KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
r < . {• h ::: ; ■ -fr.u.
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5)
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 FEBRUARA 1938.
PATENTNI SPIS BR. 13874
I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a. M. Nemačka.
Postupak za izradu pirimidinskih jedinjenja.
Prijava od 29 aprila 1937.	Važi od 1 oktobra 1937.
Naznačeno pravo prvenstva od 15 maja 1936. (Nemačka).
Nadeno je, da če prilikom dejstva nitrita na 4-amino-5-amin©alkil-pirimidi-ne odn. na njhove substitucione produkte biti napadnuta samo ta amindgrupa, koja stoji u 5-aminoalkil-ostatku i da je iz tog razloga moguče iz 4-amino-5-aminoalkil-pirimidina odn. iz njihovih soh na lak način dospevati do 4-amino-5-öksialkil-piri-midina i do estera ovih oksijedinjenja. Esteri mogu biti, dobiveni na pr. estero-vanjem najpre nastalih 4-amino-5-oksial-kil-pirimidin-jedinjenja pomoču kiselina, kiselinskih anhidrida ili i kiselinskih halo-genida, a .ester halogenovodoničnih kiselina dobiva se naročito i dejstvom halogenida fqsfora i sumpornih kiselina. Ali se mogu esteri dobivati i neposredno iz 4-amino-5-aminoalkil-pirimidinskih jedinjenja, ako nitrit dejstvuje u prisustvu suvišne kiseli-ne, naročito halogenovodonične kiseline. Nitrit se može upotrebljavati u vidu soli ilj estera azotaste kiseline ili drugih materija koje daju azotastu kiselinu. Tako mogu biti primenjeni na pr. amilnitriti, ni-trozni gasovi, nitrozilsumporna kiselina i slično.
Gore opisano ponašanje 4-amino-5-aminoalkiloirimidina prema nitritu je ižnenadujuče. Pošto u 4-amino-5-alkilpira-midinu dejstvom azotaste kiseline biva za-mehjena aminogrupa sa hidroksilnom grupom (Mayer-Jacobsohn »Lehrbuch der organischen Chemie« II. sveska, 3. deo straha 1179, stav 1) očekivalo se da če i kod 4-amin©-5-amino-alkilpiramidina sa nitritom stupiti u reakciju aminogrupa, koja se nalazi u 4-položaju. Sa druge Strane očekivalo se na osnovu poznatih reak-
cija azotaste kiseline sa jedinjenjima, koja sadrže jednu amino- i jednu aminoal-kilnu-grupu u sličnom grupiranju kao što je kod 4-amino-5-aminoalkil-pirimidina, da če dejstvo nitrita na 4-amino-5-amino-alkil-pirimidine dovesti do stvaranja prstena, koji sadrži azot. Tako je na pr. do-biveno dejstvom nitrita na o-aminobenzil-metilamina metil-3-fendihidrotriazin. Dejstvom azotaste kiseline na o-aminoben-zitamin dobiva se isto tako jedan nov prsten, koji istovremeno sadrži kiseonika i azota (Journ. f. prakt. Chemie 2, sveska 51 (1895), str. 130). Na kraju podseča se još na stvaranje triazina prilikom dejstva azotaste kiseline na 1,8- naftilendiamin.
Primer 1.
63,3 g 2-metil-5-aminometil-4-amino-pirimidin-hidrohlorida rastvaraju se pri 50—60° u 600 cmI. * 3 vode. Kod ove temperature doda se kap po kap rastvor 22 g natrijum-nitrita u 200 cm3 vode. Zagreva se 2 časa na 50—60n, doda se 45 g bez-vodnog natrijevog karbonata i otparava do suvog pod smanjenim pritiskom. U prah pretvoren! ostatak ekstrahuje se sa vručim acetonom. Pri koncentrisanju acetona dobiva se 2-metil-4-amino-5-oksime-tilpirimidin u bezbojnim kristalima od tač. toplj. 191°. 20 g ovog jedinjenja ra-stvara se u 300 cm3 ledenog sirčeta i u rastvor se uvodi bromovodonik. Pri torne raste temperatura do oko 60°. Najpre taloženi hidrobromid alkohola opet se ra-stvara i lagano se taloži u finim kristalima hidrobromid 2-metil-4-amino-5-bnom-
Din. 5.-
metilpirimidina. Ovi se osdisaju, peru sa ledenim sirćetom i etrom. Tač. toplj. 208° uz raspadanje.
Isti produkat dobiva se kod zagreva-nja na vodenom kupatilu 2-metil-4-amino-5'-oksimet:ilp-irimidina sa TOdenom . bro-movodoničnom kiselinom (d 1,7).
