KRALJEVINA JUGOSLAVIJA i
UPRAVA ZA ZAŠTITU
KLASA 12 (5)

PATENTNI SPIS
INDUSTRISKE SVOJINE
IZDAN 1 SEPTEMBRA 1940
BR. 16046
A)
Societć des Usines Chimiques Rhone - Poulenc, Paris, Francuska.
Postupak za spravljanje p-amino-benzol-sulfamidnih derivata tiacola i benzotiacola.	v
A; Prijava od 27 jija 1939.	Važi 1 novembra 1939.	' g>
Naznačeno pravo prvenstva od 15 septembra 1938 (Engleska).
Patent br. 15961 odnosi se na spravljanje p-amino-benzol-sulfamido-derivata tiacola i benzotiacola.
Ovaj pronalazak ima kao svoj predmet spravljanje zamenjenih p-ammo-benzol-sulfa-mido-derivata tiacola i benzotiacola prema opštoj formuli
'NC6H4S02N
u kojoj X, Y i Z mogu da budu vodonik ili alkoilna, arilna ili aralkoilna grupa a R je tiacolni ostatak:
S - CH(a)
\
N-CH(b)
ili benzotiacolni ostatak prema formuli:
H (d)
C
S-C
\
-C

CH(e)
\
N - C CH(f)
V/
C
H (g)
u kojoj jedan ili više atoma vodonika a, b, c, d, e, f, i g, mogu da budu zamenjeni
kakvim monovalentnim ostatkom, kao na-primer hidroksilnim, nitro, amino, acilamino, alkoil, alkoksil, ari!, aralkoil, karbamido, ka-roksialkoil, ili karboksilnim.
Ova jedinjenja mogu da se spravljaju postupcima, koji se sastoje iz kondenzo-vanja benzol-sulfohaloidnih soli ili anhidrida sulfonskih kiselina, zamenjenih u položaju para kakvom grupom, koja se može pretvoriti u amino grupu naprimer ovako:
Kondenzovanjem p-acilamino-benzol-sul-fohlorida ili anhidrida p-acilamino-benzol-sulfonske kiseline sa amino derivatom tiacola ili benzotiacola zamenjenih ako treba, posle čega dolazi hidrolizovanje, radi uklanjanja acilne grupe;
Kondenzovanjem p-nitrobenzol-sulfoklo-rida ili anhidrida p-nitro-benzol - sulfonske kiseline sa amino derivatom tiacola ili benzotiacola zamenjenih ako treba a zatim re-dukovanjem nitro grupe u amino grupu;
Kondenzovanjem p-halogeno-benzol-sul-fohlorida ili anhidrida p-halogeno-benzol-sulfonske kiseline sa zamenjenim amino derivatom tiacola ili benzotiacola i obradiva-vanjem ovako dobivenog halogenizovanog proizvoda kondenzacije pomoču amonijaka ili alkoilamina, arilamina ili aralkoilamina.
Jedinjdnja se sa istim uspehom mogu spravljati pomoču kondezovanja kakvog benzol-sulfamida, zamenjenog u položaju para 'kakvom grupom, kao što je naprimer acetilamino grupa, halogen, ili nitro grupa, koja se lako da pretvoriti u amino grupu, sa halogenizovanim tiacolom ili benzotia-colom (ili zamenjenim tiacolom ili benzo-
Din 15.—
tiacolom) i pretvaranjem zamenjujuće grupe u jezgru benzola u amino grupu.
Delovanjem reagenesa kao što su halogene soli alkoila, arila i aralkoila ili sulfata alkoila bilo na amino jedinjenja, spravljena na bilo koji od prethodno pomenutih načina, bilo na prelazne proizvode kondenzacije, koji sadrže grupe, koje se lako daju pretvoriti u amino grupe i daljim pretvaranjem ovako dobivenih jedinjenja i željene amino derivate podesnim posupcima, kao što je ovaj malo pre opisan, mogu se isto tako dobiti alkoilisani, arilisani i aralkoilisani derivati.
Sem toga halogenisani proizvodi kondenzacije, dobiveni kao prelazni proizvodi u nekojim postupcima opisanim gore, mogu se delovanjem alkoilaminä, arilaminä ili aral-koilaminä pretvoriti u alkoilisane, arilisane ili aralkoilisane derivate, koji bi se tražili.
