na primarni ravni, lekarno UKCL in zdravnico • PRIROJENA HIPERTIROZA PRI ENOMESEČNI DEKLICI • Zdravnica na KOEDP UKCLJ predpiše Rp za Tiamazol suspenzijo 1 mg/ml. Z navodilom odmerjanja 1 x na dan 0,5 ml. • Ob naročilu mag. zdravila odmerek preverimo pri mami. Pove, da so ji ob odpustu naročili drugačno odmerjanje, in sicer 0,5 ml zjutraj in 0,25 ml zvečer. • Lekarno UKCL prosimo za recepturo za pripravo suspenzije in omenimo težavo zaradi neskladnosti odmerka. Odmerek preverijo v interni bazi Clinical in ugotovijo, da je skladen z maminim, zato kontaktirajo zdravnico. • Zdravnica napiše nov Rp z ustreznim odmerjanjem. 16 PRIMERI IZ PRAKSE V LG 2. PRIMER: NE NAJDEMO ODMERKA V LITERATURI • V lekarno prejmemo Rp za pripravo Okskarbazepin 75 mg praškov. Deklica je stara 11 mesecev in tehta 10 kg. • Mama pove, da ji je terapija na novo uvedena in bo praške prejemala dlje časa. Glede odmerjanja ima enaka navodila kot na Rp, in sicer 2 x na dan 1 prašek • Pri preverjanju odmerka naletimo na težavo glede starosti:  BNFC: od 6. leta dalje začetni odmerek 3-5mg/kg (max. 300 mg) 2 x na dan  Martindale: nad 6 let, začetni odmerek 10 mg/kg, vzdrževalni 30 mg/kg, v ZDA podobni odmerki priporočeni kot dodatno zdravljenje pri otrocih starih 2 leti in več  Smpc zdravila Karbox: zaradi nezadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila ni priporočjliva pri otrocih mlajših od 6 let • Kontaktiramo zdravnico. Pove, da ima deklica Sturge-Weberjev sindrom, za katerega so značilni tudi pogosti epileptični napadi, in bodo kljub nizki dekličini starosti poskusili z zdravljenjem s tem zdravilom. • Pripravimo praške po navodilu zdravnice 17 PRIMERI IZ PRAKSE V LG 3.PRIMER: NEJASEN PREDPIS • Iz CUDV naročijo pripravo Pantoprazol suspenzije 2 mg/ml. Fant ima 16 let, tehta 50 kg, gre za osebo z motnjo v telesnem in duševnem razvoju, zdravilo smo mu že pripravljali. • Zdravnik predpiše nov ERp brez enot odmerjanja (kaj pomeni 20.000 - mg ali ml!). V preteklosti je imel odmerek 1 x na dan 40 mg. • Kontaktiramo zdravnika. Pove, da gre za pomoto v predpisu. Pravilen odmerek je 1 x na dan 40 mg. Zdravnik ponovno predpiše nov EORp. 18 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 126 ZDRAVILA V PEDIATRIJI KATERE UČINKOVINE SO PROBLEMATIČNE? • UČINKOVINE Z OZKIM TERAPEVTSKIM OKNOM  teofilin PRIMER METOTREKSAT • Metotreksat se jemlje 1 x TEDENSKO.  metotreksat • Ob napaki: 1 x dnevno… se odmerek poveča 7-krat!!! varfarin Rešitev: predhodno pripravljena nalepka s frekvenco odmerjanja •  fenitoin 1 x na teden  karbamazepin  amiodaron… 19 KATERE UČINKOVINE SO PROBLEMATIČNE? • UČINKOVINE Z OZKIM TERAPEVTSKIM OKNOM PRIMER TEOFILIN NEJASEN PREDPIS na Rp • OTROK POTREBUJE TEOFILIN, ODMERJANJE: ‚PO POTREBI‘ • Navodilo farmacevtu: 1 mg učinkovine ustreza 0,4 ml -Kolikokrat?! • Kličemo zdravnika, dobimo informacijo: na 8 ur 0,4 ml. • Pred pripravo ugotovimo, da smo jim delali ta sirup pred 1 tednom in da bi morali imeti še za 3 tedne zdravila. Skrbi nas, ali otroku pravilno aplicirajo zdravilo!!! Starši ne govorijo slovensko ali angleško. Pri prevajalki dobimo informacijo, da so imeli težave z aplikacijo po sondi in da so zato izgubili precej zdravila. • Sodelavka govori njihov jezik. Ugotovimo, da niso dobili ustreznih brizg za aplikacijo po sondi. Oče zagotovi, da otroku dajejo zdravilo po navodilih. • Ob prevzemu zdravila dobijo ustrezne brizge in navodilo, da vsakič, ko bodo zdravilo naročali povedo, da potrebujejo vijolične brizge. 20 KATERE UČINKOVINE SO PROBLEMATIČNE? • PERORALNE SUSPENZIJE, KI JIH PRIPRAVLJAMO V DVEH JAKOSTIH • KLONIDIN 10 µg/ml, 30 ml in KLONIDIN 100 µg/ml, 15 ml – ohranjamo razliko v volumnih, da so zdravniki pri predpisovanju bolj pozorni in da je manjša možnost napak. • KLORALHIDRAT 40 mg/ml in KLORALHIDRAT 100 mg/ml PREVAJANJE IZ ENE JAKOSTI NA DRUGO MORA BITI DOBRO • FENOBARBITON 5 mg/ml in FENOBARBITON 10 mg/ml RAZLOŽENO STARŠEM. V LEKARNI SE IZOGIBAMO TAKEMU PREVAJANJU. • AMIODARON5 mg/ml in AMIODARON 40 mg/ml NEKATERI STARŠI NE BEREJO SIGNATUR IN APLICIRAJO ZDRAVILA, PRIMER KLONIDIN KOT SO BILI NAVAJENI „DO SEDAJ“. • OTROK IMA PREDPISAN RECEPT ZA KLONIDIN 0,01 mg/ml, ODMERJANJE: PO NAVODILU SPECIALISTA • Mama pove, da so zdravilo že prejeli v UKC Ljubljana in ga imajo nekaj še doma. Vprašamo kako ga odmerja in ali so imeli jakost 0,01 mg/ml. Odmerjanje pozna, za jakost ne ve, kliče moža, ta ji pove, da je na steklenički napis Klonidin 100 µg/ml. • Kličemo zdravnico. Pove, da je zdravilo predpisala glede na izvid specialista iz UKCL in da bo še enkrat preverila jakost. Potrdi jakost 100 µg/ml. Prosimo, da napiše nov Rp z ustreznim odmerjanjem. Do napake je najbrž prišlo zaradi hitenja pri predpisu elektronskega Rp iz CBZ, kjer je zdravnica izbrala napačno jakost. 