Obsevanje pri razsejanem raku dojk Andreja Gojkovič Horvat, dr. med. Onkološki inštitut Ljubljana, Sektor za radioterapijo Povzetek Obsevanje je vrsta lokalnega zdravljenja, s katerim pri bolnicah z razsejanim rakom dojk lajšamo težave, ki jih povzroča razraščanje zasevka/ov. Pri palia-tivnem obsevanju predpišemo manjše število zaporednih odmerkov obsevanja z višjo dnevno dozo, prejeta skupna doza je nižja. Obsevanje učinkovito lajša bolečine zaradi zasevkov v kosteh, možganih in mehkih tkivih, zmanjša ali prepreči pojav nevroloških simptomov, ki jih povzročajo zasevki v možganih in na možganskih ovojnicah ter ob pritisku na hrbtenjačo ali živčne korenine, zaustavlja krvavitev, preprečuje nastanek tumorske razjede in preprečuje zaporo votlih organov. Neželeni učinki te vrste zdravljenja so blagi in prehodni, omejeni na obsevano področje. Paliativno obsevanje v kratkem času omili ali odpravi težave in s tem bistveno pripomore k boljši kakovosti življenja, pri oli-gometastatski bolezni pa morebiti podaljša preživetje. Uvod Večina bolnic z razsejanim rakom dojk potrebuje ob sistemskem zdravljenju vsaj enkrat v poteku bolezni tudi lokalno zdravljenje z obsevanjem (radioterapijo). To je zdravljenje z visokoenergijskimi žarki (ionizirajoče sevanje), ki povzročijo poškodbo in s tem propad tumorskih celic. Obsevanje z namenom lajšanja težav, ki jih povzroča razraščanje zasevka/ov, imenujemo paliativno obsevanje. V primerjavi z obsevanjem z namenom ozdravitve pri paliativnem obsevanju predpišemo manjše število zaporednih dnevnih odmerkov obsevanja (frakcij) z višjo dozo, prejeta skupna doza obsevanja pa je nižja. S tem dosežemo zmanjšanje tumorske mase, protivnetno in protibole-činsko delovanje, zmanjšanje otekanja in sekrecije in posledično hitro omilitev simptomov. Pri izbranih bolnicah z oligometastatsko boleznijo lahko z obsevanjem zasevka/ov z modernimi tehnikami vplivamo na podaljšanje preživetja. S to vrsto zdravljenja želimo izboljšati kakovost življenja bolnic in jih čim manj obremenjevati s samim zdravljenjem. 95 Potek paliativnega obsevanja Običajno se indikacija za zdravljenje s paliativnim obsevanjem poda ob obravnavi na multidisciplinarnem konziliju. Pred obsevanjem se zdravnik radioterapevt po pogovoru, kliničnem pregledu in pregledu dokumentacije skupaj z bolnico dokončno odloči o izvedbi obsevanja. Število frakcij in izbira tehnike obsevanja sta odvisna od bolničinega splošnega stanja, razširjenosti bolezni, prognoze, predhodnega in v naprej predvidenega zdravljenja ter opreme obsevalnega centra. Za izvedbo obsevanja je potrebno sodelovanje bolnice in zmožnost ležanja vsaj 10-15 minut. V paliativnem obsevanju uporabljamo različne tehnike: dvodimenzionalno obsevanje, tridimenzionalno konformno obsevanje, v zadnjih letih pa tudi moderne, visoko konformne tridimenzionalne tehnike, ki so se razvile z napredkom tehnologije (intenzitetno modulirano obsevanje, volumetrično modulirano ločno obsevanje, stereotaktično obsevanje). Z uporabo modernih tehnik je omogočena boljša pokritost tumorja s predpisano dozo, doza na zdrava tkiva v okolici pa je nižja, kar se odraža z manj neželenimi učinki oziroma omogoča obsevanje tumorja z višjo dozo. Sledi priprava obsevalnega polja, ki jo bolnica opravi na simulatorju. Glede na izbrano tehniko obsevanja pripravo opravimo na rentgenskem diaskopskem aparatu ali na računalniškem tomografu (CT-simulator) s pomočjo imobili-zacijskih pripomočkov (npr. termoplastična maska, posebne podlage za mizo aparata). V izbranih primerih zarišemo obsevalno