Sledeči primeri objašnjavaju izvodenje ovog pronalaska, ne organičujuči ga, medu-tim, ni na koji način.
Primer 1. Smeša od 114 grama 2-amino-4-metil-tiacola i 250 cm3, piridina stavlja se u sud sa mehaničkom mešalicom i u malim količinama dodaje se 250 grama p-ace-tilamino-benzol-sulfohlorida, što traje otpri-like jedan sat, pri čemu se za sve to vreme temperatura pomoču spoljnog hladenja odr-žava na 50—60° C. Najzad se dobiveni mrko crvenkasti rastvor zagreva u toku jednog časa u kupatilu vode, koja ključa a zatim se izručuje u smešu 300 cm8, koncentrisane hlorovodonične kiseline, 1 litra vode i 500 grama leda. Sirova oborina 2 (p-acetilamino-benzol-sulfamido) - 4-metil-tiacola proceduje se, ispira vodom i 20 minuta kuva u po-vratnom hladnjaku sa 300 cm3, koncentrisane hlorovodonične kiseline, razblažene istom zapreminom vode. Ovako dobiveni rastvor razblažuje se vodom i 2 (p-amino-benzol-sulfamido) - 4-metil-tiacol obara se na faj način, čto se pomoču natrium karbonata rastvor pretvori u alkalni. Proizvod se može prečistiti kristalisanjem iz raznih rastvarača (kao što su naprimer aceton ili metil glikol) ili obaranjem natriumove soli suviškom kau-stične sode ili zasičavanjem pomoču natrium hlorida i oslobadanjem čistpg proizvoda pomoču dodavanja kiseline. Čisti proizvod je beli kristalni prašak sa tačkom topljenja 240—241° C.
Primer 2. 21,4 grama p-acetilamino-ben-zol-sulfamida dobro se pomešaju sa jednakom težinom 2-bromo-benzotiacola uz dodatak 7 grama suvog kalium karbonata u prašku i 0,5 gr. bakarne bronze. Ovakvo dobivena mešavina zagreva se u toku 1 sata na 200° C. uz odliv i povremeno mešanje. Rasto-pljeni proizvod pere se posle toga vodom i
vodeni rastvor proceduje se i zakiseljuje suviškom bezvodne sirčetne kiseline.
Traženi 2 -(p - acetilamino - benzol-sulfa-mido) - benzotiacol izdvaja se u sirovom stanju i može se kristalizovati iz sirčetne kiseline u obliku kristalastog belog proizvoda sa tačkom topljenja 286° C.
Hidrolizovanje acetilne grupe izvršuje se kuvanjem acetilisanog sirovog jedinjenja u povratnem hladnjaku sa oko 10-strukom zapreminom koncentrisane hlorovodonične kiseline i 20-strukom zapreminom metanola. Hlorhidrat, koji se izdvaja pri hladenju, su-spenzuje se u vrelom metanolu i izručuje u ključali i do pola zasičeni rastvor natrium acetata, koga treba da bude u suvišku. Traženi 2 - (p-amino-benzol-sulfamido) - benzotiacol kristališe se tada u obliku bezbojnih pločica sa tačkom topljenja 298° C.
Primer 3. 7,5 gr. hlorhidrata 2-amino-4-metil-tiacola pretvore se u vrlo sitan prah i suspenzuju u 15 gr. suvog piridina; zatim se na temperaturi 30—40° C. postepeno dodaje 13 gr. p-bromobenzol-sulfohlorida. Posle zagrevanja u toku nekolikih minuta u parnom kupatilu radi dovršenja reakcije sve se izručuje u veliki suvišak vode i proizvod, dobiven na taj način rastrljava u pri-sustvu sirčetne kiseline sa 50°/o sadržinom vode radi uklanjanja gumastih sporednih proizvoda. 2- (p-bromobenzol-sulfamido) -4-metiltiacol, dobiven na ovaj način, ponovo se kristališe u razblaženoj sirčetnoj kiselini i ima tačku topljenja 165—166° C.