21 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 127 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 KOLIKO ČASA POTREBUJEMO ZA PRIPRAVO ZDRAVILA? Lekarna UKCL Lekarna Glazija • od 30 min do 1 ure, odvisno od vrste • za samo pripravo cca. 30 min (praški 1 h) zdravila (raztopina, suspenzija, praški) (spremni list: preračun ZU, serij.št.) • povprečno 45 min za: • preverjanje odmerka + čas za pregledovanje recepta izpis SL • + vrsta čakajočih pripravkov izračun količine glede predpis na Rp, porabo, RU načrt polnjenja glede na RU po odprtju (Rp + oddelki) preračun vhodnih snovi • sama priprava zdravila + prenos v Lekarno v avli (izdaja)  polnjenje signiranje pakiranje izpolnjevanje obračunskega lista končna kontrola 22 KOLIKO ČASA MINE OD SPREJEMA Rp DO IZDAJE BOLNIKU? Lekarna UKCL Lekarna Glazija • : NAČRTOVAN ODPUST • seznam za pripravo mag. zdravil (peroralne FO, dermalne FO, sterilne FO) za posamezen dan Kličejo z oddelka in naročijo za tisti dan, po • kronična terapija: naročanje zdravil 2-3 dni pred navadi 1-2 uri pred želenim prevzemom. porabo DOLOČEN ASORTIMAN ZDRAVIL IMAMO NA možnem času (od 3 do 5 ur) • akutna stanja (AB terapija) v najkrajšem ZALOGI • prejem Rp v nočnem dežurstvu- priprava takoj zjutraj • NENAČRTOVAN ODPUST: • laboratorij deluje od 7ih do 15ih Zdravila pripravimo v dežurstvu (15ih do 18ih). • za nujne primere ostanemo v službi dlje časa Včasih jim dajo zdravilo za sabo v preostanku • vedno zagotovimo oskrbo v roku 24h ali vsaj dovolj odmerkov za en dan, naslednji • na zalogi imamo le B-forte sirup in vitaminsko dan pripravimo zdravila po receptih. mazilo 23 SVETOVANJE OB IZDAJI V LG IN UKCL • • Kako zdravilo uporabijo (način uporabe: peroralno, Kako zdravilo shranjujejo dermalno, rektalno….)  sobna T do 25°C  hladilnik 2-8°C • Kako zdravilo odmerjajo  na hladnem 8-15 °C na ure kaj pomeni __ x na dan • Suspenzije: Pred uporabo dobro prikaz uporabe baxa brizge, apo lončka… pretresite! • • Kako zdravilo jemljejo glede na hrano Sonde - vrsta sonde, ustrezne brizge na tešče: zjutraj 1h pred zajtrkom na prazen želodec: 1h pred jedjo ali 2h po jedi • Postavljanje odprtih vprašanj: s hrano (tik pred, med jedjo, takoj po jedi) Kako dajete zdravilo otroku? inkompatibilnosti s hrano (mlečni izdelki) 24 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 128 ZDRAVILA V PEDIATRIJI ZAKLJUČEK • preverjanje odmerkov pri pripravi in izdajanju zdravil je nujno: UČINKOVITOST IN VARNOST ZDRAVILA! • priprava mag. zdravil se povečuje • odstopanja oz. intervencije podaljšajo čas potreben za pregled odmerka • pomembne izkušnje • neovrednoteno delo • kadrovska stiska • nove omejitve ZZZS (samo per os, ZU s P liste) • izzivi za prihodnost? 25 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 129 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Vloga farmacevta pri obravnavi otrok na enoti IT The Role of the Pharmacist in the Care of Children in the Intensive Care Unit Irina Tegelj, mag. farm. Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana Povzetek Enota intenzivne terapije otrok predstavlja zelo specifično in zahtevno okolje, kjer se zdravijo otroci različnih starostnih skupin z raznolikimi, pogosto kompleksnimi diagnozami in ob podpori različnih mehanskih terapij. Zaradi številnih dejavnikov, kot so razlike v farmakokinetiki, okvarjeno delovanje organov, intenzivno podporno zdravljenje, pogosta neodobrena uporaba zdravil in visok delež zdravil z visokim tveganjem, je zdravljenje z zdravili izjemno zahtevno. V predavanju bom predstavila izzive zdravljenja z zdravili in na kliničnem primeru iz prakse pokazala, kako lahko farmacevti prispevamo k bolj varni in učinkoviti terapiji. Abstract The pediatric