Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/231 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta L1-9596 Naslov projekta Molekularni mehanizem delovanja novih hipolipemikov Vodja projekta 1878 Uroš Urleb Tip projekta L Aplikativni projekt Obseg raziskovalnih ur 1.419 Cenovni razred D Trajanje projekta 07.2007 - 12.2008 Nosilna raziskovalna organizacija 258 Lek farmacevtska družba d.d. Raziskovalne organizacije -soizvajalke 381 Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta Družbenoekonomski cilj 07 Industrijska proizvodnja in tehnologija 2. Sofinancerjil 1. Naziv Lek farmacevtska družba d.d. Naslov Verovškova 57, 1526 Ljubljana 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta2 Raziskovali smo mehanizme delovanja novih inhibitorjev biosinteze holesterola, ki zavirajo delovanje encimov postskvalenskega dela biosinteze holesterola. Nove LK spojine smo testirali na primarnih človeških hepatocitah . Farmakokinetične študije so pokazale, da ima spojina LK-935 nizko biološko uporabnost zaradi hitre razgradljivosti. Novi piridiletanol(feniletil)aminski derivat LK-935, ki inhibira lanosterol 14alfa demetilazo, je učinkovit inhibitor sinzete hoelsterola. Ugotavljali smo potencial LK-935 za interakcijo z drugimi Projekt L1-9596 Stran 1 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta zdravili in ta potencial primerjali s statini. LK-935 aktivira CYP3A4, ki je odgovoren za prvo stopnjo presnove preko 70% lipofilnih snovi v jetrih. Ker se LK-935 zelo hitro presnavlja v primarnih hepatocitah, ne more maksimalno inducirati CYP3A4, iz česar sklepamo, da LK-935 vstopa le v manjše interakcije z drugimi zdravili. V presnovo LK-935 je poleg CYP3A4 udeležen tudi CYP2C9, ker tudi lahko pride do interakciji z drugimi zdravili. Za razliko od LK-935, ki aktivira CYP3A4 preko jedrnega receptorja hPXR, rosuvastatin aktivira jedrni receptor hCAR, medtem ko atrovastatin aktivira oba jederna receptorja. Iz tega lahko sklepamo, da je atorvastatin najbolj dovzeten za spremembo kinetike drugih zdravil, saj posredno vpliva na encimsko aktivnost CYP3A4, CYP2C9 in CYP2B6. Pripravili smo konstrukte za utišano izražanje dveh tarčnih genov /encimov LK spojin, in sicer lanosterol 14alfa demetilaze (Cyp51) in sterol delta14 reduktaze (DHCR14). Serijo 10 LK spojin smo testirali tudi na gensko spremenjenih glivah, ki namesto glivnih sterolov sintetizirajo humani holesterol in ugotovili podobno inhibicijsko sposobnost kot na ex vivo hepatocitnem modelu.. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev3 Cilji projekta so bili v celoti doseženi kot tudi preseženi. Ugotovili smo, da ima originalna spojina LK-935 v smislu interakcij z drugimi zdravili boljši profil kot statini. Kot prvi smo ugotovili način delovanja LK-935 preko aktivacije receptorja hPXR, ki potem aktivira encim faze I presnove zdravil, citokrom P450 CYP3A4. Kjer je LK-935 šibek induktor CYp3A4 je manj dovzeten za interakcije z drugimi zdravili v primerjavi z rosuvastatinom in atorvastatinom. Zaradi hitre razgradljivosti LK-935 v in vivo pogojih bo za testiranje na živalih potrebna nova strukturna optimizacija spojine, predvsem v smilsu povečanja metabolične stabilnosti. Ugotovili smo tudi, da je sistem gensko spremenjenih humaniziranih kvasovk, ki vsebujejo encime poznega dela sinteze holesterola, zelo perspektiven originalen sistem za visokozmogljivostno testiranje novih potencialnih hipolipemikov. Z metodo siRNA smo pripravil konstrukte za prehodno in stabilno znižanje izražanja CYP51 v nesmrtni celični liniji HepG2. 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta4 Sprememb ni bilo. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine5 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Novi inhibitorji biosinteze holesterola, ki imajo za molekularno tarčo humano lanosterol 14[alfa]-demetilazo (CYP51). ANG Novel cholesterol biosynthesis inhibitors targeting the human lanosterol 14 [alpha]-demethylase (CYP51). Opis SLO Opisani so načrtovanje, sintezo in povezavo med strukturo in biološko aktivnostjo spojin in razdelitev glede na njihov sterolni profil v podrazrede. Prikazana je primerjava učinkovitost z statini. ANG Design, synthesis and SAR of LK-935 derivatives has been described and classification to subclasses according to sterol profile. Activity of novel original hypolipemics and comparision of activity with statins was described. Objavljeno v KOROŠEC, T., et al. Novel cholesterol biosynthesis inhibitors targeting the human lanosterol 14[alpha]-demethylase (CYP51). Bioorg. med. chem.. [Print ed.], 2008, vol. 16, no. 1, str. 209-221. JCR IF (2006): 2.624 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek Projekt L1-9596 Stran 2 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta COBISS.SI-ID 2235249 Naslov SLO ANG Sterolgene v0 cDNA mikročip: sistemski pristop k študiju homeostaze holesterola in metabolizma zdravil The Sterolgene v0 cDNA microarray : a systemic approach to studies of cholesterol homeostasis and drug metabolism. Opis SLO ANG Opisana je konstrukcija in uporaba originalne nizkogostotne DNA mikromreže Sterolgene in primerjava s komercialnimi visokogostotnimi mikromrežami, v smislu kvantitativnega odziva za izražanje genov homeostaze holesterola in presnove zdravil. Construction and use of original low-density DNA microarray has been described and comparision with commercial high-density microarrays with correspondence to quantitative response on gene expression on cholesterol homeostasis. Objavljeno v REŽEN, T, et al. The Sterolgene v0 cDNA microarray : a systemic approach to studies of cholesterol homeostasis and drug metabolism. BMC Genomics, 2008, letn. 9, št. 1, str. [1-16] 76. [JCR IF (2006): 4.029, Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 23814361 Naslov SLO ANG Potencial za interakcije med zdravili in LK-935, novim inhibitorjem biosinteze holesterola. Drug-interaction potential of LK-935, the novel non-statin type cholesterol lowering agent Opis SLO ANG Preiskovali smo potencial spojine LK-935 za navzkrižne interakcije z drugimi zdravili in rezultate primerjali z izsledki za atorvastatin in rosuvastatin na modelu človeških primarnih hepatocitov. Drug-interaction potential of LK-935, the novel non-statin type cholesterol lowering agent hase been investigated and comparision to statins made on primary hapatocytes. Objavljeno v MONOSTORY, K, et al. Drug-interaction potential of LK-935, the novel non-statin type cholesterol lowering agent. Drug metab. dispos., 2009, issue 2, vol. 37, str. 375-385, doi: 10.1124/dmd.108.023887. [COBISS.SI-ID 24945625] JCR IF (2007): 3.907 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 24945625 Naslov SLO ANG Interakcija med geni v mreži, ki regulurajo biosintezo holesterola Towards identification of gene interaction networks of human cholesterol biosynthesis. Opis SLO ANG Opisana je gradnjo genskih regulatornih mrež z Bayesovim pristopom na podlagi rezultatov transkriptoma s hipolipidemiki-tretiranih primarnih človeških hepatocitih. The manuscript describes construction of gene regulatory networks with the Bayesian approach, on the basis of transcriptome results from human primary hepatocytes treated with hypolipidemic drugs. Objavljeno v JUVAN, , REŽEN, T, ROZMAN, D, MONOSTORY, K, PASCUSSI, J-M, BELIČ, A. Towards identification of gene interaction networks of human cholesterol biosynthesis. Acta chim. slov.. [Tiskana izd.], 2008, letn. 55, št. 2, str. 396-407. [COBISS.SI-ID 24460249] JCR IF (2007): 1.093, Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 24460249 Naslov SLO ANG Ekspresija mikrosomalne lanosterol demetilaze v monomerni topni obliki. Expression of microsomal lanosterol 14alpha-demethylase (CYP51) in an engineered soluble monomeric form. Opis SLO ANG Pripravili smo topno obliko monomernega CYP51 proteina, in sicer dve obliki, z različnimi spremembami na 5'-koncu. Encimska aktivnost tega modificiranega encima je bila podobna aktivnosti nativnega CYP51. We have prepared a soluble monomeric form of the bovine cytochrome P450 lanosterol 14a-demethylase (CYP51). Activity of bCYP51-d1 is similar to that of the recombinant human CYP51. Projekt L1-9596 Stran 3 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Objavljeno