Screening of deprotection conditions of TBDMS protecting group on ß-lactams

angleški

2026

letnik 73, številka 3

Farmacevtska kemija   monociklični ß-laktami   odstranjevanje zaščite s TBDMS   presejanje pogojev odstranjevanja zaščite

Slovensko kemijsko društvo
(Obvezni izvod spletne publikacije)

Monociklični ß-laktami so pomembni za razvoj novih protibakterijskih učinkovin, pri čemer je posebej zanimiva sintezna prilagodljivost na položaju C3 ß-laktamskega obroča. V prispevku smo opisali več postopkov za odstranjevanje terc-butil dimetilsilil (TBDMS) zaščitne skupine v modelnih azetidinonskih derivatih, ki omogočijo funkcionalizacijo hidroksilne skupine C3 v zgodnjih fazah sinteze. Zaradi občutljivosti ß-laktamskega obroča in prisotnost dodatnih občutljivih funkcionalnih skupin, smo morali reakcijske pogoje skrbno nadzorovati. Opisali smo dva optimizirana protokola za odstranjevanje zaščitnih skupin, ki sta privedla do ustreznih prostih alkoholov, celo v prisotnosti na kisline in baze občutljive ditiokarbamatne funkcionalne skupine. Več metod, navedenih v literaturi, se je pri testiranih pogojih izkazalo za neučinkovite. Čeprav so bili izkoristki (11–15 %) skromni, rezultati kažejo na izvedljivost selektivnega odstranjevanja TBDMS v strukturno kompleksnih monocikličnih ß-laktamih. Opisane ugotovitve postavljajo temelje za nadaljnjo optimizacijo in funkcionalizacijo položaja C3 pri sintezi novih ß-laktamov.

07.10.2026