Bromisano jedinjenje pomeša se sa de-setostrukom zapreminom vodenog rastvora amonijaka (d = 0,880) i dvadesetim delom njegove težine kuprohlorida. mešavina se zagreva u zatvorenom sudu do 120° C. Zatim se proceduje i suvišak amonijaka uklanja otparavanjem, 2 - (p-aminobenzol-sulfamido-4 - metiltiacol odvaja se posle uklanjanja manjih primeša gumaste prirode i prečiš-čava se pomoču jednog od postupaka opisanih u primeru 1.
Primer 4. 28 gr. aco - benzol - p - sulfo-hlorida dodaje se suspenziji 15 gr. hlorhidrata 2-amino-4 metil-tiacola u 50 cm.* suvog piridina, bez spoljnog hladenja. Smeša se greje u parnom Kupatilu da bi se dovršila reakcija a zatim se izručuje u vodu. Kristalisanjem u sirčetnoj kiselini, koncen-trisanoj do 80% dobija se 2-(p-acobenzol-sulfamido)-4-metiltiacol sa tačkom topljenja 208° C.
9. gr. aco jedinjenja mučkaju se sa 30 cm.* 2N sode, razblažuje vručom vodom do potpunog rastvaranja i zatim se dodaje 9 gr. Raney-evog niklovog katalizatora sus-penzovanog u alkoholu. Katalizator se uklanja procedivanjem i zakišljavanjem sirčetnom kiselinom, izdvaja se 2-(p-amino-benzol-sul-
fatnido)-4-metiltiacol u praktično čistom stanju. Tačka topljenja 239—240° C.
U 11,4 gr. 2-amino-5-metiltiacola (ra-stvorenih u 25 cm.3 suvog piridina) poste-peno se dodaje 24 gr. p-acetilamino-benzol-sulfohlorida. Tokom dodavanja dopusti se povišenje temperature do 50—60° C. posle se dovede na 100° C. u toku 15 min. Posle hladenja sve se izručuje u vodu i 2-(p-acetilaminobenzol - sulfamido) - 5 - metiltiacol, koji se izdvaja, kristališe se rastvaranjem u razblaženoj vreloj sodi i dodavanjem suviška 'sirčetne kiseline.
Posle otparavanja sa desetostrukom za-preminom 2N sode u toku 45 minuta za-kišljavanje 50-0/0-nom vručom sirčetnom ki-selinom obara 2-(p-aminobenzol-sulfamido)-5-metiltiacol. Proizvod se još bolje prečiš-ćava obaranjem njegovog hlorhidrata iz vo-denog rastvora dodavanjem natrium hlorida. Zatim se otparavanjem sa razblaženim vodenim rastvorom natrijum acetata hlorhidrat pretvara ponovo u bazu (t. t. 243° C.
Primer 6. U 16,5 gr. hlorhidrata 2-amino-4: 5-dimetil-tiacola u 30 cm.3 suvog piridina lagano se dodaje 40 gr. anhidrida p-nitro-benzol-sulfonske kiseline, pri čemu se temperatura održava ispod 60° C. Posle za-grevanja u toku nekoliko minuta u parnom kupatilu dodaje se voda i oborina 2-(para-nitrobenzol-sulfamido)-4:5-dimetil-tiacoln ponovo se kristališe u 800/0-noj sirčetnoj ki-šelini. Isti proizvod sa tačkom topljenja 232° C. (uz razlaganje) dobija se dejstvom 24 gr. p-nitro-benzol-sulfohlorida pod istim okolnostima.
5 gr. nitrisanog jedinjenja rastvara se u 20 cm.8 normalne sode i rastvor se dodaje testu fero hidroksida, dobivenom dodavanjem 10 gr. kaustične sode u 30 cm.3 vode ra-stvoru 33 gr. kristalisanog fero sulfata u 130 cm.3 vode. Posle nekoliko minuta zagre-vanja potrebnog za zgrušavanje oborine hidrisanog oksida gvožčta, smeša se pro-ceduje i procedevina se zakiseljuje 50%-nom sirčetnom kiselinom. Oboreni proizvod za-greva se sa 15%-nom hlorovodičnom kiselinom, nerastvorljivi ostatak uklanja se procedivanjem a 2-(p - amino - benzol-sulfa-mido)-4: 5-dimetil tiacol obara se dodavanjem natrijum acetata. Proizvod se topi na 246° C.