polje na obsevalnem aparatu. Obsevanje največkrat izvajamo na visokoenergijski obsevalni napravi - linearnem pospeševalniku, bolj površinsko ležeče zasevke pa lahko obsevamo na ortovoltni rentgenski napravi. Pri paliativnem obsevanju najpogosteje predpišemo eno ali pet frakcij, redkeje pa deset ali več. Kadar se odločimo za obsevanje z eno frakcijo, celoten postopek obsevanja opravimo v istem dnevu. Indikacije za paliativno obsevanje Obsevanje učinkovito lajša bolečine zaradi zasevkov v kosteh, možganih in mehkih tkivih, zmanjša ali prepreči pojav nevroloških simptomov zaradi za-sevkov v možganih in na možganskih ovojnicah ter ob pritisku na hrbtenjačo ali živčne korenine, zaustavlja krvavitev, preprečuje nastanek tumorske razjede in razrešuje oziroma preprečuje zaporo votlih organov. 96 Kostni zasevki Pri razsejanem raku dojk so kostni zasevki najpogostejša indikacija za palia-tivno obsevanje. Lahko so osteolitični, osteoblastni ali mešani. Cilj obsevanja je zmanjšati ali odpraviti bolečine, rekalcifikacija kosti, zmanjšati tveganje za patološki zlom in preprečiti razvoj paralize. Nezapletene boleče kostne zasevke (brez zloma, nevroloških izpadov) običajno obsevamo z enim ali največ petimi odmerki obsevanja (1x8 Gy, 5x4 Gy). Pri okoli 80 % bolnic se v obdobju 1-3 tednov po obsevanju zmanjšajo bolečine in s tem potreba po protibolečinskih zdravilih. Rekalcifikacija kosti pa je rentgensko vidna šele 4-6 mesecev po obsevanju. Obsevanje lahko ponovimo ob ponovnem pojavu bolečine v že obsevanem področju. Kirurško zdravljenje s stabilizacijo je smiselno, kadar zaradi zasevka grozi ali nastane patološki zlom na dolgih kosteh ali ko po zlomu vretenca kostni odlomek vtiska v hrbtenjačo. Po posegu sledi obsevanje največkrat s petimi do desetimi frakcijami (5x4 Gy, 10x3 Gy). Utesnitev hrbtenjače Utesnitev hrbtenjače je urgentno stanje v onkologiji in zahteva takojšnje ukrepanje v 24 urah od nastopa nevroloških simptomov in znakov. Povzroča jo razraščanje kostnega zasevka v hrbtenični kanal ali zasevek v samem hrbteničnem kanalu. Namen zdravljenja je ohraniti sposobnost hoje, kontinenco za blato in vodo ter s tem boljšo kakovost življenja. Večinoma se v razvoju utesnitve hrbtenjače pojavijo bolečine v hrbtu ter različni nevrološki simptomi in znaki (oslabelost v okončinah, mravljinčenje, in-kontinenca, spastičnost, hiperrefleksija). Pomembno je zgodaj prepoznati stanje in čimprej opraviti diagnostične preiskave - če je le mogoče, pregled nevrologa za določitev nivoja lezije, slikanje z magnetno resonanco (MR) in po opravljeni slikovni diagnostiki predstavitev kirurgu (ortoped, travmatolog, nevrokirurg) za morebitno možnost dekom-presije. Takoj je treba začeti zdravljenje s kortikosteroidi. Če se kirurg za poseg ne odloči, sledi nujno obsevanje s petimi ali desetimi frakcijami. Obolelo področje obsevamo tudi po opravljeni dekompresiji. 97 Izid zdravljenja je v največji meri odvisen od trajanja pareze, zmožnosti hoje, hitrosti napredovanja simptomov in splošnega stanja bolnice. Ob še ohranjeni zmožnosti hoje pred pričetkom obsevanja je 80-% verjetnost, da bo bolnica po zaključenem obsevanju hodila. Pri že nastali paraparezi se verjetnost zmanjša na 40 %, pri paraplegiji pa na 7 %. Možganski zasevki in karcinoza možganskih ovojnic Zasevki v možganovini se pojavijo pri 10-40 % bolnic z razsejanim rakom dojk, redkeje karcinoza možganskih ovojnic (pri 1-5 % bolnic). Prizadetost osrednjega živčevja se kaže običajno z glavobolom, nevrološkimi izpadi, kognitivnimi motnjami in tudi epileptičnimi