KRALJEVINA JUGOSLAVIJA
UPRAVA ZA ZAŠTITU
Klasa 30 (6)
INDUSTRISKE SVOJINE
Izdan 1. Maja 1931.
PATENTNI SPIS BR. 7889
„Pharmagans" Pharmaceutisches Institut Ludvvig Wilhelm Gans
A. G., Oberursel a. T., Nemačka.
Postupajc za dobijanje hormcn-preparaia.
Prijava od 14. aprila 1930.	Važi od 1. jula 1930.
Traženo pravo prvenstva od 30. aprila 1929. (Nemačka).
Poznata je osobina desoksisolne kiseline, da gladi sa izvesnim definisanim jedinje-njima, kao što su ugljo-vodonici, ketoni, at dehidi, fenoli, adiciona jedinjenja.
Kao što je nađeno uspeva se neočekivano i u tome da se prevedu hormoni, kao edrenalin, tiroksin, insulin, seksualni hormoni, hormoni prednjeg i zadnjeg dela hi-pofisa i torne slično u jedinjenja dragocenih osobina sa desoksiholom kiselinom. Isto se tako mogu preraditi jedinjenja, na pr. solima slična jedinjenja, kao prethodni stepeni hormona ili materije ili smeše materije koje sadrže hormone, ili njihova jedinjenja, i njihove prethodne stepene, na pr. endokrine preparate žljezda, dejstvom de-soksiholne kiseline u adiciona jedinjenja, koja sadrže hormone.
U mesto desoksiholne kiseline, na pr. holna kiselina i torne slično ili jedinjenja ili derivati žučnih kiselina, na pr. soli, estri i torne slično.
Adiciona jedinjenja mogu se na taj način spravljati, da se hormon, na pr. insulin i holna kiselina ili desoksiholna kiselina izlože uzajamnom dejstvu u prisustvu rastvarača na pr. tako, da se jedna komponenta rastvori u nekom rastvaraču i da se druga doda u rastvorenom ili ne-rastvorenom obliku. Tako se može dobiti u vodi rastvorilo adiciono jedinjenje na pr. unoseći insulin u sitno raspoređenom obliku u vodeni rastvor desoksiholne kiseline.
U mesto vode mogu se kao rastvarač u danom slučaju upotrtbi i vodeni rastvori, na pr. soni rastvori, ili organski rastvarači, kao alkohol etil-estra sirćetne kiseline, aceton, glacialna sirćetna kiselina i tome slično ili i smeše na pr. raznih vodenih i ne vodenih rastvarača. Kao rastvarači odnosno posrednici za rastvaranje dolazi u obzir pored drugih i lipoidi (gliceridi, fosfatidi) masti, ulja, masne kiseline, oleinska kiselina, sterini, dalje sastavni delovi ovakvih jedinjenja ili derivati ovakvih jedinjenja, ili smeše međusobne ovih, ili smeše ovih sa rastvaračima, kao što je alkohol, glacialna sirćetna kiseline i tome slično.
Može se na pr. desoksiholna kiselina, holnakiselina ili neka so ovih kiselina ras-stvoriti u nekom podesnom rastvaraču na p.r gjacialnoj sirćetnoj kiselini i dodati jedan hormon, na pr. adrenalin. Dalje se može na pr. jedan rastvor koji sadrži aradenalina s jedne strane i jedan rastvor na pr. holne kiseline u glacialnoj sirćetnoj kiselini sa druge strane uneti oleinsku kiselinu ili u ulje amerikaskog oraha. Na ovaj se način mogu dobiti u lipoidima, uljima, mastima, oleinskoj kiselini i tome slič no rastvorni predarafi, koji se odlično resor-buju.
U danom slučaju mogu se i komponente u manje ili više sitno, u danom slučaju u koloidalnom do molekulski-disperzno raspoređenom obliku u podesnom vodenom
Din. 10.
ili ne vodenom sredstvu za raspoređenje izložiti uzajamnom dejstvu. Da bi se postigao željeni stepen raspoređenja mogu se upotrebiti poznate naprave kao na pr. koloidni mlinovi ili na pr. i Kemijska ili fizička sredstva za taloženje ili izdvajanje.
U danim slučajevima, mogu se komponente i u tečnom, na pr, zagrevanjem u iečno stanje prevedenom obliku izložiti uzajamnom dejstvu, u danom slučaju i na taj način, da se jedna komponenta u tečnom i u tečno stanje prevedenom obliku upotrebi, a druga da se doda u čvrstom, prvenstveno u sitno raspoređenom obliku ili kao rastvor ili suspensija.
U nekim se slučajevima ne nagradi ad/-ciono jedinjenje odmah, nego tek po isteku nekog određenog vremena, koji varira u izvesnim granicama, prema vrstama komponenata i uslovima rada, na pr. u odnosu na rastvarač, koncentraciju rastvora, temperaturu i t. d.