intensive care unit is a highly specialized and demanding environment where children of different ages are treated for a wide range of often complex conditions, frequently requiring various forms of mechanical support. Due to multiple factors such as age-related differences in — pharmacokinetics, organ dysfunction, intensive supportive care, frequent off-label use of medicines, and a high proportion of high-risk drugs pharmacotherapy in this setting is exceptionally — challenging. In this lecture, I will discuss the key challenges of medication use in critically ill children and, through a clinical case example, illustrate how pharmacists can contribute to safer and more effective therapy. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 130 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Irina Tegelj, mag.farm. Lekarna UKC Ljubljana 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 1 1 KLINIČNI ODDELEK ZA INTENZIVNO TERAPIJO OTROK Različne starostne skupine otrok - novorojenčki in nedonošeni novorojenčki - dojenčki - otroci - mladostniki Različne diagnoze Respiratorna obolenja -dihalna odpoved novorojenčka, bronhiolitis, pljučnica, akutni respiratorni distresni sindrom Nevrološka stanja - status epilepticus, meningitis ali encefalitis, poškodbe glave Kardiovaskularne bolezni - prirojene srčne napake Različne podporne terapije (pred/po operaciji), srčno popuščanje, motnje srčnega ritma • mehanska ventilacija Infekcijska obolenja in sepsa • terapevtska hipotermija Poškodbe in travme – politravma, hude opekline, • zunajtelesna membranska oksigenacija zastrupitve, utopitve (ECMO) Presnovne bolezni – akutni zapleti pri prirojenih presnovnih • hemodializa in kontinuirano ledvično motnjah, težje elektrolitske motnje nadomestno zdravljenje Težji zapleti zaradi kemoterapije plazmafereza • Pooperativna nega po operacijah in presaditvah 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 2 2 Pediatri intenzivisti in pediatri drugih subspecialnosti Farmacevti (neonatologi, kardiologi, nevrologi, onkologi, infektologi,…) Dietetiki Diplomirane medicinske sestre Fizioterapevti in respiratorni Klinični psihologi fizioterapevti 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 3 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 131 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Omejena dostopnost odobrenih zdravil za otroke. Zelo pogosta neodobrena (off label) uporaba zdravil: glede na indikacijo, starostno skupino, Peroralne oblike: deljenje ali drobljenje farmacevtskih oblik – vpliv na absorpcijo zdravila. odmerke, pot in način aplikacije, kontraindikacije. Manj podatkov o odmerjanju, neželenih učinkih, Parenteralne oblike: uporaba dela enote zdravila, prilagajanju odmerjanja glede na ledvično funkcijo,… večkratno redčenje – večje tveganje za napake, prisotnost neprimernih pomožnih snovi (benzilni alkohol, propilenglikol, polisorbat, etanol,...) Večje tveganje za napake pri predpisovanju in druge zaplete, povezane z Izzivi zdravili. Omejeno število intravenskih farmakoterapije dostopov in omejen vnos tekočin na KOITO – problematika kompatibilnosti zdravil in ekstravazacije. Veliko število zdravil z Razlike v FK in FD visokim tveganjem (opioidi, Vpliv bolezenskega stanja benzodiazepini, vazopresorji in zdravil glede na inotropi, koncentrati elektrolitov, in podpornih terapij na FK parenteralna prehrana, heparin, starost otroka. in FD zdravil NMH, insulin) 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 4 4 VLOGA FARMACEVTA  farmakoterapevtski pregled  zagotavljanje podatkov o pripravi in aplikaciji zdravil  zagotavljanje podatkov o kompatibilnosti zdravil za intravensko aplikacijo  sodelovanje pri pripravi protokolov  izobraževanje  preskrba z zdravili - priprava magistralnih zdravil za peroralno aplikacijo, parenteralne prehrane in intravenskih raztopin za nadomeščanje tekočin, IV terapije z nevarnimi učinkovinami; -zdravila z dovoljenjem za promet, ki imajo manj ali nimajo problematičnih pomožnih snovi (benzilni alkohol, propilenglikol, polisorbat) oziroma kontaminantov kot je aluminij 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 5 5 VLOGA FARMACEVTA – PREGLED TERAPIJE Z ZDRAVILI • zdravilo in odmerjanje zdravila ustrezno