Primer 7. 19 gr. 2-amino-4-metil-5-fenil-tiacola Kondenzuju se sa 23,3 gr. p-acetil-amino-benzol-sulfohlorida u 60 cm.3 piridina. Reakciona smeša izručuje se u suvišak 10°/e-ne hlorovodonične kiseline i pošto pre-stoji čelu noč proceduje se i ispira. Neprečiščeni 2 - (p - acetilamino - benzol - sulfa-mido)-4-metil-5-fenil-tiacol hidrolizuje se otparavanjem u toku dva sata sa 2N sodom. Mala količina nerastvorljivih materija uklanja se izvlačenjem pomoču etera a rastvor se
zakiseljuje sirčetnom kiselinom. 2-(p-amino-benzol-sulfamido) -4-metil-5-fenil-tiacol, koji se obori, prečiščava se rastvaranjem u amo-nijaku, obradom životinjskim ugljem, procedivanjem i ponovnim obaranjem pomoču sirčetne kiseline. Čist proizvod topi se na 140° C (uz razlaganje).
Primer 8. 17,6 gr. 2-amino-4-fenil-tiacola (Traumann an. 249,39) rastvore se u 45 cm.3 piridina i polako se u toku pola sata dodaje uz mešanje 23,3 gr. p-acetilamino-benzol-sulfohlorida. Reakcija se dovršava zagrevanjem u toku 1 sata u parnom ku-patilu i još vruča reakciona smeša izručuje se u suvišak razblažene hlorovodonične kiseline; oborina se procedi i ispere. Proizvod se hidrolizuje otparavanjem sa 2N sodom u toku 2 sata i dobiveni rastvor zakiseljuje se sirčetnom kiselinom. 2 (-p-amino-benzol-sulfamido) - 4-fenil-tiacol obori se i posle prečiščavanja pretvaranjem u natriumovu so, oslobadamo slobodnu kiselinu i ponovo kri-stalizujemo proizvod, koji se topi na 190° C.
Primer 9. 53 gr. 2 amino-4-metil-5-hidro-ksietil-tiacola, spravljenih kondenzovanjem tiokarbamida sa 3-hloro -3-aceto-propanolom, rastvore se u 50 cm.3 vode, pa se u toku pola sata uz mešanje dodaje pri 15° 23,3 gr. p-acetilamino-benzol-sulfohlorida, zatim se nastavlja sa mešanjem 24 do 48 sati pri običnoj temperaturi. Proizvod se procedi, ispere vodom i hidrolizuje otparavanjem sa petnaestostrukom težinom metano-sulfonske kiseline do 35% u toku 3 minuta. Rastvor se razblaži, neutrališe pomoču sode i ponovo se zakiseli pomoču razblažene sirčetne kiseline. 2 (p - amino - benzol - sulfamido) - 4-metil-5-hidroksietil-tiacol topi se pri brzom zagrevanju na 141° C. ili pri laganom za-grevanju pri 174—176° C.
Primer 10. U 37,2 gr. 2-amino-4-metil-5-kar-betoksi-tiacola (Conrad. Ber. 29,1896,1042), suspenzovanih u 65 cm3, suvog piridina na 50° C, dodaje se pomalo 48 gr. p-acetila-mino-benzol-sulfohlorida. Temperatura se podiže i brzo se postiže potpuno rastvara-nje. Posle 15 minuta u parnom kupatilu proizvod se obara izručivanjem u vodu, reakciona smeša se prečiščava rastrljavanjem u razblazenoj hlorovodoničnoj kiselini i kristalisanjem u 50%-noj sirčetnoj kiselini. 2 - (p-acetilamino-benzol-sulfamido) - 4-metil-5-karbetoksi-tiacoI, dobiven na ovaj način, ima tačku topljenja 249° C. (uz razlaganje).
