KRALJEVINA JUGOSLAVIJA UPRAVA ZA ZAŠTITU KLASA 30 (6) INDUSTRISKE SVOIINE IZDAN 1 MARTA 1937 PATENTNI SPIS BR. 12891 Hauser & Sobotka A. G., Wien, Austrija. Postupak za izradu suvih preparata od svih žljezda, naročito od životinjskog pankreasa. Prijava od 10 marta 1936. Važi od 1 avgusta 1936. Traženo pravo prvenstva od 9 maja 1935 (Austrija). Suvi preparati od svih žljezda, su suvi preparati, koji sadrže u trajnom (suvom) obliku prirodnu mešavinu fermenata koji se nalaze u žljezdi. Preparati se izrađuju iz odgovarajućih životinjskih organa po pravilu pomoću mešanja usitnjenih organa (ili njihovih vodenih ekstrakta) sa solima oslobođenim kristalne vode ili sa materijama sposobnim za usisavanje, uz naknadno pažljivo sušenje. Poznata je tako-de obrada prethodno sušenih organa sa organskim rastvornim sredstvima u svrhu odstranjivanja masti. Pri svima postupcima te vrste, sprovodi se odstranji-* vanje vode i masti, ukoliko se uopšte izrađuju preparati organa oslobođeni od masti, u dva podeljena radna hoda. Za preparativnu izradu pankreasove lipaze, preporučeno je, da se kaša, koja se dobije usitnjavanjem žljezde, neposredno oslobodi od vode i masti pomoću velikih količina organskog raslvornog sredstva, u koju se svrhu kaša pere pojedinačno sa acetonom, acetonom i etrom, i naposletku samo sa etrom, zatim se suši na vazduhu i na vazduhu suvi prah se u svrhu dobivanja sirovog rastvora lipaze ekstrahira sa glicerinom. Naposletku je i za tehničku izradu jednog preparata, koji sadrži celokupne fermente pankreasa u suvom obliku postao poznat jedan postupak, pri kome se vodena žljezdana kaša, podvrgava neposredno ekstrakciji. Pri tom postupku (upo-redi engleski patentni spis 120928) celokupna ekstrakcija vrši se samo sa acetonom, pri čemu se pažljivo usitnjena sveža žljezda prvo podvrgava jednoj prethodnoj obradi sa znatnom količinom običnog acetona, a ostatak, koji po filtriranju ra-stvornog sredstva ostaje, presuje se, da bi se osposobio za potpuno izluživanje pomoću bezvodnog acetona. Posle obrade sa bezvodnim acetonom, koja se ponavlja dvaput, ostavlja se ekstrakcioni ostatak prepušten sam sebi, dok nisu ot-parili poslednji ostatci rastvornog sredstva posle čega se na vazduhu suvi proizvod fino usitnjava. U suglasnosti sa postupkom tog engleskog patentnog spisa, ima i ovaj postupak za cilj dobivanje suvih preparata iz svih žljezda, naročito iz životinjskog pankreasa, /pomoću neposrednog odstranjivanja vode i masti iz vodene žljezdane kaše, uz pripomoć jednog jedinog rastvornog sredstva, naročito acetona, uz dobivanje koliko god je više mogućno, neiz-menjene prirodne mešavine fermenata u obliku suvog ekstrakcionog ostatka. Bitnost ovog postupka, sastoji se u tome, što se kaša, koja je dobivena usitnjavanjem žljezda, obraduje u jednom zatvorenom sistemu sa rastvornim sredstvom, koje se ponovno vraća u postupak oslobođeno pomoću povratne destilacije od vode i ekstrahiranih materija, do praktički potpunog odstranjivanja vode i masti, i što se zatim na istom mestu oslobađa od ostataka rastvornog sredstva i suši. Celokupna ta obrada vrši se u jednom uređaju, koji je sličan poznatim ekstrak-cionim aparatima za neprekidan pogon, koji omogućuju pomoću destilacije po- Din. 15.