glede na indikacijo, starost in telesno maso bolnika, delovanje organov in druge terapije (ECMO, CRRT, terapevtska hipotermija pri novorojenčkih) • kontraindikacije, neželeni učinki, interakcije • TDM • ustreznost predpisa zdravil za IV aplikacijo – več neskladij zaradi nestandardnih odmerkov in volumnov • prisotnost pomožnih snovi (benzilni alkohol, propilenglikol, polisorbat, propilparaben, etanol) v predpisanih zdravilih in kakšno tveganje to pomeni za nedonošenčke in novorojenčke • ali je predpisani odmerek zdravila mogoče dovolj točno odmeriti in aplicirati • ustreznost predpisa parenteralne prehrane glede na starost in klinično stanje bolnika • → način uporabe zdravil: IV per os, neodobrene poti aplikacije,… 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 6 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 132 ZDRAVILA V PEDIATRIJI PRIKAZ NA KLINIČNEM PRIMERU 11 mesečna deklica, sprejeta iz kardiološkega oddelka zaradi dihalne stiske ob srčnem popuščanju v sklopu dilatativne kardiomiopatije, ki so jo ugotovili v starosti 11 dni in je verjetno povezana z okvaro genetsko okvaro. Prejema terapijo za srčno popuščanje: enalapril, bisoprolol, furosemid, spironolakton in metildigoksin. V vmesnem času tudi poskus uvedbe sakubitril/valsartana, ki so ga ukinili zaradi hipotenzije. Terapija z levosimendanom ni bila učinkovita. Uvrščena na listo za transplantacijo z veliko prioriteto. Ledvično delovanje poslabšano zaradi slabšega delovanja srca, ocenjeno kot ledvična okvara 1.stopnje. Ob sprejemu uvedena terapija z milrinonom in še en poskus terapije z levosimendanom. Nekaj dni po sprejemu je pri deklici prišlo do sepse, ki je njeno stanje še poslabšala, zato uvedena podporna terapija z izventelesno membransko oksigenacijo -ECMO. Na ECMU 21 dni, čakajoč na novo srce. Po 21 dneh druga oblika oblika podporne terapije, vstavljena naprava zamehansko podporo prekatov – VAD. 3 dni po vstavitvi VAD transplantacija srca. 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 7 7 Predpis terapije Vazopresorji in inotropi NORADRENALIN 1 mg/50 ml 0.9% NaCl, 0.8 ml/h = 0.0427 mikrog/kg/min DOBUTAMIN 50 mg/50 ml 0.9% NaCl, 2 ml/h = 5,33 mikrog/kg/min MILRINON 5 mg/50 ml 5% glukoze, 2 ml/h = 0.533 mikrog/kg/min Analgezija in sedacija MORFIJ 10 mg/50 ml 5% glukoze, 1.5 ml/h = 48 mikrog/kg/h DEKSMEDETOMIDIN 200 mikrog/50 ml 0.9% NaCl, 1,7 ml/h = 1.088 mikrog/kg/h MIDAZOLAM 0.5 mg vsake 3 ure po potrebi, IV PARACETAMOL 60 mg vsakih 8 ur, IV KLORALHIDRAT sirup 100 mg ob hujšem nemiru Tekočine in elektroliti PARENTERALNA PREHRANA KALIJEV KLORID 0.2 mmol/kg/h, 4 ure enkratno Protimikrobna zdravila VANKOMICIN 65 mg vsakih 6 ur, odmerjanje prilagajati glede na nivo PIPERACILIN/TAZOBAKTAM 600 mg vsakih 6 ur Terapija srčnega popuščanja FUROSEMID 250 mg/50 ml 0.9% NaCl, 1.5 ml/h = 1.2 mg/kg/h BISOPROLOL 0.9 mg prašek vsakih 12 ur ENALAPRILIJEV MALEAT peroralna suspenzija 0.3 mg vsakih 12 ur; ne dobi, če je sistolni krvni tlak pod 80 mm Hg METILDIGOKSIN 11 mikrogramov prašek vsakih 24 ur SPIRONOLAKTON peroralna suspenzija 5 mg vsakih 12 ur ASPIRIN 30 mg prašek vsakih 24 ur Ostala zdravila PANTOPRAZOL 6 mg vsakih 24 ur IV LEVOTIROKSIN peroralna suspenzija 30 mikrogramov zjutraj HOLEKALCIFEROL 800 ie enkrat dnevno MELATONIN 0.7 mg zvečer po potrebi 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 8 8 PREGLED ODMERJANJA ZDRAVIL Več napak pri predpisovanju: VIRI SMPC - predpisovanje glede na telesno maso, različni odmerki glede na starost otrok in gestacijsko starost novorojenčkov - off label uporaba, manj podatkov, različni podatki, aplikacija različni načini navajanja odmerjanja in odmerkov kombinacij učinkovin Strokovni - manj podatkov o Evelina Children članki Hospital London prilagajanju odmerjanja glede na delovanje organov in podporne terapije 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 9 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 133 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 ZDRAVILA Z VISOKIM TVEGANJEM  standardne koncentracije – 1 do 3 različnih koncentracij, glede na starost in telesno maso otroka  definirani običajni odmerki, pretoki in meje za alarm v programu infuzijskih črpalk 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 