Po ovom pronalasku nagrađenim preparatima mogu se za vreme jedinjenja ili posle jedinienja komponenata dodati i dodatci na pr. takvi, koji su lekoviti, koji čine da se preparati mogu duže vremena držati, koji povećavaju njihovu osobinu da se mogu dobro resorbovati ili poboljšavaju ukus i tome slično. Ovakvi dodatci mogu u danom slučaju i samo hemiski reagovati sa adicionim jedinjenjem ili sa komponentama,
Pronalazak omogućava da se nagrade hormonski preparati, koji imaju druge, delom bolje osobine, nego što su to hormoni, materije hormonima slične i koje sadrže hormone imale, a koje su služile kao polazne materije. Mogu se na pr. nagraditi iz u vodi nerastvornih ili teško rastvornih hormona adiciona jedinjenja, koja se u vodi lako rastvaraju, ili hormoni, koji su u drugim rastvaračima nerastvorni ili teško ra-stvorni, kao na pr. ulja, mogu se prevesti u uljima rastvorni oblik, u danom slučaju upotrebom takozvanih posrednika za ra-stvaranje.
Naročito je moguće da se prerade i hor moni, koji su se do sada na pr. samo sa injekcijom mogli uspešno da upotrebe, u preparate, koji se per os mogu upotrebiti a pri tome su sa odličnim dejstvom. Tako se može na pr. insulin, koji se do sada samo subkutano mogao upotrebiti, u obliku adicionog jedinjenja na pr. sa desoksiholnom kiselinom per os davati i time postići dejstva, koja se principijelno razlikuju od dejstva insulina, koji je subkutano davan. Adiciona jedinjenja imaju da trajno dejstvuju nekoliko nedelja, verovatno zbog toga, što se u organizmu nagomilavaju i prema potrebi organizam ih odaje.
Dalje pak kod njih je povećana tolerancija prema ugljenim hidratima, prema insulinu, koji je subkutano dalje. Dalje se pak odlikuje time, da ne postoji opasnost da se izvrši prekodoziranje i da se ne izazove nagla promena.
Primeri:
1.	Količinu insulina, koja odgovara 10,000 jedinicama, rastvoriti na pr. u rastvoru 1 g natriumove soli desoksiholne kiseline, koji je u toliko destilovane vode rastvoren, koliko odgovara željenoj krajnjoj koncentraciji.
2.	Količina insulina, koja odgovara 10000 jedinica rastvoriti na pr. u rastvoru 1 g holne kiseline, koja je u toliko destilovane vode rastvorena, koliko odgovara željenoj krajnjoj koncentraciji.
3.	Količina insulina, koja odgovara 10000 jedinica rastvoriti na pr. u rastvoru 1 g prečišćene žuči rastvorere u onoliko vode koliko odgovara željenoj krajnjoj koncentraciji.
4.	10000 jedinica odgovarajuću količinu insulina rastvoriti na pr. sa 6 gr holne kiseline, koja je rastvorena u 50 ccm glaci-alne sirćetne kiseline i ovaj rastvor, mućkajući polako dodavati onolikoj količini oleinske kiseline, koja odgovara krajnjoj koncentradji.
5.	10000 jedinicama odgovarajuću količinu insulinu rastvoriti na pr. sa 6 gr holne kiseline, koja je rastvorena na pr. u 50 cm* ghcialne kiseline i ovaj rastvor mućkajući polako dodavati na pr. tolikoj količini ulja amerikanskog oraha, koliko odgovara željenoj krajnjoj koncentraciji. Pre nego što se doda rastvor insulina ulju amerikanskog oraha, doda se rastvor na pr. od 6 gr holne kiseline u 50 ccm glacialne sirćetne kiseline.
6.	0.5 g adrenalina rastvoriti na pr. 1 g natriumove soli desoksiholne kiseline, koja se nalazi rastvorena u toliko destilovane koliko je za željenu krajnju koncentraciju potrebno.
7.	0.5 g adrenalina rastvoriti sa 1 g solne kiseline rastvorene na pr. u 15 cm* glacialne sirćetne kiseline i ovaj rastvor mućkajući unositi polako u onoliku količinu o-leinske kiseline, koliko je za željenu krajnju koncentraciju potrebno.
8.	0.5 g adrenalina rastvoriti sa 1 g holne kiseline rastvorene u 15 cm2 glacialne sirćetne kiseline i ovaj rastvor mućkajući polako dodavati onolikoj količini ulja amerikanskog oraha, koja je potrebna za željenu krajnju koncentraciju. Pre nego što se počne dodavanje rastvora insulina ulju amerikanskog oraha doda se na pr. 6 g
bolne kiseline rastvorenu u 50 cm3 glaci-alne sirćelne kiseline.
Patentni zahtevi:
1. Postupak za spravljanje hormonskih preparata naznačen time, što se hormoni ili jedinjenje ili derivati ili prethodni stepeni hormona ili materije ili smeše materija, koje sadrže ove, sa materijama, koje, kao na pr. desoksiholna kiselina ili druge ilučne kiseline ili njihove soli, ili derivati.
sa hormonima grade adiciona jedinjenj«, puste da reaguju na pr. na taj način, da se komponente u vodenim rastvorima ili nevodenim rastvorima ili u prisustvu posrednika za rastvaranje izlože uzajamnom dejstvu.
2. Postupak po zahtevu 1, naznačen time, što se insulin prevede dejstvom sa žučnim kiselinama, kao desoksiholne kiseline, ili jedinjenjima žučnih kiselina u adiciona je-dinjennje.
.
.
■ . i iM t - . ■ .	■ ' ■ :
.	, ■	•.	' J:	'	■









.













.