v SELIŠKAR, M, KOŠIR, R, ROZMAN, D. Expression of microsomal lanosterol 14alpha-demethylase (CYP51) in an engineered soluble monomeric form. Biochem. biophys. res. commun., 2008, issue 4, vol. 371, str. 855-859, doi: 10.1016/j.bbrc.2008.04.157. JCR IF (2007): 2.749 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 24225241 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Heterociklične spojine ANG Heterocyclic compounds : Opis SLO V mednarodni patentni prijavi so opisane nove heterociklične spojine, njihova priprava in delovanje kot inhibitorji biosinteze holesterola. ANG Novel heterocyclic compounds, preparation thereof and use as hypolipidemics has been patented. Šifra F.32 Mednarodni patent Objavljeno v URLEB, Uroš, KOCJAN, Darko, KOROŠEC, Tina, ROZMAN, Damjana, AČIMOVIČ, Jure, TOMAŽIČ, Alenka, RODE, Breda. Heterocyclic compounds : WO2007/073935 A1 : št. prijave PCT/EP2006/012541 : datum prijave: 27 December 2006 : prioritetni datum: 29 December 2005. World Intellectual Property Organization, 2007; Geneve. 37 str. Tipologija 2.23 Patentna prijava COBISS.SI-ID 1349980 2. Naslov SLO 15th International Conference on Cytochromes P450, Bled, Slovenia, June 17th-21st, 2007. ANG 15th International Conference on Cytochromes P450, Bled, Slovenia, June 17th-21st, 2007. Opis SLO Predsedovanje organizacijskemu in znanstvenemu odboru 15th International Conference on Cytochromes P450. ANG Leadinf organizational and scientific committee of 15th International Conference on Cytochromes P450: Biochemistry, Biophysics and Functional Genomics, June 17. - 21. 2007, Bled, Slovenia. http://www.albatros-bled.com/icc2007/. Internationaly symposium on cytochromes with more than 300 participants from 32 countries Šifra B.01 Organizator znanstvenega srečanja Objavljeno v Biochemistry, biophysics, functional genomics : book of abstracts. Ljubljana: Faculty of Medicine, 2007. XL, 282 str., ilustr. ISBN 978-961-6264-89-1. [COBISS.SI-ID 233480448] Tipologija 2.01 Znanstvena monografija COBISS.SI-ID 233480448 3. Naslov SLO S ksenobiotiki posredovano uravnavanje lanosterol 14@-demetilaze (CYP51) in drugih genov homeostaze holesterola pri miši in človeku : doktorsko delo ANG Xenobiotic-dependent regulation of lanosterol 14@-demethylase (CYP51) and other holesterol homeostasis genes in mouse and human Opis SLO S ksenobiotiki posredovano uravnavanje lanosterol 14@-demetilaze (CYP51) in drugih genov homeostaze holesterola pri miši in človeku ANG Xenobiotic-dependent regulation of lanosterol 14@-demethylase (CYP51) and other holesterol homeostasis genes in mouse and human Šifra D.09 Mentorstvo doktorandom Objavljeno v REŽEN, Tadeja. S ksenobiotiki posredovano uravnavanje lanosterol 14@-demetilaze (CYP51) in drugih genov homeostaze holesterola pri miši in človeku : doktorsko delo = Xenobiotic-dependent regulation of lanosterol 14@-demethylase (CYP51) and other holesterol homeostasis genes in mouse and human : doctoral thesis. Ljubljana: [T. Režen], 2007. 184 str., ilustr. [COBISS.SI-ID 3031828] Projekt L1-9596 Stran 4 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Tipologija 2.08 Doktorska disertacija COBISS.SI-ID 3031828 4. Naslov SLO Načrtovanje in sinteza novih inhibitorjev biosinteze holesterola ANG Design and synthesis of novel cholesterol biosynthesis inhibitors Opis SLO Načrtovanje in sinteza novih inhibitorjev biosinteze holesterola: Na osnovi novih potencialnih molekularnih tarč v postskvalenski fazi biosinteze holesterola so bili načrtovani in sintetizirani novi učinkoviti inhibitorji in narejene SAR študije. ANG Design and synthesis of novel cholesterol biosynthesis inhibitors: based on novel putative targets fro cholesterol biosynthesis inhibition novel inhibitors have been designed and synthesized and SAR analysis performed. Šifra D.09 Mentorstvo doktorandom Objavljeno v KOROŠEC, Tina. Načrtovanje in sinteza novih inhibitorjev biosinteze holesterola = Design and synthesis of novel cholesterol biosynthesis inhibitors : doktorska disertacija, (Doktorske naloge). Ljubljana: [T. Korošec], 2007. 