10 10 PREDPIS ZDRAVIL ZA IV APLIKACIJO • Ali je zdravilo razredčeno s kompatibilno nosilno tekočino in do koncentracije, ki zagotavlja stabilnost za čas aplikacije? • Periferni kanal – ali se zdravilo lahko daje in ali je razredčeno do primerne koncentracije. Primeri najpogostejših neskladij: - meropenem razredčen s 5% glukozo v 3 urni infuziji - dihidralazin razredčen s 5% glukozo - nezadostno redčenje trimetoprim/sulfametoksazola in azitromicina - previsoke koncentracije flukloksacilina na periferni kanal 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 11 11 ZDRAVILA IV APLIKACIJO - KOMPATIBILNOST Število kontinuiranih IV infuzij < število IV dostopov sočasna aplikacija zdravil na isti lumen katetra tveganje za nekompatibilnosti med zdravili. Posledice za bolnika: - zapora katetra, poškodba kapilar, tromboflebitis, tromboza, pljučna embolija, huda okvara ledvic ali jeter, multiorganska odpoved -zmanjšanje terapevtskega učinka VIRI in INFORMACIJE: Trissel’s IV Compatibility Tool in UpToDate Lexidrug, Stabilis.org, SMPC pH raztopine, oblika učinkovine in topnost izkušnje 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 12 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 134 ZDRAVILA V PEDIATRIJI ZDRAVILA ZA PERORALNO APLIKACIJO OZ. ZA APLIKACIJO PO SONDI  tekoče peroralne oblike  peroralni praški  granule  tablete 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 13 13 TDM  VANKOMICIN  DIGOKSIN  MIKAFUNGIN  TAKROLIMUS  POSAKONAZOL  VORIKONAZOL 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 14 14 VPLIV ECMO IN VAD NA FARMAKOKINETIKO ZDRAVIL ECMO – 21 VAD 3 dni dni IZGUBE v ECMO sistemu → večji odmerki zdravil, velja predvsem za lipofilne učinkovine NI PODATKOV POVEČAN VOLUMEN DISTRIBUCIJE → večji polnilni odmerek Postopek prvič izveden na kliničnem odmerjanja SPREMEMBE v OČISTKU → prilagajanje odmerkov ali intervalov oddelku. VANKOMICIN – TDM, višji dnevni odmerki kot pred ECMO VANKOMICIN – TDM, za polovico manjši PIPERACILIN/TAZOBAKTAM – najvišji priporočeni dnevni dnevni odmerki kot med ECMO odmerki v podaljšani infuziji na začetku, nato prilagoditev Farmacevtska PIPERACILIN/TAZOBAKTAM – prilagoditev odmerjanja glede na ledvično funkcijo, ocenjeno s TDM intervencija odmerjanja glede na ledvično funkcijo, vankomicina ocenjeno s TDM vankomicina MIKAFUNGIN – povišanje profilaktičnega odmerka za 50% MIKAFUNGIN – zmanjšanje profilaktičnega FENTANIL- menjava fentanila za morfij, ki se v manjšem odmerka na običajni priporočen dnevni obsegu izgublja v ECMO sistemu odmerek 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 15 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 135 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 TRANSPLANTACIJA GANCIKLOVIR - prilagajanje odmerjanja glede UVEDENA ZDRAVILA na delovanje ledvic NITROPRUSID – ??? pozor pri oslabljeni Metilprednizolon ledvični funkciji, Mofetilmikofenolat kopičenje tiocianata →menjava za Takrolimus VANKOMICIN - nikardipin Ganciklovir TDM Farmacevt Vankomicin Nitroprusid→ Nikardipin INTERAKCIJE Posakonazol → Vorikonazol . vpliv kortikosteroidov in METADON – točnost odmerjanja Lorazepam majhnih odmerkov raztopine s azolov na serumske koncentracijo 10 mg/ml→priprava razredčene raztopine metadona v koncentracije takrolimusa Metadon komercialni suspenzijski podlagi v lekarni . tveganje za podaljšanje QTC intervala 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 16 16 HVALA ZA POZORNOST 17. MEDNARODNI SIMPOZIJ / 17TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM, LJUBLJANA, 21. OKTOBER 2025 17 17 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 136 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Aplikacija zdravil pri otroku – vidik medicinske sestre Medicines Administration in Children – The Nurse’s Perspective Renata Georgieva, DMS Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana Povzetek Predstavitev je osredotočena na posebnosti aplikacije zdravil pri otrocih, kjer razvojne razlike, telesna masa in fiziološka občutljivost zahtevajo natančne postopke in visoko stopnjo strokovne odgovornosti. Poseben poudarek bo na ključni vlogi medicinskih sester pri pripravi, aplikaciji in spremljanju učinkov zdravil, z opozorilom na pomen