— novno dobivanje rastvornog sredstva iz rastvornog sredstva u ekstraktom u kome su nagomilane ekstraktivne materije, i na taj način održavaju automatski rastvorno sredstvo u kruženju. U poredenju sa postupkom pomenutog patentnog spisa, postoji jedna vrlo bitna razlika u neprekidnom načinu rada, jer se voden kaša, dobi-vana pomoću usitnjavanja žljezde, u jednom takvom zatvorenom ekstrakcionom aparatu, bez uključenog odvodnjavanja pomoću presovanja, oslobađa masti i ujedno prevodi u suvo stanje. Time se s jedne strane izbegava gubitak materijala, koji je odvoden u soku od presovanja, a s druge strane je osigurano praktički bez ostatka, ponovno dobivanje rastvornog sredstva. Postupak ima pretpostavku, da je rastvorno sredstvo, koje pri ključanju ne sme menjati svoj sastav, u stanju da rastvara kako mast, tako i vodu. Ali isti cilj se može postignuti i sa jednom mešavinom rastvornih sredstava, na pr. sa aceton-hloroformom i onda se radi o takozvanoj azeot ropskoj mešavini rastvornih sredstava, koja se može destilovati bez pro-mene njenog sastava. Izvođenje postupka biće objašnjeno u primeru izrade jednog suvog preparata od stomačne pljuvačne žljezde. Radi se probitačno sa svežom, ili pomoću useljavanja ili smržnjavanja konzervisanom žljezdom i to služi preimućstveno kao ishodni materijal svinjski ili govedi pankreas. Poznato je, da preparati svinjskih žljezda imaju bolje dejstvo. Pankreas se protera kroz jednu mašinu za mlevenje i samleveno se još jednom usitni. Kaša se zatim u ekstraktom prekrije acetonom, koji se, pošto je jedno vreme stajao na materijalu, oslobađa u destilatom od vode i neotparljivih ekstraktivnih materija, kondenzuje i po-nova sipa u ekstraktor. Taj se rad produžuje dok se jedna proba ekstrakcionog sredstva, uzeta iz ekstraktora, ne pokaže kao slobodna od vode i masti. Kada je nastupilo takvo stanje, onda se ekstrakcioni materijal, posle ispuštanja rastvornog sredstva, oslobađa od zaostalih ostataka rastvornog sredstva pomoću zagrevanja i evakuisanja ekstraktora, ili sprovodenjem toplog vazduha. Otparene pare rastvornog sredstva,provode se probitačno prvo kroz jedan kondenzator sa hvatačem za primanje dela prevedenog u tečnost, a zatim kroz jedan niz apsorpcionih sudova, koji su delimično napunjeni vodom, a na kraju reda preimućstveno sa rastvorom natrije-vog bisulfita, da bi i poslednji tragovi acetona bili zadržani. Kako pomoću kondenzacije neposredno zgusnuti aceton, tako i punjenje apsorpcionih sudova sprovodi se naposletku u destilator u svrhu ponovnog dobivanja rastvornog sredstva. Rastvor natrijevog bisulfita destiluje se uz dodatak natrijevog karbonata. Prema jednom naročitom obliku izvođenja, iz ostatka koji se nalazi u destilatom po oddestilisanju rastvornog sredstva, preimućstveno po skidanju zgusnute masti, vade se ponova materije, koje se prirodno javljaju u žljezdi, naročito kolo-idi rastvorljivi u vodi vrste zaštitnih kolo-ida, koji su pri ekstrakciji otišli u rastvor, da bi se u tečnom ili čvrstom obliku dodali, suvom preparatu od svih žljezda, ili vodenim rastvorima izrađenim od takvih preparata. Koloidi se mogu na pr. pomoću neutralnih soli, pri kiseloj reakciji prvenstveno takvoj, koje odgovara izoelektrič-noj tačci, obarati ili izsoljavati. U tu svrhu upotrebljuju se preimućstveno takve soli, koje važe u gotovom preparatu kao akti-vatori. Pošto se kod tih koloida radi u-glavnom o belančevinama, odn. o proizvodima cepanja belančevina, mogu se sve ostale metode za obaranje belančevina upotrebiti u tu svrhu. Za izvođenje postupka služi uređaj, koji je kao primer šematski pretstavljen u crtežu. Aparat se sastoji