napadi. Za potrditev razsoja je treba opraviti CT- in/ali MR-slikanje. Možganske zasevke in karcinozo možganskih ovojnic obsevamo ob dodatnem zdravljenju s kortikosteroidi, v izbranih primerih je pred obsevanjem smiselna kirurška odstranitev zasevka. Ob številnih zasevkih obsevamo celotno možganovino s petimi ali desetimi frakcijami. Kadar se na MR-posnet-ku pokaže solitaren zasevek, je izbira zdravljenja odvisna od velikosti in lege zasevka. Možna je kirurška odstranitev ali obsevanje z visoko natančnostjo (stereotaktično obsevanje), čemur običajno sledi obsevanje celotne možga-novine. Ob omejenem številu (3-4) manjših zasevkov (do 3 cm) je v izbranih primerih prav tako možno stereotaktično obsevanje. Ostali zasevki Za paliativno obsevanje se prav tako odločimo, kadar zasevki v bezgavkah ali visceralnih organih povzročijo delno ali popolno zaporo votlih organov, kadar kožni ali podkožni zasevki ulcerirajo in nastane tumorska razjeda z neprijetnim vonjem ter obilno sekrecijo ali ob krvavečih zasevkih. Oligometastatska bolezen O oligometastatski bolezni govorimo, kadar ima bolnica omejeno število za-sevkov (od enega do največ pet), običajno v enem organu (lahko do v treh) ob kontroliranem primarnem tumorju. Pri skrbno izbranih bolnicah z oligome-tastatsko boleznijo, na sistemskem zdravljenju, lahko z obsevanjem zasevka/ ov vplivamo na podaljšanje preživetja. V teh primerih običajno izberemo eno 98 od modernih visoko konformnih tehnik obsevanja, ki omogočajo visoke odmerke obsevanja na tumor z ostrim padcem doze v zdravem tkivu (stereotak-tična radioterapija oziroma radiokirurgija, stereotaktično obsevanje telesa). Neželeni učinki Neželeni učinki zaradi paliativnega obsevanja so največkrat blagi in prehodni ter omejeni na področje obsevanja. Nekaj ur po obsevanju možganovine se lahko pojavijo glavobol, slabost in tudi bruhanje. Nekaj dni po končanem obsevanju pričnejo izpadati lasje. Izguba las je pogosto delna, lahko popolna, običajno pa prehodna. Obsevanje področja vratu, prsne hrbtenice in medi-astinuma povzroči prehodno vnetje sluznic žrela in/ali požiralnika. Slabost, bruhanje in driska se lahko pojavijo ob obsevanju zasevkov v trebušnem ali medeničnem predelu zaradi draženja sluznic prebavnih organov. Na obsevani koži se največkrat pojavi blaga rdečina, lahko porjavelost in drobno luščenje. Za omilitev neželenih učinkov svetujemo splošne ukrepe - dovolj počitka, zadostno prehrano in vnos tekočin ter ob tem glede na izražene simptome predpišemo zdravila (analgetike, kortikosteroide, antiemetike). Zaključek Paliativno obsevalno zdravljenje v kratkem času učinkovito zmanjša ali odpravi simptome in znake, ki jih povzročajo zasevki. S tem načinom lokalnega zdravljenja bistveno pripomoremo k boljši kakovosti življenja bolnic z razsejanim rakom dojk, pri oligometastatski bolezni pa morebiti podaljšamo preživetje. Priporočena literatura 1. Samant R, Chuen Chiang Gooi A. Radiotherapy basics for family physicians. Can Fam Physician 2005;51:1496-1501. 2. Feyer P, Steingraeber M. Radiotherapy of Bone Metastasis in Breast Cancer Patients - Current Approaches. Breast care 2012;7:108-112. 3. Sharma S, Hertan L, Jones J. Palliative Radiotherapy: Current Status and Future Directions. Semin Oncol 2014;41:751-763. 4. Di Lascio S, Pagani O. Oligometastatic Breast Cancer: A Shift from Palliative to Potentially Curative Treatment?. Breast Care 2014;9:7-14. 5. Sierko E, Hempel D, Zuzda K, Wojtukiewicz MZ. Personalized Radiation Therapy in Cancer Pain Management. Cancer 2019,11,390:13-23. 99