varnosti, natančnosti in odgovornosti pri pediatrični farmakoterapiji. Obravnavani bodo tudi etični in profesionalni vidiki dela, ki poudarjajo temeljno vlogo medicinskih sester pri za gotavljanju varne in učinkovite uporabe zdravil pri otrocih. Abstract This presentation will focus on the unique aspects of medication administration in children, where developmental differences, body weight, and physiological sensitivity require precise techniques and a high level of professional responsibility. It will emphasize the critical role of nurses in preparing, administering, and monitoring the effects of medications, highlighting the importance of safety, accuracy, and accountability in pediatric pharmacotherapy. Ethical and professional considerations will also be discussed, underlining how nurses contribute fundamentally to the safe and effective use of medicines in the care of pediatric patients. PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 137 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 APLIKACIJA ZDRAVIL PRI OTROKU - VIDIK MEDICINSKE SESTRE Renata Georgieva,dipl.med.sestra Pediatrična klinika Oktober, 2025 1 UVOD Predstaviti posebnosti aplikacije zdravil pri otroku Osvetliti vlogo medicinske sestre pri pripravi, aplikaciji in spremljanju učinkov zdravil Poudariti pomen varnosti, natančnosti in odgovornosti Opisati načine komunikacije in sodelovanja z otrokom ter njegovimi starši Izpostaviti etične in profesionalne vidike dela medicinske setre. 2 NAČINI APLIKACIJE ZDRAVIL Izbira poti aplikacije ( per os, NGS, GS) Peroralna aplikacija (sirupi, tablete) Parenteralna aplikacija (injekcije, infuzije) Rektalna aplikacija (svečke, rectiole) Inhalacijska aplikacija (aerosoli, kreme) 3 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 138 ZDRAVILA V PEDIATRIJI POSEBNOSTI PRI OTROCIH Telesna teža in telesna površina Priprava manjših količin Ustrezna priprava zdravila ( zdrobiti, mešati z tekočino- po NGS, po GS) Tveganje za nastajanje napak (dvakrat preveri odmerek! Sodelovanje otrok Sodelovanje staršev Mirno okolje? 4 VLOGA MEDICINSKE SESTRE Ključna vloga pri celotnem procesu Priprava in izvedba postopka ( pravilo 10P) Spremljanje učinkov Dokumentacija in poročanje Poučevanje staršev o pravilni uporabi zdravil doma Psihološka podpora otroku 5 VARNOST IN ETIČNI VIDIKI Najvišja prednostna naloga medicinske sestre Doslednost, natančnost, odgovornost Različne situacije v praksi Stiska? ( Pomoč, Poseg, Neprijetnost) 6 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 139 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Preprečevanje napak (Standardni protokoli, pravilnik o ravnanju z zdravili, komunikacija med zdr. delavci) Varnostni standardi (Pravilno shranjevanje zdravil, uporaba pripomočkov, upoštevanje smernic in preprečevanje okužb) Sodelovanje staršev (pomemben vir informacij, občutek varnosti) Pravice otroka in etični vidiki (varna kakovostna zdravstvena oskrba) 7 IZZIVI V PRAKSI Pomanjkanje časa pri aplikaciji več zdravil hkrati ( več vrst antiepileptikov na našem oddelku) Nejasna ali nepopolna zdravniška navodila Težko sodelovanje z otroki ki ne želijo sodelovati ( spektroavtistične motnje Čustvena obremenitev ( Fizična in psihična priprava medicinske sestre) 8 Ne pozabiti na ˇčloveškiˇ pristop- nasmeh prijazna beseda Razumevanje strahu ( dojenčki, avtizem) Priznati napako?( Predčasna in zamujena aplikacija zdravil) Raziskava iz študije ( 49,4% medicinskih sester storjeno napako sporočijo dr.), 29% preostalih pa napake zabeleži v CLINICAL 9 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 140 ZDRAVILA V PEDIATRIJI ETIČNE DILEME V PRAKSI Ali smem zdravilo zdrobiti, iz kapsule stresi ven in aplicirati po NGS/GS, če oblika zdravila to ne dovoljuje? Vprašanje varnosti, odgovornosti – težave z požiranjem, nevrološke motnje, razvojne posebnosti, kronične bolezni; Priprava zdravila v drugih oblikah (npr: sirup); Prilagajanje glede na potrebe otroka oziroma možnosti zaužitja; Če ni možno spremeniti oblike – poučiti starše kako pripraviti zdravila doma; ( po vsaki aplikaciji po NGS ali GS sprati vedno! Slabo govoreči starši ( zaradi stresa, tujega jezika- veliko primerov na našem oddelku- zahteva individualen pristop – čas? Uporaba slike, lutke, 10 ZAKLJUČEK Zahtevna, odgovorna in multidisciplinarna naloga medicinske sestre Zavedati se moramo, da so tudi medicinske sestre samo ljudje in prav tako kot vsi drugi zmotljive. Ogromno teoretičnega in praktičnega znanja Fizična in psihična priprava medicinske sestre – ključni pomen da je delo opravljeno strokovno in kakovostno. 