od jednog ekstraktora 1, sa mešalicom 2, i dvostrukim sita-stim dnom 3, pod koje je postavljena jedna zmija 4, za indirektno zagrevanje parom. Između obe sitaste ploče, postavljena je jedna filtarna marama. Dovod pare u zmiju 4, reguliše se pomoću ventila 5. Poklopac 7 ekstraktora, snabdeven jednim otvorom za ulaz 6, može se podignuti zajedno sa mešalicom 2. Kroz cev 8 koja utiče u gornji deo ekstraktora, može se vršiti prove-travanje ekstraktora po završenoj obradi u vakuumu. Ekstraktor 1, stoji pomoću sprovoda S i to u vezi sa dva paralelno ukopčana rezervora za rastvorno sredstvo 11, 12 u čije se uvodne sprovode namešteni ventili. Pomoću sprovoda 10, stoje oba rezervoara 11, 12 u vezi sa jednim rezervoarom 13, čija se ulazna cev 15, može zatvarati pomoću jednog ventila. Sprovod 9, može se isključiti pomoću ventila 14 od sprovoda 10. Sa dna ekstraktora 1, račvaju sc dva sprovoda 16 i 18, od kojih 16 vodi preko Miscella-rezervoara 19, kroz sprovod 17 u destilator 21, dok sprovod 18 utiče preko jednog ventila u sprovod 10 i pomoću jedne cevi 20 sa ventilom koja se od istog odvaja, priključen je na sprovod 17. Sprovod 18 stoji u vezi pomoću jedne cevi sa ventilom 22 sa kondenzatorom 23, na koji je priključen jedan hvatač 24. Ne-kondenzovane pare idu iz hvatača 24 kroz apsorpcione sudove 25, 26 i 27. Hvatač i svaki od apsorpcionih sudova u vezi su sa sprovodom 17 pomoću komada cevi sa ventilima. Odvod poslednjeg apsorpcionop; suda 27, može se priključiti pomoću jednog ventila 28 na vakuumski sprovod. Rezervoari za rastvorno sredstvo 1 1 i 12, rezervoar 13, Miscella-rezervoar 19 i ekstraktor 1, stoje u vezi sa spoljnjim vaz-duhom pomoću sprovoda. 29 i boce za ispiranje 30. Krak od sprovoda 29 za rezervoar 13 i oba kraka, koji utiču gore i dole. u ekstraktor 1, snabdeveni su 'ventilima 29’, 29”, 29’”. Destilator 21 snabdeven je sa dvostrukim plastom, koji se može grejati parom. Dovod pare reguliše se pomoću ventila 32. Sa 33 je obeležen ventil, koji je uključen u odvod od destilatora. Destilator 21, vezan je sa kolonom 34 u koju su preko kose rešetke 35 naslagana tela za ispunjavanje 36, na pr. Rašigovo prstenje. U gornjem delu kolone smeštena je jedna zmija za hlađenje 37. Cevni sprovod 38, u kome je predviđen jedan termometar 39, vezuje kolonu 34 sa jednim kondenzatorom, koji je vezan pomoću sprovoda sa ventilima sa oba rezervoara za rastvorno sredstvo l i i 12. Za stavljanje uređaja u pogon, prvo se rastvorno sredstvo ispumpa iz lezer-\oara 13, pomoću jed ie pumpe pripojene na cev 15, kroz sprovod 10 u rezervoare za rastvorno sredstvo 11 i 12. Zatim se samleveni ekstrakcioni materijal (na pr. pomoću »Fleischwolf«-a) u no.-u kroz ulazni otvor 6 i postavlja se na medupod 3 eks-traktora 1. Zatim se ulazni O' Vor ponova zatvara, otvara se jedan od donjih ventila rezervoara 11, 12 i ventil 14 i rastvorno sredstvo pušta se da utiče kroz cevi 10 i 9 u ekstraktor sve dotle, dok uneseni ekstrakcioni materijal nije potpuno prekriven rastvornim sredstvom. Pri tom ostaje ventil 29”’ otvoren da bi se postignulo izjednačenje pritiska. Zavisno od vrste materijala namenjenog ekstrahiranju, ostaje rastvorilo sredstvo uz okretanje mešalice 2 kraće ili duže vremena na ekstrakcionom materijalu, posle čega se sadr/ina rastvor-r.og sredstva, koje se nalazi u ekstraktom ispušta kroz sprovod 16 u Miscelia-rezer-voar 19, a odatle kroz sprovod 17 u destilator. Drugim puteni može