Acetilamino jedinjenje ključa jedan i po sat sa desetostrukom zapreminom 15%-ne hlorovodonične kiseline i istom zapreminom metanola. Pri hladenju izdvaja se hlorhidrat 2-(p-amino-benzol-sulfamido) - 4-metil- 5-kar-betoksi-tiacol, sa tačkom topljenja 240° C. (uz razlaganje). Obradom pomoču natrium karbonata ili acetata ovaj proizvod daje
slobodnu bazu, koja se prečiščava kristali-sanjem u alkoholu i tada ima tačku topljenja 195° C. Hidrolizovanjem pomoću 2N kaustične sode i zakišeljavanjem pomoću sirćetne kiseline dobija se 2-(p-amino-ben-zol-sulfamido)-4-metil-5-karboksi-tiacol. Tačka topljjenja 190° (sa razlaganjem).
Primer 11. U 19,4 gr. 2-amino-6-etoksi-benzotiacola rastvorenih u 50 cm3, suvog piridina, postepeno se dodaje 24 gr. p-ace-tilaminobenzol- sulfohlorida; temperatura se penje do 50—60°. Posle zagrevanja radi dovršenja reakcije smeša se izručuje u vodu j neprečiščeni 2-(p-acetilamino-benzol-sulfa-mido)-6-etoksi-benzotiacol prečiščava se ras-tvaranjem u kaustičnoj alkaliji i obaranjem vručeg rastvora pomoču suviška sirčetne kiseline. Posle ponovne rekristalizacije u u sirčetnoj kiselini, koncentracije 80%> tačka topljenja iznosi 280—281° C.
Acetilisani derivat, koji se ponovo obori, suspenzuje se u desetostrukoj zapremini alkohola i u rastvor se pusta suva gasovita hlo-rovodonična kiselina sve dok se ne postig-ne potpuna zasičenost. Kuvanjem se proizvod prevodi u rastvor i po isteku izvesnog kratkog vremena izdvaja se hlorhidrat baze. Ovaj se rastvara u metil alkoholu i alkoholni rastvor dodaje se suvišku natrium acetata u ključalom vodenom rastvoru.
2-(p-aminobenzol-sulfamido)-t>etoksi-ben-zotiacol izdvaja se u bezbojnim prizmama. Tačka topljenja 257° C.
Primer 12. U 9,75 gr. 2-amino-6-nitro-benzotiacola suspenzvanih u 30 cm.3 suvog piridima dodaje se 12 gr. p-acetilamino-benzol-sulfohlorida. Rastvaranje se dovrši zagrevanjem u parnom kupatilu. Neprečiščeni 2-(p-acetilamino-benzol-sulfamido)-6-nitro-benzotiacol, koji se obori dodavanjem vode, prečiščava se izvlačenjem pomoču 2N sode i zakišeljavanjem vrelog alkalnog ekstrakta sirčetnom kiselinom do 500/o- Prečiščeni proizvod sastoji se iz sjajnih žutih prizmi sa tačkom topljenja 303° C.
Hidroliza acetilisane grupe odigrava se kuvanjem 30 minuta sa desetostrukom zap-reminom 2N kaustične sode. Neprečiščeno amino jedinjenje, koje se obori zakišljava-njem prečiščava se pretvaranjem u hlorhidrat zagrevanjem sa 15% hlorovodonične kiseline. Hlorhidrat se procedi, rastvori u suvišku amonijaka i ponovo se obori dodavanjem sirčetne kiseline. 2-(p-aminoben-zol-sulfamido)-6-nitro-benzotiacol, koji se na taj način dobije u čistom stanju topi se na 292° C.
Primer 13. 21 gr. 2-amino-5-acetilamino-benzotiacola suspenzuje se u 50 cm 3 suvog piridina na 40° C. i postepeno se dodaje 25 gr. p-acetialmino-benzol-sulfohlorida. Posle zagrevanja u toku 30 minuta na 100°
smeša se dodaje vodi i 2-(p-acetilamino-benzol-sulfamido) -5-acetilamino-benzotiacol, koji se obori, kristališe se dodavanjem sirčetne kiseline vrelom rastvoru u razblaženoj kaustičnoj sodi. Hidroliza se izvršuje kuvanjem sa desetostrukom zapreminom 2N kaustične sode u toku 40 minuta. Zakišlja-vanje sirčetnom kiselinom daje tad oborinu 2-(p-aminobenzol-sulfamido)-5-amino-benzo-tiacola. Tačka topljenja 270° C.
