KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPU A V A ZA ZAŠTITU
KLASA 30 (6).
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 SEPTEMBRA 1936.
Chinoin gyogyszer es vegyeszeti termekck gyara r. t. (Dr. Kereszty es Dr. Wo3f), Ujpest, Madjarska.
Postupak za izradu jednog diuretično dejstvujućeg preparata koji je upotrebljiv
za rektalnu primenu.
Prijava od 28 oktobra 1935.	Važi od 1 februara 1936.
Traženo pravo prvenstva od 12 marta 1935 (Mađarska).
Već je poznato da ona organska jedi-njenja žive, koja s jedne strane sadrže slobodnu karboksilnu grupu, a s druge strane živu — vezanu na jedan atom ugljenika nekog alifatičnog sporednog lanca — imaju diuretično dejstvo. Takvi preparati dejstvuju samo u injekcijama, a na protiv u peroralnoj upotrebi praktično su bez dejstva.
Teška rastvorljivost u vodi i nepotpuno rezorbiranje sprečava rektalnu primenu ovih preparata. Njihove soli, kao na pr. soli na-trijuma, jako su alkalne i draže sluznicu debelog creva.
Prema predležećem pronalasku, ovi nedostatci mogu biti izbegnuti, ako se diuretično dejstvuujućim organskim jedinjenjima, koja sadrže slobodnu karboksilnu grupu i živu — vezanu na jedan atom ugljenika nekog alifatičnog sporednog lanca, — u prisustvu rastvornih sredstava, celishodno alkohola, dodaju alkalije u cilju neutralizacije karbo-ksilne grupe u nedovoljnoj količini i stvara-juća se alkalna so odvaja zajedno sa ne ne-utralisanim, nepromenjenim delom polaznog materijala. Na taj način nastali produkti rastvaraju se u vodi na iznenađujući način, u-prkos sadržini u vodi teško rastvorljive slobodne kiseline. Vodeni rastvori ostaju izve-sno vreme sasvim bistri, tako da može nastati rezorpcija. Katkad se dešava da se na taj način izrađeni rastvori posle 10—30 min. usled vrlo finog taloženja slobodne kiseline, postaju mutni. Ali ovo je taloženje tako fino
podeljeno, da u ovom stanju može biti od sluznice brzo rezorbirano. Sa ovim delimičnim stvaranjem soli može se postići, da produkti reagiraju mnogo manje alkalno, no što reagiraju čiste soli alkalija. Celishodno postupa se tako, što se pretvaraju 70—80^ polaznog materijala u alkalnu so i 20—30% ostaju nepromenjeni.
Primeri izvođenja:
1.) 487 gr. (1 Mol) jedinjenja, izrađenog na poznat način iz kamforne kiseline - a - alilamida, koje verovatno odgovara formuli
H„C — CH — CO. NH. CH0 — CH — CH2
I	I I
CH3 —C —CHa	OCH.Hg. OH
I
HoC — C — COOH
ch3
dodaju se rastvoru natrijumetilata, koji je stvoren iz 17.2 gr. (0.75 Mol) natrijuma i 780 gr. apsolutnog alkohola i reakciona se mešavina meša nekoliko sati. Nerastvorljivi deo, koji event. u vrlo maloj količini preostaje, odstranje se pomoću centrifuge ili na drugi način i gusti, sirupu sličan rastvor, pušta da teče uz stalno mešanje u tankom mlazu u 5 litra suvog etra. Pri tome nastaje kao sneg
Din. 5.—
beli talog, koji se po taloženju filtruje i suvim etrom ispira. Sušeni je produkat stalan i iznosi po težini oko 480 gr.
Sa 2—4 težinska dela vode produkat prelazi u sirupu sličan rastvor, iz kojeg se u so neprerađeni delovi polaznog materijala talože u fino raspodeljenoj formi, tek posle dugog stajanja. VoSeni razvor 1:15 ima vrednost pH od oko 8.
2.	) Iz 501 gr. (1 Mol) polaznog materijala navedenog u 1. primeru, koji ipak u-mesto grupe OCH8 sadrži grupu OC2H5 i izrađen je na poznat način, prerađuje se prema 1. primeru sa natrijumetilatom iz 19.5 gr. natrijuma. Osobire produkta slične su osobinama produkta opisanog u primeru 1.
3.	) 487 gr. (1 Mol) jedinjenja žive, koje je izrađeno na poznat način iz kamforne kiseline - p - alilamida, koje verovatno odgovara formuli
HX — CH — COOH
1
CHa — C — CH3
I
H2C — C - CO. NH. CH.,. CH - CH2
,1	II
CHs	O.CH3 HgOH
rastvara se u rastvoru natrijumetilata (izrađenog od 17.9 gr. metalnog natrijuma i 780
gr. apsolutnog alkohola). Prema postupku navedenom u 1 primeru dobiva se 470 gr. belog kao sneg produkta, koji se lako rastvara u 2—4 puta većoj količini vode. Takvi rastvori ne pokazuju, ni posle nekoliko nedelja, taloženja nealkaličnog dela polazne kiseline.
Suvi produkti prema ovom prnoalasku mogu biti upotrebljeni i u supozitorijama, ako su odgovarajući podeljeni u nosečem materijalu (na pr. u kakao-maslacu).
Patentni zahtevi:
1.	) Postupak za izradu jednog diure-'ičnog dejstvujućeg preparata, upotrebljivog za rektalnu primenu, naznačen time, što se diuretski dejstvujućim organiskim jedinjenji-ma, koja sadrže slobodnu karboksilnu grupu i živu — vezanu na jedan atom ugljenika nekog alifatičnog sporednog lanca — dodaju u prisustvu rastvornih srcrstava celishodno alkohola, alkalije u količini, koja nije dovoljna ža neutralisanje karboksilne grupe i stvarajuća se so odvaja zajedno sa ne neu-tralisanim delom polaznog materijala.
2.	) Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se u so alkalija prerađuju samo 70 —80°/o polaznog materijala.
3) Postupak prema zahtevu 1 i 2, naznačen time, što se u cilju stvaranja soli kao alkalija upotrebljava natrijev alkoholat.