se sad’-žina rastvornog sredstva iz ekstraktora sprovesti u destilator 21 kroz spiovode 18, 10 kroz odbočnu cev 20 i sprovod 17. Ispušteno rastvorno sredstvo zamenjuje se svežim rastvornim sredstvom. U destilatom 21 odđestiluje se iz ispu- štenog ekstrakta rastvorno sredstvo. Pare prolaze kroz kolonu 34 u zmiju za hlađenje 37, pri čemu se voda potpuno kon-đenzuje i vraća natrag u destilator 21, dok pare rastvornog sredstva kroz sprovod 38 dolaze u kondenzator 40, odakle kondenzat otiče u jedan od rezervoara za rastvorno sredstvo 11, 12. Kada je ekstrakcija završena, onda se (posle ispuštanja rastvornog sredstva) ct-paravaju ostatci rastvornog sredstva iz ekstrakcionih ostataka pomoću sprovode-nja ogrevne pare kroz zmiju 4. Za vreme tog rada zatvoreni su ventili u sprovodu 16 i 18 iza ekstraktora, dok je ventil 22 otvoren. Zatim se kod 28 priključuje \a-kuum. Odsisane pare rastvornog sredstva struje stoga u kondenzator 23 iz koga otiče tečno rastvorno sredstvo u skupljač 24, dok kondenzovane pare prolaze kroz apsorpcione sudove 25—27. Sadržina skupljača i punjenje apsorpcionih sudova ispuštaju se po zatvaranju ventila 18 i otva-lanju ventila 8, prema potrebi kroz spro-vod 17 u destilator 21. Kada je celokupno i astvorno sredstvo otpareno iz ekstrak-cionog materijala, iznosi se isti po zatvaranju ventila 5 i 22 i podizanju poklopca 7 sa mešalicom 2, koji se zatim melje u jednom mlinu sa udarnim krstovima i finim šilima. Posle čišćenja poda 3 i izmene fil-terne marame ekstraktor je opet sposoban za rad. Ekstrakt koji je ostao u destilatom, ispušta se kroz slavinu 33. Patentni zahtevi: 1) Postupak za izradu suvih preparata od svih žljezda, naročito od životinjskog pankreasa, pomoću odstranjivanja vode i masti uz upotrebu jednog jedinog rastvornog sredstva, naročito acetona, uz dobivanje koliko god je moguće neizmenjene mešavine prirodnih fermenata u obliku suvog ekstrakcionog ostatka, naznačen time, što se kaša, koja se dobiva usitnjavanjem žljezda obraduje u jednom rastvorenom sistemu po ugledu na ekstrakciju u besprekidnom pogonu sa rostvornim siedstvom koje se ponovno vraća u postupak oslobođeno pomoću povratne destilacije od vode i ekstrahiranih materija, do praktički potpunog odstranjivanja vode i masti i što se zatim na istom mestu oslobađa od ostataka rastvornog sredstva i suši. 2) Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se upotrebljuje jedna azeo-tropska mešavina rastvornih sredstava za istovremeno otklanjanje vode i masti. 3) Postupak prema zahteva 1 i 2, naznačen time, što pare rastvorenog sredstva otparene iz ekstrakcione materije prolaze kroz jedan kondenzator sa hva-tačem delova kondenzovanih u tečno stanje i zatim dalje kroz jedan red apsorpcionih sudova, posle čega se kondenzat i tečnost kojom su napunjeni apsorpcioni sudovi ispuštaju u destilator. 4) Postupak prema zahtevu 1 do 3, naznačen time, što se iz tečnog ostatka, koji ostaje u destilatoru po oddestilovanju rastvornog sredstva, preimućstveno posle skidanja ščvrsnute masti, materije koje se prirodno javljaju u žljezdama, a pri ekstrakciji prešle su u rastvor, naročito kolo-idi rastvorljivi u vodi vrste zaštitnih kolo-ida, odvajaju na pr. pomoću obaranja sa neutralnim solima i dodaju u tečnom ili čvrstom stanju suvom preparatu iz svih žljezda ili vodenim rastvorima načinjenim iz takvih preparata. Ad palbr.12891 2JI 30 c Z7 Z9 —L ■ ■ ■ : '• ' - • : 4 - : i ■ i t . r . •* ■ \