154 str., graf. prikazi, tabele. [COBISS.SI-ID 2181233] Tipologija 2.08 Doktorska disertacija COBISS.SI-ID 2181233 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 8. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine7 8.1. Pomen za razvoj znanosti5 SLO______________________________________________________________________________________________________________ Nove molekularne tarče in odkritje hipolipemikov z novim prijemališčem prestavljajo velik znanstveni izziv. Prispevek k znanosti je odkritje in karakterizacija novih molekularnih tarč, študij bioloških signalnih poti s spoznanji o novih melkularnih tarčah. Najpomembnejši rezultat je odkritje in potrditev mehanizma delovanja novega nestatinskega tipa hipolipemika. Rezultati genomskih in metabolnih analiz, podprtih z metodo utišanja genov z siRNA in humaniziranim modelom glive, ki namesto glivnih sterol proizvaja humani holesterol, dajejo vpogled v regulatorne mehanizme, signalne poti in interakcijo učinkovin s celičnimi funkcijami in vpogled v potencialne stranske učinke novih in že znanih učinkovin. ANG_____________________________________________________________________________________________________________ Novel molecular targets and discovery of novel inhibitors of cholesterol biosynthesis are importan result for pharmaceutical science and important foo the unmet medical needs. Results of genomic analyses gave more deep insight into profile of activity of novel inhibitors as well into biological signaling pathways. 8.2. Pomen za razvoj Slovenije2 SLO______________________________________________________________________________________________________________ Odpiranje novih raziskovalnih področij, nova znanstvena spoznanja in dvig tehnološkega nivoja in povezovanje akademske in industrijske raziskovalne sfere, novi doktorji znanosti z vrhunskim interdisciplinarnim znanjem. Projekt L1-9596 Stran 5 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta ANG Introduction of new research areas, new scientific discoveries and technological advancement, networking of industrial and academic reserch groups, novel reserchers finishing PhD degree 9. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj " DA f* NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj <*DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov V celoti F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj " DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Delno F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj " DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj <*DA f* NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj <*DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov V celoti F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj f* DA "NE Rezultat Uporaba rezultatov F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj f* DA "NE Rezultat Projekt L1-9596 Stran 6 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Uporaba rezultatov F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov V celoti F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Projekt L1-9596 Stran 7 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov V celoti F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Projekt L1-9596 Stran 8 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Uporaba rezultatov F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj f* DA <• NE Rezultat Uporaba rezultatov F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj (~ DA <• NE Rezultat Uporaba rezultatov F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj f* DA " NE Rezultat Uporaba rezultatov F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj f* DA " NE Rezultat Uporaba rezultatov F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj f DA <• NE Rezultat Uporaba rezultatov F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj " DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj f* DA <• NE Rezultat Uporaba rezultatov F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj <~ DA " NE Rezultat Uporaba rezultatov F.35 Drugo Zastavljen cilj f~ DA <• NE Rezultat Uporaba rezultatov Projekt L1-9596 Stran 9 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Komentar V razvojno raziskovalno delo družbe Lek smo vpeljaji raziskovalne metode funkcijske genomike in bioinformatike, ki sta ključni in pomembni tehnologiji za sedanje in bodoče raziskave, vpeljavo in razvoj novih področij in izdelkov. 10. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja r <• r r G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja r r (S r G.01.03. Drugo: r r r r G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu <• r r r G.02.02. Širitev obstoječih trgov <• r r r G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje <• r r r G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije <• r r r G.02.05. Razširitev področja dejavnosti r r (S r G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost r r (S r G.02.07. Večji delež izvoza <• r r r G.02.08. Povečanje dobička (S r r r G.02.09. Nova delovna mesta a r r r G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih r r (S r G.02.11. Nov investicijski zagon (S r r r G.02.12. Drugo: r r r r G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti r <• r r G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti r r C r G.03.03. Uvajanje novih tehnologij r r r (S G.03.04. Drugo: r r r r G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja a r r r G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja r r (S r G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave a r r r Projekt L1-9596 Stran 10 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti a r r r G.04.05. Razvoj civilne družbe a r r r G.04.06. Drugo: r r r r G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete a r r r G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj r r (S r G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura a r r r G.07.02. Prometna infrastruktura a r r r G.07.03. Energetska infrastruktura (S r r r G.07.04. Drugo: r r r r G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva (S r r r G.09. Drugo: a r r r Komentar Rezultati raziskav imajo vpliv na raziskovalna področja in uporabo razioskovalnih tehnologij v družbi Lek, na nivo znanja in aplikacije, na visokošolsko raziskovanje in povezovanje raziskovalne sfere. 11. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki10 1. Sofinancer Lek farmacevtska družba d.d. Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: 28.041,00 EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: 100,00 % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. Ustanovitev in delovanje Centra za funkcijsko genomiko in bičipe D.04 2. Vpeljava funkcijske genomike in bioinformatike v industrijske raziskave in razvoj D.02 3. Vodenje in upravljanje industrijske raziskovalne enote D.08 4. Nova znanstvena spoznanja o novih tipih zdravilnih učinkopvin s prijemališčem na novih molekularnih tarčah F.02 5. Komentar Rezultati raziskav imajo vpliv na raziskovalna področja in uporabo razioskovalnih tehnologij v družbi Lek, na nivo znanja in aplikacije, na visokošolsko raziskovanje in povezovanje raziskovalne sfere. Ocena Zelo pomembne tehnologije, velik vpliv. 2. Sofinancer Vr edn ost sofinanciranja za celotno obdobje Projekt L1-9596 Stran 11 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki Podpisi: Uroš Urleb in/ali podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Projekt L1-9596 Stran 12 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Kraj in datum: Ljubljana 21.4.2009 Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/231 1 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 2 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 3 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Samo v primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali… (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates ß2 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 7 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 8 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 9 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 10 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija – izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-ZV-RPROJ-ZP/2008 v1.00 Projekt L1-9596 Stran 13 od 13