11 12 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 141 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Tehnološki vidik priprave zdravila za otroka The Technological Aspects of Preparing Medicines for Pediatric Use Simona Mitrovič, mag. farm., spec. Lekarna, Univerzitetni klinični center Ljubljana Povzetek Magistralno zdravilo omogoča individualizacijo terapije za posameznega bolnika, saj zdravnik lahko izbere najprimernejšo farmacevtsko obliko in jakost pripravka glede na potrebe pacienta. Pred izdelavo oziroma izbiro ustrezne farmacevtske oblike so ključnega pomena podatki o stabilnosti učinkovin pri klinično pomembnih koncentracijah, v različnih farmacevtskih oblikah in ob predpisanih pogojih shranjevanja. Pri vseh peroralnih oblikah je izjemno pomemben tudi ustrezen in prijeten okus, saj je sprejemljivost okusa ključna za otroške paciente. Pri razvoju novih peroralnih oblik se zato pogosto srečujemo z izzivom prekrivanja grenkega okusa zdravil. Abstract Extemporaneous (compounded) medicines enable the individualization of therapy for each patient, as the physician can select the most appropriate pharmaceutical form and strength according to the patient’s specific needs. Prior to the preparation or selection of an appropriate pharmaceutical form, data on the stability of active ingredients at clinically relevant concentrations, in various dosage forms, and under specified storage conditions are of critical importance. For all oral formulations, an acceptable and pleasant taste is also essential, as palatability is a key factor for pediatric patients. In the development of new oral formulations, addressing the challenge of masking the bitter taste of medications is therefore a frequent concern. The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21st, 2025 142 ZDRAVILA V PEDIATRIJI MISCE FIAT TEHNOLOŠKI VIDIK PRIPRAVE ZDRAVIL ZA MIRACULUM OTROKE Simona Mitrovič, mag. farm.,spec. Lekarna UKCL 17. mednarodni simpozij / 17th International Symposium, Ljubljana, 21. oktober 2025 1 DEJSTVA Na Pediatrični kliniki UKCL se uporablja ✔ 600 različnih INDUSTRIJSKIH zdravil: 85 % se jih uporablja izven indikacije ali predpisane starosti. Poleg industrijsko pripravljenih zdravil se predpisuje še ✔ 200 različnih MAGISTRALNIH zdravil, kar predstavlja 25 % od celote. ✔ 25 NEREGISTIRANIH zdravil, ki se jih trenutno uporablja predstavlja 5 % od vseh 600 INDUSTRIJSKIH zdravil. 2 KDAJ MAGISTRALNO ZDRAVILO? Kadar ni na voljo ustreznega industrijsko izdelanega zdravila. MAGISTRALNA KAKO? ZDRAVILA Iz učinkovine, druge farmacevtske oblike (drobljenje tablet, odpiranje kapsul, iz ampul…. 3 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 143 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 KDAJ MAGISTRALNO ZDRAVILO? Kadar ni na voljo ustreznega industrijsko izdelanega zdravila. MAGISTRALNA KAKO? ZDRAVILA Iz učinkovine, druge farmacevtske oblike (drobljenje tablet, odpiranje kapsul, iz ampul…. 4 Kako naj se bolnišnični farmacevt odzove na pomanjkanje zdravil? 5 Kritičnost različnih parametrov, ki vplivajo na KVALITETO PRIPRAVE: ✔ kvaliteta zdravilne učinkovine ✔ kvaliteta pomožnih snovi ✔ kvaliteta vsebnikov ✔ postopek priprave ✔ obseg in pomen testiranja ✔ stabilnost pripravka.. 6 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 144 ZDRAVILA V PEDIATRIJI NABAVA: kje, čas dobave? USTREZNA KVALITETA: Ph Eur, API KAKŠNE SO PONUDBE NA TRŽIŠČU ? PROBLEMATIKA Preverjanje kakovosti vhodnih snovi UČINKOVIN ✔ ustreznost podatkov o kakovosti substance: skladnost certifikata z zahtevami v monografiji) ✔ označevanje substance ✔ integriteta pakiranja, organoleptični pregled substance ✔ ustrezno označevanje vsebnika ter vodenje evidenc + arhiviranje certifikatov. ✔ Potrebo po izvajanju analiznega preskušanja vhodnih snovi določi izvajalec lekarniške dejavnosti na osnovi lastne ocene tveganja. 