Primer 14. 20,7 gr. 2-amino-5-acetilami-nobenzotiacola suspenzuju se u 50 gr. suvog piridina i obraduju se sa 23 gr. p-nit-robenzolsulfohlorida na 40—50° C. Posle zagrevanja radi dovršenja reakcije proizvod se obori izručivanjem reakcione smeše u vodu. Kristališe se dodavanjem vrele sirčetne kiseline njegovom vrelom rastvoru u razblaženoj kaustičnoj sodi.
Obrazovani 2-(p-nitrobenzol-sulfamido)-5 - acetilamino - benzotiacol pomeša se sa dvostrukom težinom najsitnijeg praška gvož-da i smeša se doda veoma razblaženoj sirčetnoj kiselini, koja ključa. Pošto se pomoču kaustične sode tek dovede do alkalnosti, nastavlja se sa kuvanjem, oksid gvožda se odvaja procedivanjem. Procedevina se zakišeljava sirčetnom kiselinom. Neprečiščeni 2-(p-aminobenzol-sulfamido)-5-acetil-a-mino-bdnzotiacol prečiščava se rastvaranjem u velikom suvišku normalne hlorovodonične kiseline posle čega sleduje dodavanje acetata sode. Pošto se ukloni manje čista frakcija još u vrelom stanju, čist proizvod kristališe se pri hladenju. Topi se na 265° C.
Primer 15. 3,3 gr. 2-(p-bromo-benzol-sulfamido)-4-metiltiacola preuzmu se u 10 cm.3 2N kaustične sode mešaju se jedan sat sa 2 cm.3 metilsulfata; ako je potrebno dodaje se 2N kaustične sode da bi se o-bezbedila alkalnost smeše. Hladenjem u ledu izdvaja se 2-(p-bromobenzol-sulfo-metil-a-mido)-4-metil-tiacol, koji posle dveju kristalizacija u alkoholu ima tačku topljenja 172° C.
Zagrevan pod pritiskom u toku 5 sati na 150° C. sa desetostrukom zapreminom koncentrisanog vodenog rastvora amonijaka u prisustvu dvadesetog dela njegove težine hlorida bakra, izdvaja se čvrst proizvod. Posle ponovnog kristalisanja u metil alkoholu dobija se čisti 2-(p-aminobenzol-sulfo-metil-amido)-4-metil tiacol. Tačka topljenja 206° C.
Primer 16. 23 gr. 2-amino-5-metil-tiacola rastvore se u 100 cm3, piridina i postepeno se doda 46 gr. p-nitrobenzol-sulfohrida. Posle zagrevanja u toku 15 minuta u parnom kupatilu smeša se izručuje u vodu i 2-(p-nitro-benzol-sulfamido)-5-metiltiacol, koji se obori kristališe se dodavanjem njegovog vrelog rastvora u kaustičnoj sodi u ključalu
razblaženu sirćetnu kiselinu, koje ima u ve-likom suvišku. Proizvod (t.t. 255° C. sa razlaganjem) preuzima se u normalnu kaustičnu sodu (2 mola) i kuva u povratnom hladnja-ku u toku jednog sata sa suviškom etil jodida. Teški zajtinjavi sloj, koji se odvaja, brzo se kristališe i proizvod 2-(p-nitrobenzol-sulfo-etilamido)-5-metiltiacol ima posle ponovne kristalizacije u 80°/o-nom alkoholu tačku topljenja 175° C.
4 gr. ovog proizvoda, pomešana sa 8 gr. sitnog gvozdenog praha, dodaje se pos-tepeno u 150 cm8, ključale vode sa malom sadržinom sirčetne kiseline. Smeša se alka-lizuje pomoču amonijaka zatim se nanovo kuva. Zatim se do oko 1/4 celokupne zap-remine dodaje alkohol i vrela smeša odvoji se procedivanjem od gvožda oksida. 2 (p-aminobenzolsulfo- etil - amido) -5-metiltiacol odmah se izdvaja iz precedevine. Da bi se prečistio dodaje se nekoliko kapljica 15-% ne hlorovodične kiseline suspenziji baze u vrelom alkoholu. Ovako dobiveni rastvor taloži čistu bazu pri dodavanju suviška acetata sode. tačka topljenja 193-194° C.
