The influence of intermittent l-DOPA treatment on striatal molecular markers in hemiparkinsonian rats
Vpliv intermitentnega dajanja l-DOPA na striatne molekulske označevalce pri hemiparkinsonskih podganah

angleški

2008

letnik 77, številka 2

biokemija   Diskinezija povzročena z zdravili   Enkefalini   Glutamatna dekarboksilaza   In situ hibridizacija   Levodopa   nevrologija   Oligonukleotidne sonde   Parkinsonova bolezen   podgane   Podgane, Wistar   RNA, prenašalna   Tahikinini   zapleti   zdravila   zdravljenje

Slovensko zdravniško društvo
(Obvezni izvod spletne publikacije)

Zapleti kroničnega zdravljenja Parkinsonove bolezni z l-DOPA v obliki motenj gibanja (diskinezij) so morda povezani s posledicami nihanja koncentracije tega zdravila v možganih, ki ob pomanjkanju dopamina v striatumu, povzroči dopaminergično senzitizacijo projekcijskih striatalnih nevronov. Namen raziskave je bil preučiti učinek protokola intermitentnega dajanja l-DOPA/karbidopa hemiparkinsonskim podganam (injekcija l-DOPA/karbidopa vsak četrti dan, 6-krat), na razvoj lokomotorne senzitizacije na l-DOPA ter na razvoj dopaminergične senzitizacije projekcijskih nevronov posredne in neposredne poti. Lokomotorno senzitizacijo poskusnih podgan, ki smo jim dajalil-DOPA po intermitentnem protokolu, smo dokazali s povečanjem intenzitete kontralateralnega kroženja po zadnji injekciji l-DOPA glede na intenziteto kroženja kontrolnih podgan. Znano je, da se PPT mRNK v striatumu izraža predvsem v nevronih neposredne poti, GAD67 mRNK pa v nevronih neposredne in posredne poti. Zato smo dopaminergično senzitizacijo striatalnihnevronov ugotavljali z analizo sprememb ravni izražanja mRNK preprotahikinina (PPT), glutamat-dekarboksilaze z molekulsko težo 67 kDa (GAD67) in proenkefalina (PENK) v denerviranem striatumu 4 in 12 ur po zadnji injekciji l-DOPA. Ugotovili smo, da kronično pomanjkanje dopamina v striatumu povzroči zmanjšanje bazalnega izražanja PPT mRNK ter povečanje bazalnega izražanja GAD67 in PENK mRNK v striatumu. Intermitentno dajanje l-DOPA/karbidopa ni zmanjšalo odklonov bazalnega izražanja omenjenih mRNK v primerjavi z intaktnim striatumom, temveč je povzročilo povečano odzivnost izražanja PPT in GAD67 mRNK na l-DOPA. Rezultati naše raziskave so skladni s hipotezo, da lahko z intermitentnim dajanjem l-DOPA hemiparkinsonskim podganampovzročimo lokomotorno senzitizacijo na l-DOPA, ki bi lahko bila povezana s povečano dopaminergično odzivnostjo striatonigralnih nevronov neposredne poti v striatumu, ki mu primanjkuje dopamin.

16.09.2009