How to differentiate frontotemporal from Alzheimer's dementia? Recent developments in molecular genetics and neuropathology
Kako ločiti fronto-temporalno od Alzheimerjeve demence? Najnovejša odkritja molekularne genetike in nevropatologije

angleški

2008

letnik 77, številka 2

Alzheimerjeva bolezen   Demenca   Diagnostika diferencialna   DNA-vezalne beljakovine   Fenotip   fronto-temporalna degeneracija   molekularna genetika   nevrologija

Slovensko zdravniško društvo
(Obvezni izvod spletne publikacije)

Fronto-temporalna demenca je najpogostejša ne-Alzheimerjeva demenca (AD). Frontotemporalne lobarne degeneracije (FTLD) je širše ime za klinične in nevropatološke bolezni z začetkom pred 65 letom starosti. FTLD se klinično razlikuje od Alzheimerjeve demence, saj je izguba spomina le redko prvi simptom bolezni. Za demence v sklopu FTLD so značilne motnje vedenja in jezika, čeprav se klinične in kognitivne značilnosti obeh lahko prekrivajo. Afazija je lahko izrazita, tako fluentna kot nefluentna. Klinična oblika FTLD je lahko povezana z različnimi nevropatološkimi izvidi, ki jim je skupna degeneracija pretežno frontalnih in temporalnih režnjev. Medtem, ko je bilo v preteklosti več pozornosti posvečene patologiji FTLD povezani s tau pozitivnimi vključki in mutacijami gena za mikrotubule povezane s tau genom (tauopatije), se v zadnjem času več pozornosti posveča ne-tau, ubikvitin pozitivnim vključkom (FTLD-U) ali ne-tauopatijam. Znano je, da je FTLD-U najpogostejša patološka najdba povezana s klinično obliko FTLD. Klinično, se lahko primeri FTLD-U kažejo tudi z ali brez bolezni motoričnega nevrona ali parkinsonizma. Večina družin z FTLD-U ima mutacijo gena za progranulin (PRGN).Nekatere družine s FTLD-U in mutacijo PRGN (hereditarna disfazična dezinibitorna demenca 1 in 2) imajo klinično poleg motenj vedenja in jezika šemotnje spomina in patologijo, značilno za AD. Nedavno je bil pri FTLD-U odkrit ubikvitiran patološki protein, TAR DNA protein 43 (TDP-43), ki ga najdemo pri velikem številu nevrodegenerativnih bolezni, vključno z AD. Prekrivanje FTLD-U in AD je pomembno, ker kar 20 % primerov z AD kaže nekaj TDP-43 patologije tipa FTLD-U. Zadnja odkritja so pripomogla k razjasnitvi odnosa med različnimi vrstami FTLD in sorodnimi stanji. Razumevanje in razlikovanje med FTLD in AD je zelo pomembno za postavitev diagnoze, še posebej, ko bodo za razpolago novi diagnostični testi in zdravljenja.

16.09.2009