Primer 17. Rastvoru 7, 8 gr. 2 (p-aceti-laminobenzol-sulfamido)-4-metiltiacola u 15 cm*. 2N kaustične sode dodaje se uz neprestano živo mešanje 20 cm8 benzilhiorida i mešanje se nastavlja dok se temperatura u toku jednog sata podigne do 50° C. Tada se dodaje jedna zapremina vode i dve zap-remine etra i čvrsto telo, koje se tada izdvaja, 2 (p-acetilamino-benzol-sulfo-benzila-mido)-4-metiltiacol, prečiščava se izvlačenjem pomoču vrelog alkohola i ponovnim krista-lisanjem u sirčetnoj kiselini.
4,5 gr. proizvoda kuva se jedan i po sat sa 100 cm.8 15%-ne hlorovodonične koseline i hlorhidrat, koji se izdvaja hlade-njem razlaže se kuvanjem sa razblaženim vodenim rastvorom acetata sode, u kojem ima nešto sirčetne kiseline. 2-(p-aminoben-zol-sulfo-benzilamido)-4-metiltiacoI, koji se dobije na taj način, ima posle ponovnog kristalisanja u 90%-nom alkoholu tačku topljenja 215—216° C.
Primer 18. 13,5 gr. 2-(p-aminobenzol-sulfamido)-4-metiltiacola rastvore se u 25 cm.3 2N kaustične sode i uz mehaničko mešanje i hladenje u ledu dodaje se 6 cm.3 dimentilsulfata. Za vreme ovog dodavanja doda se nova količina 2N sode, da bi se održala alkalnost kao i nešto metil alkohola za sprečavanje stvaranja grumenja, koje teži da se pojavi pri kraju dodavanja. Neprečiščeni 2-(p-aminobenzol-sulfo-metil-ami-do)-4-metiltiacol koji se dobije procedivanjem ponovo se kristališe u 80%-nom alkoholu. Topi se na 205—206° C.
Primer 19. 3,5 gr. 2-(p-acetilaminoben-
zol-sulfamido)-benzotiacola preuzmu se u 25 cm.3 normalne sode i rastvor se na o-bičnoj temperaturi meša sa 2,5 cm.8 dietil-sufata u toku 1 sata. Posle odmora čvrsto telo, koje se izdvoji, dobro se opere raz-blaženom kaustičnom sodom i vodom i naj-zad se kuva sa 15 cm.8 metil alkohola, hladi i proceduje. 2-(p-acetilamino-benzol-sul-fo-etilamido)-benzotiacol, dobiven na ovaj način, zagreva se tad u povrtanom hlad-njaku sa dvadesetostrukom zapreminom 15—%-ne hlorovodonične kiseline u toku jednog i po sata i hlorhidrat, koji se izdvaja pri hladenju odvaja se procedivanjem. Ruvanjem sa ravnim zapreminama alkohola i 15%-nog vodenog rastvora amonijaka ona daje željeni proizvod, naime 2-(p-amino-benzol -jjsulfo - etilamido-) - benzotiacol, koji posle kristalisanja u alkoholu ima tačku topljenja 209—210° C.
Primer 20. 3,1 gr. 2-(p-aminobenzol-sulfamido)-benzotiacola rastvore se u 25 cm.8 normalne kaustične sode; doda se 2,5 cm.8 dietilsulfata i smeša se jako meša u toku 1 sata. Posle odmora, kristali, koji se izdvoje, odvoje se i isperu razblaženom kaustičnom sodom i vodom. Ponovljena kristalisanja u alkoholu daju 2-(p-amino-benzol-sulfo - etilamido) - benzotiacol. Tačka topljenja 209—210° C.
Primer 21. 8,9 gr. 2-bromo-metiltiacola (spravljenog po Sandmeyer-ovom načinu polazeči od odgovarajučeg 2-amino jedi-njenja) dobro se pomešaju sa 10 gr. p-nitrobenzol-sulfamida, 4,5 gr. bezvodnog kalium karbonata i 1 gr. bakra u prahu; šmeša se jedan sat zagreva 180° C. a zatim se temperatura za 15 minuta održava na 200° C. Posle hladenja rastopina se izvlači vrelom vodom a zatim 2N kaustičnom sodom. Zatim sa ovaj poslednji ekstrat zagreva sa ugljem od kostiju, proceduje i zakiselja je sirčetnom kiselinom, usled čega se u kristalnem obliku obara 2-(p-nitroben-zol- sulfamido)-5 metiltiacol. Tačka topljenja 254° C (uz razlaganje).