7 1. Primer glicerol: pojav motnosti 8 2. Primer kloralhidrat: pojav obarvanja in motnosti 9 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 145 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 3. Primer: riboflavin natrijev fosfat drugi proizvajalec 10 4. Primer: MCT olje reklamacija uporabnika ⮚ Reklamacija: pekoč okus pri 100 mg /ml CBD ⮚Testiranje v lekarni: okus po žarkem olju. ⮚Analizirali smo vzorec iz sveže odprte embalaže in vzorec iz embalaže, ki je bila odprta 01.08.2024. ⮚Rezultat: oba vzorca sta imela previsoko peroksidno število [specifikacija je manjše ali enako 1] (sveže odprta embalaža - 1,732; embalaža odprta 01.08.2024 - 1,850). Oba vzorca imata tudi vonj in grenak okus. Analiza je bila izvedena v skladu z monografijo 2.5.5. PEROXIDE VALUE v Ph. Eur. 11,0. 11 5. Primer: DMSO namen uporabe 12 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 146 ZDRAVILA V PEDIATRIJI NABAVA: kje, čas dobave? USTREZNA KVALITETA KAKŠNE SO PONUDBE NA TRŽIŠČU ? PROBLEMATIKA OVOJNINE Postavitev strokovnih zahtev ✔Ustrezajo zahtevam z uporabo ✔Primerni in varni za uporabo in rokovanje: zaporka za izliv, adaptorji ✔Zaščita izdelka pred svetlobo ✔Kompatibilni z izdelkom ✔Čisti: certifikat oz. izjava proizvajalca 13 Kaj je pomembno ? ✔Fizično ločen prostor ✔Preprečevanje navzkrižne kontaminacije ✔Ustrezno čiščenje in kontrola čiščenja ✔Ustrezna temperatura, vlaga svetloba, prezračevanje: kontrola pogojev! ✔Prostor za sterilno pripravo: kontrola pogojev! Prostori in oprema ? 14 Kakšna je dovoljena minimalna zatehta in kakšen je dovoljen % napake? Aparature in pripomočki 15 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 147 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 Strokovna literatura ✔ priprava na osnovi objavljene recepture ✔ stabilnost, dober rok uporabe ✔ shranjevanje na sobni temperaturi ✔ enostavna aplikacija ✔ natančno odmerjanje ✔ ustrezen volumen odmerka glede na starost ✔ sprejemljivega okusa (peroralne oblike) ✔ primerna ovojnina in način odmerjanja Stabilnost? 16 Učinkovina: tableta ali substanca? Katera suspenzijska podlaga? Kje začeti? Katera receptura? 17 18 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 148 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Primer 19 2 mm tablete za otroke 20 Proizvodnja 2009 4500 kd 40 različnih učinkovin 2024 19 000 kd 129 B-forte 50ml 2700 kd Kanabidiol 100mg/ml 100ml 1100 kd Izdelava peroralnih Pantoprazol 2mg/ml 50ml 948 kd suspenzij Klonidin 0,01mg/ml 30 ml 685 kd Klonidin 0,1mg/ml 15 ml 630 kd Furosemid 2mg/ml 560 kd Mofetilmikofenolat 100mg/ml 50ml 525 kd 21 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 149 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 MOTNJE IN REŠITVE 1. Amoksicilin 250 mg/ 5 ml: pomanjkanje: mag. receptura iz tbl.: 400 mg/ 5ml peroralna suspenzija 2. Klaritromicin 50 mg/ml: Fromilid 25 mg/ml 50 mg/ml ukinjena: mag. receptura iz. tbl 25 mg/ml 3. Flukloksacilin: 125 mg/ 5ml: začasno dovoljenje + mag. praški 4. Flukloksacilin: 250 mg/ 5ml: mag. praški + alternativa mag. receptura iz kap. Cefadroksil 50 mg/ml 5. Klindamicin 15 mg/ml, 30 mg/ml: mag. receptura iz substance: 15 mg/ml in 30 mg/ml 6. Paracetamol: 250 mg/ml: mag. receptura iz tablet ali substance: 50mg/ml 7. Azitromicin 20 mg/ml, 40 mg/ml: mag. receptura iz tbl. 40 mg/ml 8. Benzatinijev fenoksimetilpenicilinat (Ospen): 750 000 iu/ 5ml: mag.praški + mag. recept. 300 mg / 5ml 9. Reglan 1mg/ml : mag. receptura iz ampul Metoklopramid 1mg/ml 10. Cefuroksim (Zinat) 125 mg/5ml : začasno dovoljenje + mag. receptura 25 mg in 50 mg/ml 22 RECEPTURE 23 25 receptorjev za grenko – imenovanih T2R Srejemljivost okusa 24 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025 150 ZDRAVILA V PEDIATRIJI Blokatorji grenkobe 25 Testne raztopine Študija s čokololado Klindamicin 15 mg/ml Flukloksacilin 25 mg/ml Kinin 0,3 mg /ml Stopnja grenkobe 26 Rezultati študije 27 PEDIATRIC MEDICINES Sekcija bolnišničnih farmacevtov Slovenije, Slovensko farmacevtsko društvo 151 17. mednarodni simpozij, Ljubljana, 21. oktober 2025 HEDONSKI TESTI Sprejemljivost okusa 28 29 30 The Section of the Slovenian Hospital Pharmacists, Slovenian Pharmaceutical Society 17th st International Symposium, Ljubljana, Slovenia, October 21, 2025