Ester benzolsulfonske kiseline dobija se iz 5-oksimetil-jedinjenja na sledeči način:
13,9 g 2-metil-4-amino-5-oksimetil--pirimidina pretvaraju se u fini prah i za-grevaju se 1 čas na lOO" sa 20 g klorida benzolsulfonske kiseline. Produkt reakcije trlja se sa etrom i pere se. Dobiveni slabo žuti obojeni prah pretstavlja hidro-hlorid estera benzolsulfonske kiseline 2-rnetil-4-amino-5-oksimetilpirimidina.
Primer 2.
21,1 g 2-metil-4-amino-5-aminome-tilpirimidin-hidrohlorida pretvaraju se u fini prah i mešaju sa 300 cm3 koncentri-šane hlorovodonične kiseline, a pri 40— 50" doda se koncentrisani vodeni rastvor 7 g natrijumnitrita. Zagreva se na 40— 50° do završetka razvijanja azota, uleva se u ledenu vodu, na to se doda veliki sloj etra i učini se uz mešanje i jako hladenje alkalnim, rastvorom kalijevog karbonata. Posle ponovljenog izvlačenja sa etrom i otparavanja rastvornog sredstva ostaje 2-metil-4-amino-5-hlormetilpirimidin u bez-bojnim kristalima sa tač. toplj. od 163°.
Isto jedinjenje može se izraditi i na sledeči način:
5 g 2-metil-4-amino-5-oklimetilpirimi-dina dobro se meša ispod 50 cm3 kloroforma sa 8 g fosforpentahlorida. Mešavi-na se zagreva do kuvanja 1 čas uz mešanje. Po otparavanju kloroforma i nasta-log fosforoksihlorida ostaje hidrohlorid '2-metil-4-amino-5-h'lormetilpmmidina sa tač. toplj. 223°, koji se pretvara u slobod-nu bazu hladnim rastvorom kalijevog karbonata.
Hidrohlorid se dobiva takoder zagre-vanjem na 100° u sudu za pritisak 2-metil-4-amino-5-oksimetil-pirimidina sa 10-stru-kom količinom ledenog sirčeta, koji je zasičen hlorovodonikom.
Primer 3.
3,3 g 2,4-diamino-5- ß -aminoetil-6 -metilpirimidina rastvaraju se u 60 cm3 70%-ne sirčetne kiseline i doda se kon-
centrisani rastvor 1,6 g natrijumnitrita. Po završetku razvijanja gasa, sirčetna kiseli-na se otparava pod smanjenim pritiskom i ostatku se doda uz hladenje koncentrisani rastvor kalijevog karbonata. Pri torne se taloži 2,4-diamino-5-acetoksietil-6-metil-pirimidin. Ovo je jedinjenje lako rastvorljivo u vodi, teško u benzolu i raspada se pri zagrevanju iznad 200°.
Primer 4.
31 g 2-fenil-4-amino-5-aminometilpi-rimidindihidrohlorida rastvaraju se u jed-noj tikvici u 60 cm3 vode i zagrevaju se uz mešanje na 50—60". U toku jednog časa dodaje se kap po kap rastvor 8 g na-trijumnitrita u 100 cm3 vode i sadržina tikvice ostavlja se daljnja 2 časa na 60°. Sada se mutno postali rastvor učini alkalnim natrijevim karbonatom i izmučka se sa metilenhloridom. Sjedinjeni izvodi metilenhlorida izvlače se sa razredenom hlorovodoničnom kiselinom, hlorovodo-nični rastvor neutrališe se sa natrijum acetatom i više puta se izvlači sa metilenhloridom. Po otparavanju metilenhlorida za-cstaje jedno ulje, koje se lagano kristalno očvrščava. Ovo je 2-fenil-4-amino-5-oksimetilpirimidin, čija se hlorovodonična so topi kod 199", a pikrat kod 177".
10 .g 2-fenil-4-aminO'-5-okfimetiipiri-midinpikrata rastvaraju se u 300 cm3 ledenog sirčeta; u taj rastvor uvodi se do zasičenja kod temperature od 35" suvi bromcvodonik. Sada se ostavlja da stoji 18 časova i do početka kristalizacije doda se eter. Kristali se odsisaju i naknadno peru sa etrom. Tako se dobiva 2-fenil-4-amino-5-brommetilpirimidinhidrobromid sa tač. toplj. od 165°.
Patentni zahtevi.
1.	) Postupak za izradu pirimidinskih jedinjenja, naznačen time, što se na 4-amino-5-aminoalkilpirimidine, odn. na njihove soli dovode do dejstva azotasta kiselina ili materije, koje stvaraju ovu kiselinu i što se pri torne nastali 4-amino-S-oksjalkilpirimidini esteruju na po sebi uobičajeni način rada.
2.	) Postupak po zahtevu 1, naznačen trne, što se ester izraduje neposredno iz 4-amino-5-aminoalkil-pirimidina dejstvom azotaste kiseline u prisustvu suvišne količine kiseline.