5 gr. ovako dobivenog proizvoda sus-penzuje se u 50 cm.8 vode i rastvori do-davanjem 20 cm.8 2N kaustične sode; pos-tepeno se uz mešanje dodaje 11 gr. hidro-sulfita sode; pored toga dodaje se po potrebi toliko 2N kaustične sode, koliko je potrebno da rastvor ostane bistar. Smeša se sagreva nekoliko minuta u parnom ku-patilu da bi se reakcija dovršila a zatim se jako zakiseli hlorovodoničnom kiselinom i nekoliko se minuta kuva.
Dodaje se još uglja, prokuva neko vreme i proceduje, da bi se uklonio sumpor i druge primese; praktično bezbojna tečnost neutrališe se pomoču Kongo-crvenila do-davanjem natrium acetata.
2-(p-aminobenzol-sulfamido)-5-metiltiacql kristališe se pri hlađenju i prečišćava se kao što je opisano u primeru 5.
Patetni zahtevi:
1.	Postupak za spravljanje p-amino-ben-zol-sulfamidnih derivata tiacola i benzotia-cola, naznačen time, što se ovo postizava kondezovanjem benzol-sulfohalogenida ili anhidrada sulfonskih kiselina, zamenjenih u položaju para kakvom grupom, koja se daje pretvoriti u amino grupu, sa tiacolom ili benzotiacolorn, koji sadrži amino grupu.
2.	Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se vrši kondenzacija p-acilamino-benzol-sulfohlorida ili anhidrida kakve p-acilamino-benzol-sulfonske kiseline, sa kak-vim amino derevatom tiacola ili benzotiazola, zamenjenog ako treba, pri čemu se posle ove kondenzacije vrši hidrolizacija radi uklanjanja acilne grupe.
3.	Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se vrši kondenzacija p-nitro-benzol-sulfohlorida, ili anhidrida kakve p-nitro-benzol-sulfonske kiseline, sa amino derevatom tiacola ili benzoltiacola zamenjenim ako treba, a zatim redukcija nitro grupe u amino grupu.
4.	Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što se vrši kondenzacija p-halogen-benzol-sulfohlorida, ili anhidrida kakve p-halogeno-benzol-sulfonske kiseline, sa amino derivatom tiacola ili benzotiacola, zamenje-
nim ako treba, i ovako dobiveni halogeni-sani proizvod reakcije obraduje amonijakom ili alkoilaminom, arilaminom ili aralkoila-minom.
5.	Postupak za spravljanje p-amino-benzol-sulfamidnih derivata tiacola i benzotiacola, naznačen time, što se vrši kondenzacija benzol-sulfamida. zamenjenog u položaju para kakvom grupom, kao što je naprimer acetilamino grupa, halogen ili nitro grupa, koja se lako daje pretvoriti u amino grupu, sa halogenisanim tiacolom ili benzotiacolorn (ili zamenjenim tiacoloM ili benzotiacolorn) a zatim se zamenjujuča grupa u benzolnom jezgru pretvara u amino grupu.
6.	Postupak prema kojem bilo prethod-nom zahtevu, naznačen time, što se alkoili-sani, arilisani i aralkoilisani derivati dobijaju delovanjem reagenasa, kao što su halogene soli alkoila, arila i aralkoiia ili sulfati alkoi-la, bilo na amino jedinjenja, spravljena na koji bilo način naveden u zahtevima od 1 do 5, bilo na prelazne proizvode kondenzacije. koji sadrže grupe, koje se lako daju pretvoriti u amino grupe, posle čega se do-bivena jedinjenja pretvaraju u željene aminoi derivate.
7.	Postupak prema zahtevima od 1 do 6, naznačen time, što se halogenisani proizvodi kondenzacije, dobiveni kao prelazni proizvodi, pretvaraju delovanjem alkoilami-nä, arilaminä ili aralkoiiaminä u alkoilisane, arilisane ili aralkoilisane derivate.